什么叫药物的过敏反应？

药物过敏也称药物变态反应，是由药物引起的过敏反应，是药物不良反应中的一种特殊类型，与人的特异性过敏体质相关，仅见于少数人。随着医药卫生事业的发展，本病有增多的趋势，其预防要引起医生和患者本人的高度重视。药物过敏一般发生于多次接触同一种药物后，首次发病具有潜伏期，再次发病则可即刻发生。它的发生由于异常的免疫反应所致。这种反应总得来说都是对人体不利的。药物过敏一般应具有较典型的过敏性症状或体征。属于Ⅰ型过敏者往往有皮疹、皮痒、喷嚏、流涕、哮喘发作，甚至全身水肿，血压下降、休克等。属于Ⅱ型者常有贫血、出血、紫癜等。属于Ⅲ型者有发热、淋巴结肿大、关节肿痛、肾脏损害等。属于Ⅳ者常有湿疹、固定的疱疹，周界清楚的皮肤色素沉着等。目前药物过敏的评估和确药物过敏的治疗原则是，首先停用致敏药物或强烈怀疑的致敏药物，其次是对症治疗。

药物经口服、注射、灌肠其他或途径进入机体，引起一种特殊的全身性反应，有的在皮肤表现有各种皮疹，叫做药物性皮炎或药疹；有的仅表现为内脏损害；也有的除皮疹外还合并有内脏损害。本文只讨论部分典型的药疹和少数特殊类型的药物反应。

1.过敏性药疹

根据其潜伏期、发生发展情况、皮疹表现及转归等，至少可分为10多个亚型，如固定性红斑药疹、猩红热样或麻疹样药疹、荨麻疹及血管水肿型药疹、多形红斑型药疹、结节红斑型药疹、紫癜型药疹、湿疹样型药疹、痤疮样药疹、剥脱性皮炎或红皮病型及大疱性表皮坏死松解型药疹等多种类型。它们具有下列一些共同点：①有一定潜伏期，一般为4～20日，平均7～8日，如已被致敏，再次用同样药物，常在24小时，平均7～8小时内即可发病。最短者仅数分钟，迟者亦不超过72小时；②多数起病突然，或可先有畏寒、不适、发热等前驱症状；③皮疹发生发展，除固定红斑外，照例呈泛发性和对称性分布；④常伴轻重不一的全身性反应，轻者可不明显，重者可头痛、寒战、高热等；⑤病程有一定自限性，轻者在一周左右，重者亦不超过一月；⑥除在大疱性表皮坏死松解型药疹预后较差外，余均较好。以下分别介绍几种有代表性的亚型。

（1）荨麻疹及血管水肿型药疹 此类药疹比较常见。其皮疹特点是发生大小不等的风团，持续时间较长。自觉瘙痒，可伴刺痛、触痛。可伴有风团周围局部水肿。皮疹可作为惟一的症状出现，亦可作为血清病样综合征、过敏性休克时的一个症状。

（2）固定性红斑（固定疹）药疹 是药疹中最常见的一种，据统计占药疹的22%～44%。常见的致病药物为磺胺类（以长效磺胺占首位）、四环素类、解热镇痛药及镇静药，水肿性斑片，圆形或椭圆形，边缘清楚，重者斑上有一至数个水疱或大疱。红斑数一至数片不等，分布不对称。可发生在任何部位，常好发于口唇及外生殖器等皮肤黏膜交界处，常因摩擦引起糜烂。如复发，通常仍在原处发作，与前一次留下的色素斑完全或部分重叠，且常较前一次扩大、增多。皮损局部可伴瘙痒，皮损广泛者期间有不同程度的发热。红斑消退后常留下紫褐色色素斑，多年不退尽，具有诊断价值。少数不带紫色的水肿性红斑，则消退快，且可不留痕迹。个别病例可伴发多形红斑样药疹、荨麻疹样药疹或麻疹样红斑。

（3）猩红热样或麻疹样药疹 皮疹发生突然，或可伴寒战、发热（38℃以上）、头痛、全身不适等。皮疹开始为弥漫性红色斑或半米粒大至豆大红色斑丘疹，从面颈、躯干、上肢向下肢发展，24小时即可遍布全身，分布对称，呈水肿性、鲜红色，压之可退色。以后皮疹增多扩大，相互融合，可累及整个皮肤，酷似猩红热。但患者一般情况良好，而无猩红热的其他表现。皮疹发展至高潮后，红肿渐消，继以大片脱屑，体温正常之后鳞屑即逐渐变薄变细变少，似糠秕状，皮肤恢复正常，全病程不超过一个月，一般无内脏损害。若皮疹象麻疹，则称玫瑰糠疹形药疹，有时上述两种皮疹可在同一患者身上同时表现。

