体温调节中枢，更进而导致发热中枢介质的释放继而引起调定点的改变，最终引起发热。常见的发热激活物有来自体外的外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等；来自体内的：抗原抗体复合物、类固醇等。内生致热原（EP）来自体内的产EP细胞，其种类主要有：白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）、白细胞介素-6（IL-6）等。EP作用于位于POAH的体温调节中枢，致使正、负调节介质的产生。后者可引起调定点的改变并最终导致发热的产生。 发热本身不是疾病，而是一种症状。其实，它是体内抵抗感染的机制之一。发烧甚至可能有它的用途：缩短疾病时间、增强抗生素的效果、使感染较不具传染性。这些能力应可以抵消发烧时所经历的不舒服。
产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致热源内生致热原（endogenouspyrogen，EP）1984年Beeson等首先发现家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中，能产生释放致热原，并称之为白细胞致热原（leucocyticpyrogen，LP）。为表示其来自体内,又称之为内生致热原（endogenouspyrogen，EP）。
已经证明，白细胞中的单核细胞是产生LP的主要细胞。此外，组织巨噬细胞，包括肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞等，以及某些肿瘤细胞，均可产生并释放LP。
内生致热原是指在发热激活物的作用下，由产致热原细胞产生和释放的致热物质。机体内能够产生和释放内生致热原的细胞，主要有单核细胞和组织巨噬细胞（如肝星形细胞、脾巨噬细胞、骨髓巨噬细胞、滑膜巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和肺泡巨噬细胞等）。
此外，某些肿瘤细胞、血管内皮细胞、肾小球系膜细胞等也可产生和释放内生致热原。过去一直认为中性白细胞是内生致热原的主要来源，认为中性白细胞产生和释放的内生致热原不及单核细胞的1%。
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