2不良反应编辑
胃肠道 在一些患者中已报告出现胃灼热、上腹部不适、厌食、恶心、呕吐、黄疽、胃肠胀气、痉挛和腹泻。虽然体外艰难梭菌对利福平敏感,但使用利福平(和另外一些广 谱抗生素)已有伪膜性肠炎的报告。因此对于合并使用抗生素而出现腹泻的患者考虑这一诊断很重要。罕见肝炎或者伴有肝受累的休克样综合征和肝功能异常。 血液学 血小扳减少主要见于高剂量的间歇疗法,也见于重新使用间歇疗法时。每日治疗期间较好监测时罕见。如果一旦出现紫癫即中止治疗,该反应可逆。紫癫出现后继续用药或者重新开始使用利福平,已报告可引起脑出血和有生命危险。 罕见有播散性血管内凝血的报告。 已报告白细胞减少、溶血性贫血和血红蛋白减少。 非常罕见粒细胞缺乏的报告。 中枢神经系统 已观察到头痛、发热、困倦、疲乏、共济失调、眩晕、注意力不集中、精神失常、行为改变、四肢疼痛和全身麻木。 含有精神病的报告。 眼部 已观察到视力障碍。 内分泌 已观察到月经紊乱。 含有报告肾上腺功能受损的患者出现肾上腺功能不全。 肾脏 已报告BUN和血尿酸升高。含有溶血、血红素尿、血尿、间质性肾炎、急性肾小管坏死、肾功能不全和急性肾衰的报告。它们通常发生在间歇治疗期间或者有意或者无意中断每日治疗的方案后重新开始治疗时,当停用利福平并给予适当治疗后可逆。 皮肤 皮肤的反应为轻度和自限性的,不似过敏反应。典型者表现为伴发或者不伴发皮疹的面部潮红和搔痒。更严重的皮肤反应可能由于过敏所致,但不常见。 过敏反应 偶有搔痒、荨麻疹、皮疹、类天疱疮反应、多形性红斑包括Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死融解、嗜酸性细胞增多症、口痛、舌痛和结膜炎的报告。 含有过敏反应的报告。 其他 含有肌病和肌无力的报告。 已有面部和四肢水肿的报告。报告的其它反应发生于间歇疗法,包括一流感样综合症-(如阵发性发热、寒战、头痛、眩晕和骨痛)、气促、哮鸣、血压下 降和休克。如果患者不规律地服用利福平或者不规律用药后重新每日服药均可出现“流感样综合症”。
3禁忌编辑
1、对利福平过敏的患者禁用本品。 2、孕妇尽可能避免使用本品。特别是孕期的前3个月,药物可能危及到胎儿的安全,所以必须仔细权衡对母亲的治疗作用于胎儿安全的利与弊。 3、在孕期的最后几周给药使用本品可导致产后母亲和新生儿出血,此时应加用维生素K 治疗。本品可以进入乳汁,所以使用本品的母亲不能哺乳婴儿。 4、虽然不建议黄疸患者使用本品,但应权衡使用本品治疗的益处与可能会产生的危险。
4注意事项编辑
警告 利福平可导致肝功能障碍。肝病患者和使用利福平及其它肝毒性药物的患者常发生与黄疸有关的致命性疾病。在必要情况下,肝功能损害的患者仅在必需时使用利福 平。而且应谨慎使用,并需要严格的医疗监护。仔细监测这些患者的肝功,特别是应当在治疗前进行血中谷丙转氨酶(SGPT/ALT)和谷草转氨酶(SGOT /AST)的监测,而且治疗期间每2~4周监测一次。如果出现肝细胞损害的征象,应停用利福平。 某些情况下,在治疗早期的细胞水平上,血胆红素过多导致利福平和胆红素在肝排泄途径上的竞争。有报道,胆红素和/或转氨酶中度增加,本质上并不表示要中断治疗;应在重复试验后作出决定并注意其趋势,结合患者的临床情况考虑。 利福平可诱导酶,包括诱导δ-氨基乙酰丙酸合成酶。有报道卟啉症恶化与使用利福平有关。 利福平不用于治疗脑膜炎球菌引起的疾病。 注意事项 一般注意事项 在未证实或强烈怀疑为细菌感染或者预防指征时给患者处方利福平无益处,反而增加产生耐药菌的风险。 