（4）重症多形红斑药疹 此系严重的大疱性多形红斑，除皮肤损害外，眼、口、外生殖器等出现严重的黏膜损害，有明显糜烂、渗出、疼痛，常伴寒战、高热，亦可并发支气管炎、肺炎、胸腔积液及肾脏损害。眼损害可导致失明。罹患该型药疹者儿童多见。

（5）剥脱性皮炎或红皮病型药疹 其表现为全身皮肤鲜红肿胀，伴以渗液、结痂，继而大片叶状鳞屑剥脱。渗液有臭味。粘膜亦可充血、水肿、糜烂等。此类皮疹可在开始时就全身发生，或在上述猩红热样或麻疹样皮疹的基础上发展而来。伴有明显的全身症状，如发热、恶心、呕吐、淋巴结肿大、蛋白尿、肝大、黄疸等。是药疹中比较严重的类型之一，其严重性仅次于大疱性表皮坏死松解型药疹，在未用皮质类固醇年代，其病死率很高。由于引起此型药疹的用药剂量较大或疗程较长，故可能在变应性反应基础上合并有一定的毒性反应。

本症的特点是潜伏期长，常在20日左右；病程长，一般至少在一个月。

整个病程发展可分为4个阶段：①前驱期：表现为短暂性皮疹，如局限于胸、腹或股部的对称性红斑，自觉瘙痒，或伴发热，此为警告症状，若此时即停药可能避免发病。②发疹期：可缓慢地逐渐从面部向下发展，或开始为急性发作，以后皮疹或快或慢地波及全身。在皮疹发作处于高潮时，全身皮肤鲜红肿胀，面部水肿显著，常有溢液结痂，伴畏寒与发热。部分患者可出现肝、肾、心等内脏损害。周围血象白细胞总数多增高，一般在15×109～20×109/L之间。③剥脱期：这是本症的特征性表现。皮疹红肿开始消退，继而呈鱼鳞状至大片形脱屑，鳞屑晨可布满床单，并且反复脱落，持续可达1至数月之久。头发、指（趾）甲亦常同时脱落。④恢复期：鱼鳞状脱屑变或糠秕状，继而逐渐消失，皮肤恢复正常。自应用皮质类固醇后，病程可以显著缩短，预后亦大大改观。

（6）大疱性表皮坏死松解型药疹 临床上比较少见，是药疹中最严重的一型。起病急，皮疹于2～3日内遍及全身。初为鲜红或紫红色斑。有时起病时呈多形红斑样，以后增多扩大，融合成棕红色大片。严重者黏膜同时累及，可谓体无完肤。斑上上出现松弛性大疱，形成很多平行的3～250px长的皱褶，可以从一处推动到另一处。表皮极细薄，稍擦即破，显示明显的棘层松解现象。全身常伴40℃左右的高热。重者可同时或先后累及胃肠道、肝、肾、心、脑等脏器。病程有一定自限性，皮疹常于2～4周后开始消退。如发生严重并发症或某些重要脏器的严重受累，或因处理不当可于2周左右死亡。

药物过敏也叫药物变态反应，是因用药引起的过敏反应。 过敏反应是一类不正常的免疫反应。 正常的免疫反应导致对致病原的抵抗。我们常说的"增强免疫力"，指的就是提高身体对致病微生物和体内异常反应的抵抗能力，从而达到防止传染病，维持身体情况稳定，并监视体内发生的异常情况（如癌变）和体外入侵的异体物质（如微生物和其它异体蛋白质），从而发挥防病治病的作用。 所以，正常的免疫反应对于维持生命来说是绝对必要的。当正常的免疫能力受到严重损害时（如获得性免疫缺陷综合征，即艾滋病），生命就将不能维持。免疫反应的异常，无论是过强或过弱，对身体都是不利的，会引起一系列的病变；由药物引起的这种情况就是药物过敏。

药物过敏的原因

药物过敏的发生有两个必要因素：过敏体质和与药物的接触，两者缺一不可。过敏体质是遗传决定的，目前还没有办法改变它。具有遗传过敏体质的人约占人口的1/3或更多，这些人容易发生过敏性疾病，如过敏性鼻炎，支气管哮喘，荨麻疹，湿疹等；另一个因素是暴露于致敏药物。并不是所有药物都能引起过敏反应。能引起过敏反应的药物称为致敏药物。 所以，药物过敏只发生于有过敏体质的人，并且必须因用药引起。

药物过敏的重要性及其现状

药物过敏是人类认识最早的一类过敏反应。 欧洲中世纪时肆虐的烈性传染病如鼠疫，霍乱等曾导致大量人口的死亡，甚至毁灭城镇，令人谈虎色变。 当时唯一有效的治疗方法就是用幸存者的恢复期血清进行注射。 当大量的患者从这种治疗中获益时，却有小部分人因注射这种血清而发生了严重的反应甚至导致死亡。这是人类首次观察到的过敏反应现象，对这种现象的研究导致一门新的学科----变态反应学----的形成。

