索拉非尼片的索拉非尼片

索拉非尼片为多激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长。临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及远处转移的原发肝细胞癌。

通用名：索拉非尼片

英文通用名：Sorafenib tosylate

汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

成分

化学名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐。

实验式：C21H16ClF3N4O3 * C7H8O3S。

分子量：637.0克/摩尔。

性状

本品为红色圆形片

适应症

治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

规格

0.2g

用法用量

推荐剂量：推荐服用索拉非尼为每次0.4 g（2x0.2g），每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

服用方法：口服，以一杯温水吞服。

治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或不能耐受的毒性反应

禁忌

对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

注意事项

尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。

皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTC（国际肿瘤通用毒性标准）1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。严重者应永久停药。

高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。

出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血病不常见。一旦出现需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。

华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值（INR）升高。对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。

伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行专门的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。

心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率（2.9%）高于安慰剂组（0.4%）。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。

胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。在使用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现，应停止本品治疗（见【不良反应】）。

肝损：没有肝损害Child Pugh C级的患者的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。

药物相互作用

索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积(AUC)将分别增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是CYP2C9的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物(如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等)合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。

药物过量

尚无索拉非尼服用过量的特殊治疗措施。

索拉非尼的最高剂量为0.8 g每日两次，在此剂量下所观察导的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。

如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持疗法。

药理及药代动力学

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长.

与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%~49%；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约为3小时，平均消除半衰期约为25~48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有8种代谢产物，其中5种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量51%）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19%）随尿液排泄。

不良反应

索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中，3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31%和7%，而安慰剂对照组患者则分别为22%和6%。

用药提示

患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。应告知患者在服药期间必须采取有效避孕措施，以及在停药至少2周之后方可尝试怀孕。告知患者最好空腹服药。若患者忘记服药，下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹，应及时联络医生进行相应处理。

贮藏

低于25℃密封保存，请将药物放到儿童触及不到的地方。

包装

60片/盒，铝铝包装

有效期

30个月

肿瘤专家点评晚期肾癌新药Sorafenib

中国医学科学院肿瘤医院内科 周爱萍 孙燕

由拜耳药业开发的多靶点新药Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月经美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。

肾癌如果超越了手术切除的范围，多年来主要以生物治疗或生物化学治疗为主，但疗效不理想，中位生存期只有10个月左右。当一线方案失败后，更无有效的二线方案。

拜耳和Onyx药业公司从肿瘤的发生机理和肿瘤生长需要新生血管提供营养入手，联合研制了Sorafenib。Sorafenib是一种口服的新颖靶向治疗药物，能抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。

Sorafenib在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲进行的治疗晚期肾癌的III期随机临床研究中，903例接受过一次系统治疗(生物免疫或化疗)失败的晚期肾癌病人随机分为两组，一组接受Sorafenib，另一组接受安慰剂治疗。中期分析时已发生222例死亡事件，结果表明两组的客观有效率分别为10%和2%，另分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定。Sorafenib组的无进展生存期较安慰剂组延长一倍(5.8vs2.8个月，风险比为0.51)，且Sorafenib较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量。Sorafinib组的生存期较安慰剂组长，风险比为0.72，但这一差异尚未达到统计学意义，由于这只是中期分析的结果，因此需到试验最终分析时才能对生存期作最后的比较。

Sorafenib治疗的耐受性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。

美国FDA正是基于这一临床试验的结果快速批准了Sorafenib作为晚期肾癌治疗的药物，“这是近10多年来唯一被FDA批准的用于治疗肾癌的新药”，也是肾癌治疗取得的一个重大进展。

至今，临床试验考察了Sorafenib对20多种恶性肿瘤的疗效，已接受其治疗的病人已超过4000多例。目前正在开展Sorafenib治疗肝癌、转移性黑色素瘤和皮肤癌的III期临床试验。预计Sorafenib治疗非小细胞肺癌的III期临床试验将2006年开始。

Sorafenib是目前世界上第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物。目前Sorafenib正在由中国医学科学院肿瘤医院的孙燕院士作为主要研究者在亚洲开展临床试验。我国有四家单位参与这一工作，试验的主要对象是有病理证实的无法手术切除和/或转移的晚期肾透明细胞癌，这些患者既往最多可以接受过一次系统的治疗。

华东医药（000963）2020年半年度董事会经营评述内容如下：

一、概述

2020年上半年，对诸多行业和企业而言，都经历了一个特殊而又艰难的严峻时期。新冠疫情在全球范围内爆发，导致世界政治、经济环境空前复杂。国内医药企业除了面对新冠疫情，尚有集采政策持续推进、行业竞争持续加剧、企业转型难度加大等来自内外部的挑战和冲击。

报告期内华东医药人直面危机，拼搏进取，坚决实施创新转型战略，顶住巨大经营压力，制定了一系列应对措施，克服了诸多困难，医药工业在逆境中仍然保持增长，稳住了市场，稳住了发展，持续保持经营稳健向好，为创新转型和战略规划的推进迈出了极其关键的一步，向公司股东、投资人和全体员工交出了一份来之不易的期中考成绩单。

研发体系改革第一阶段的工作目标已完成，重构研发体系，研发职能归位，研发人员适配，大力引进高层次研发人才，激发科研创新能力和活力，多个产品研发进度已取得阶段性成果。市场营销策略快速调整，深挖基层市场和院外市场，积极开拓零售药店及网上自费市场销售新渠道，上半年医药工业实现收入利润双增长。医药商业盈利模式不断创新，专注高质量发展及商业核心竞争力的培养，增强差异化的商业服务能力和专业化的冷链物流配送体系建设。医美业务积极抢滩高端医美蓝海，布局多个潜力大品种，为后续快速发展增添动力。