治疗肺结核,利福平通常每日给药一次。利福平剂量高于600mg每日一次或者每周两次导致较高的不良反应发生率,包括“流感样综合征”(发热、寒战和不适)、造血系统反应(白细胞减少、血小板减少或急性溶血性贫血)、皮肤、胃肠道和肝脏反应、气促、休克、过敏反应和肾衰。 在一些特殊病例中,可能导致患者肾功能衰竭、血小板减少、紫癫或溶血性贫血,应立即停止使用本品且以后不能再使用。 利福平主要通过胆汁排泄,因此对于肝功能紊乱的患者用药时应特别注意。这样的患者在治疗期间应监测肝功,同时使用低剂量的利福平。此外,对于同时使用本品和异烟肼的肝功能损害患者、老年患者、营养不良者或婴儿,要特别引起注意。 药物使用注意事项 利福平仅用于静脉输注,不能肌肉注射或者皮下注射。 本品不宜与其它药物混合使用,以免药物析出。 配制后的溶液需在4小时之内使用。 药物/实验室相互作用 已报道使用利福平的患者进行KIMS (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution)时鸦片制剂的尿过筛试验呈交叉反应和假阳性。确证性试验,如气相色谱法和质谱法将区分利福平和鸦片制剂。治疗浓度的利福平抑制血清中叶 酸和维生素B12的标准微生物测定。因此,应考虑使用另外的方法。也已观察到肝功检查时一过性异常(如血清胆红素、碱性磷酸酶和血清转氨酶升高)以及用于 胆道显影的对比剂胆道排泄减少。因此,应在早晨使用利福平前进行这些检查。 患者信息 应告知患者抗菌药物(包括利福平)仅用于治疗细菌感染,不治疗病毒感染(如常见的感冒)。当用利福平治疗细菌感染时,应告知患者,虽然通常在治疗的初期均感觉好转,但应按照说明书正确使用。未规律或未全程治疗可: (1)降低治疗的有效性; (2)增加细菌产生耐药的可能性,导致以后将不再使用利福平或者其它的抗菌药治疗。应告知患者利福平可使尿液、汗液、痰液和泪液变为浅红色。角膜接触镜(软镜E)可能永久着色。 应告知患者口服或者全身使用激素类避孕药的可靠性可能受影响;应考虑使用另外的避孕措施。 应告知患者若出现下列任何症状应立即就医:发热、无食欲、不适、恶心和呕吐、尿色加深、皮肤和眼睛变为浅黄色、关节疼痛或肿胀。 必须强调规律、全程治疗。 实验窒检查 使用利福平治疗的成人结核病患者应测定基线肝酶、胆红素、血肌酐、全血细胞计数和血小板计数。除非已知或者临床推测会出现并发症,儿童患者并非必 需测定基线值。治疗期问至少应每月监测一次,询问是否出现与不良反应有关的症状。如果需要.所有出现异常的患者均应随访,包括实验塞检查。对于基线值正常 的患者通常不需要常规进行监测毒性的实验室检查。
5药理作用编辑
药理 利福平抑制敏感细胞中DNA依赖的RNA聚合酶活性,尤其抑制细菌RNA聚合酶,但不抑制哺乳动物的酶。已证明,在治疗浓度利福平对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均具有杀菌活性。 对利福平耐药的微生物可能对其它的利福霉素类药物也耐药。 利福平对缓慢和间断生长的结核分枝杆菌具有杀菌活性,对脑膜炎奈瑟氏球菌也有明显活性。 在治疗肺结核时,大量敏感细胞中存在少量耐药细胞能迅速地在数量上占多数。另外,当DNA依赖的RNA聚合酶发生单步骤变异时,肯定产生对利福平的耐药性,因为耐药性可迅速
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