药物过敏是药物不良反应的一类。药物不良反应包括药物中毒，药物过敏，药物耐受不良，药物间相互反应等多种情况。人们过去最熟悉的是药物中毒。 俗话说，"是药三分毒"，就是说药物都有两重性，既有治疗的有利方面，又有不利的毒性反应方面。 在药物治疗的初期，所用的药物大多是天然物质。这类药物的治疗效用一般较差， 毒性也大。药物的毒性作用一般是与剂量平行的。剂量越大，毒性反应也大，这是一对不可调和的矛盾。为了提高治疗效应而增大剂量时，药物的毒性也相应增加。所以，在药物治疗的早期，中毒经常发生。随着制药事业的发展，高效而低毒性的合成药物逐渐取代了天然药物，从而提高了治疗效果。但是许多合成药物具有较强的致敏性，导致药物过敏的发生率增加。 药物过敏已成为当今药物不良反应的一个突出的问题。

药物过敏的临床表现

药物过敏的临床表现多种多样，可以属于任何类型的变态反应，而在不少情况下，是多型变态反应的综合。

1. 药物热 由药物过敏所致的发热称为药物热。 它常常是药物过敏的最早表现。药物热与一般感染性发热不同，它的特征如下：

* 如果是首次用药，发热可经10天左右的致敏期后发生；如果是再次用药，则由于人体已经被致敏，发热可迅速发生。再次用药发生的药物热因为发生的快，容易联想到与用药有关；而首次用药发生的药物热由于间隔时间长，患者往往不认为与前次用药有关，或者根本想不起用药史，这就给诊断带来了一定的困难；

* 药物热一般是持续的高热，常达39。C，甚至40。C以上。但发热虽高，患者的一般情况尚好，与热度不成比例；

* 应用各种退热措施（如退热药）效果不好；但如停用致敏药物，有时即使不采取抗过敏措施，体温也能自行下降。

2. 药物疹 药物过敏常可引起皮疹，称为药物疹。 药物疹一般紧跟药物热发生；但也可以先于药物热发生。 皮疹可有多种形态，如麻疹样，猩红热样，湿疹样，荨麻疹样，紫癜样，疱疹样等。 有一类固定性药疹，其特点是由同一药物引起的皮疹，每次发作都发生在同一固定部位。初起为红色，以后逐渐转为黑褐色，很难消退，或甚至终生不退。 引起这类皮疹的药物主要有酚酞（通便药），巴比土类（镇静药），磺胺药，重金属盐（如铋剂，锑剂），砷剂等。 但多数药物疹的形态不具特异性，也就是说，不能根据药物疹的形态来确定致敏药物。

3. 血清病样反应 血清病是首次应用血清（如马血清）制剂，经过10天左右发生的一种过敏反应。临床表现为发热，淋巴结肿大, 关节肿痛，肝脾肿大等。

因注射异种血清而发生的血清病一般临床表现较轻，常为自限性。随着体内血清水平的下降，通常在3～5天后急性症状消失，其它症状随后也逐渐缓解。

由于化学治疗剂和抗生素的问世，现在需要应用血清制剂治疗的病已限于有数的几种。但是非血清类制剂也可通过类似的机制引起这些临床表现， 特别是合成药物。因此也把这类病称为血清病或血清病样反应。

4. 其它系统性损害 严重的药物过敏反应可引起全身性损害，如过敏性休克，血细胞减少（溶血性贫血，粒细胞减少，血小板减少等）；呼吸系症状（鼻炎，哮喘，肺泡炎，肺纤维化等）；消化系症状（恶心，呕吐，腹痛，腹泻等）；肝损害（黄疸，胆汁郁滞，肝坏死等）；肾损害（血尿，蛋白尿，肾功能衰竭等）；神经系损害（偏头痛，癫痫，脑炎等）。

药物过敏的治疗

经现代医学研究发现，过敏是因为患者体内TH2(2型T细胞)活性过高从而产生过多的IgE抗体就形成过敏体质。而康敏元益生菌冲剂就受到很多过敏患者的关注，它的独特的专利抗过敏益生菌活菌可以有效减少血清中特异性Ig E抗体的生成，缓解过敏反应的临床症状；并可以促进机体自身γ干扰素的分泌量降低过敏反应的复发率，使TH2(2型T细胞)的活性下降，从而恢复患者的身体健康。抗过敏益生菌康敏元完美的解决了过敏性疾病反复发作的难题，与其他的治疗方法相比，首先它的操作非常简单，随时都可以使用，具有普遍性；其次它不会像其他药物需经肝肾代谢，从而避免了药物对人体的不良反应；再是同脱敏治疗相比，没有风险，对患者身心也没有任何性质的伤害。

---