公司转型升级征程中不断前行的信心和底气，来自于优秀的企业文化、多年的经营积淀、富有特色的产品集群、卓越的人才队伍和充足的资金实力。经历了风雨洗礼和“压力测试”的华东医药，一如既往地展现了稳健的经营风格、应对危机和风险的较强韧性。我们还将继续咬住牙、鼓足劲，一步一个脚印，开创具有华东医药特色的创新发展之路。

风雨无阻，砥砺前行。惟其艰难，方显勇毅；惟其磨砺，始得玉成！

报告期内公司实现营业收入166.61亿元，同比下降8.70%；实现归属于上市公司股东的净利润17.31亿元，同比增长8.45%。核心子公司中美华东报告期内实现营业收入60.84亿元，同比增长6.69%，实现净利润13.78亿元，同比增长5.00%；中美华东第二季度受阿卡波糖片在第二批全国药品集中采购失标影响，当季营业收入同比增长2.74%，实现净利润同比下降3.67%；华东医药商业公司积极克服疫情影响，努力扭转疫情带来的冲击，报告期内实现营业收入107.61亿元，同比下降14.40%，在国内新冠疫情得到总体控制后业务呈现逐步回升态势。

报告期内，面对国内突发的新冠疫情，公司第一时间启动新冠病毒疫情防控工作，深入贯彻上级疫情防控部门“外防输入、内防扩散”工作要求，在公司领导班子和防疫领导工作组的指挥下，在全体华东医药人的共同努力和配合下，以近似战时的管控机制和应对措施，迅速建立防控网络，落实主体责任，制定相应的制度和流程保障，采取了一系列防疫举措，保障了员工的生命 健康 安全，顺利完成了复工复产任务，获得了疫情防控和复工复产“双战疫”的阶段性胜利！

1、医药工业：

报告期内，公司生产系统面对国家医药政策变化、药品集采带来的需求波动，克服疫情影响与市场不确定性，以“技术创新、敏捷生产”融入全球医药产业链为奋斗目标，对内协调资源，采取紧急复产、班次调整和产能扩充等措施，对外推进委外业务，保障了上半年市场的供应。同时全面落实成本控制行动计划，推进全价值链的成本管理，通过技术提升、精益管理、招采谈判、资产利用等多维度、多层面实现成本节降，努力提高人均劳效和生产效率，打造华东产品新的市场价值和竞争力优势。继续围绕研发、生产两个环节开展EHS风险管控工作，夯实公司EHS常态化管理基础。践行“轻资产”的生产组织模式，成功开发多家合作生产企业，逐步形成开放的华东医药制造系统。并根据公司战略发展规划，继续推进江东二期项目建设，全力抓好制剂国际化研发制造中心项目建设。完成华东医药生命科学产业园前期的可研报告和规划设计，为项目在下半年落地启动做好准备。

报告期内，公司持续开展多个创新药临床研究，积极推进一致性评价和上市注册工作。

阿那曲唑片获得药品注册批件，恩格列净二甲双胍片和奥美拉唑碳酸氢钠胶囊申报生产，多潘立酮片通过了仿制药一致性评价，完成阿卡波糖美国ANDA资料递交；利拉鲁肽注射液糖尿病适应症以及减肥适应症均进入Ⅲ期临床研究，糖尿病适应症已完成全部受试者入组；注射用醋酸卡泊芬净完成现场核查，来曲唑片、注射用米卡芬净钠完成发补、马昔腾坦片、卡格列净片、甲苯磺酸索拉非尼片完成工艺验证与BE；同时完成在线产品补充申请及相关新产品的发补研究工作，全力开展各个产品的一致性评价工作；对标国际，启动CMO/CDMO模式，按计划推进注射用达托霉素、他克莫司胶囊、注射用卡泊芬净等重点品种的国际化注册进程。

今年初新设立的全资子公司浙江珲达生物 科技 有限公司，作为公司微生物制药领域技术创新平台，立足于高端微生物领域产品的研究开发和国内外商业化，目前在开展主要研究项目包括：抗体偶联药物毒素库构建，合成生物学技术开发抗肿瘤、抗寄生虫药物，海洋来源新型微生物药物开发等。

加大创新项目引进，实现免疫领域新突破。2020年8月14日，全资子公司中美华东与江苏荃信生物医药有限公司签订股权投资和产品合作的战略合作协议。（详见公司发布的《华东医药关于全资子公司中美华东与荃信生物签署股权投资协议及产品合作开发协议的公告》，公告编号2020-032）

公司将科研创新摆在所有工作首要位置，报告期内，研发创新体系建设取得较大进展。

以建立一个集约高效、开放共享的研发体系为目标，积极推进研发体系改革，对研发职能归位，对研发人员进行适配，大力引进高层次研发人才，以四大研发功能中心重构研发体系，激发科研创新能力和活力。在完成第一阶段工作目标基础上，继续推进第二阶段研发体系改革工作，将继续围绕研发管理决策机制、研发项目管理体系和研发绩效与考核体系三个维度重点展开，不断激发科研创新能力和活力。

服用多吉美和索拉非尼有时会出现发热症状。

【商品名】 多吉美 【通用名】 甲苯磺酸索拉非尼片

【英文商品名】 Nexavar【英文名】 Sorafenib Tosylate Tablets

【适应症】治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

【用法用量】推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

【不良反应】索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。

【规格包装】200mg/片 60片/盒

【有效期】30个月。

索拉非尼：它具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。

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