结核病化学药物治疗原则

结核病化学药物治疗原则,第1张

化疗原则从流行病学方面,化疗的主要作用在于缩短结核病传染期、降低死亡率、感染率和患病率。对于每个病人,则为达到临床和生物治愈的主要措施。合理化疗是指对活动性结核坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。临床上有结核毒性症状、痰菌阳性、X线病灶具有炎症成分,或是病灶正在进展或好转阶段,均属活动性肺结核,是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。对于部分硬结、痰菌阴性者,可临床观察一段时间,若痰菌仍阴性,X线见病灶无活动表现、无明显结核毒性症状者亦不必化疗。

1 化疗方法

1.1 “常规”化疗与短程化疗以往常规使用异烟肼、链霉素和对氨水酸钠12-18个月治疗结核病,习惯称为“常规疗法”。但由于疗程太长,病家常不能坚持全程而影响疗效。自发明利福平以来,化疗效果有很大改进。现在联用异烟肼、利福平等2个以上杀菌剂,具有较强杀菌(对A菌群)和灭菌(对B、C菌群)效果,可将疗程缩短至6-9个月(短程化疗),而疗效(痰菌阴转、病灶吸收)和复发率均与“常规化疗”同样满意。

1.2 间歇用药、两阶段用药实验证明,结核菌与药物接触数小时后,延缓数天生长。因此,临床上有规律地每周3次用药(间歇用药),能达到每天用药同样的效果。在开始化疗的1-3个月内,每天用药(强化阶段),其后每周3次间歇用药(巩固阶段)与每日用药效果同样好,且因减少投药次数而使毒副反应和药费都降低,也方便病人,有利于监督用药,保证全程化疗。使用每周3次用药的间歇疗法时,也要联合用药,每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可以适当加大;但有些药物(如链霉素、对氨水杨酸钠、乙硫异烟胺等)由于副反应大,则不宜加大每次投药剂量。

1.3 督导用药抗结核用药至少半年,有时长达一年半之久,病人往往不能坚持。医护人员按时督促用药,加强访视宣教,取得病人合作,是作好全程管理的重要环节。强化阶段利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇等每日一次投药可形成血中药物高峰浓度,较每日分次用药疗效为佳,且方便病人,提高病人坚持用药率和效果。

2 抗结核药物

理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用,毒性低,副反应少,使用方便,价格便宜,药源充足;经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度,并能渗入吞噬细胞内、浆膜腔和脑脊液内,疗效迅速而持久。常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、对氨水杨酸钠等。以下介绍主要抗结核药物。

2.1异烟肼(isoniazid,H)具有杀菌力强、可以口服、副反应少、价廉等优点,能抑制结核菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成,并阻碍细胞壁的合成。口服后,吸收快,能渗入组织、通过血脑屏障,杀灭细胞内外的代谢活跃连续繁殖或近乎静止的结核菌。胸水、干酪样病灶和脑脊液中的药物浓度也很高。剂量:成人每日300mg(或每日4-8mg/kg),一次口服;对小儿每日5-10mg/kg(每日不超过300mg)。结核性脑膜炎和急性粟粒型结核病,剂量可以加倍(加大剂量时有可能并发周围神经炎,可用维生素B6每日300mg预防;但大剂量维生素B6也可影响异烟肼的疗效,故一般剂量异烟肼不需加用维生素B6)。待急性毒性症状缓解后可改回常规用药剂量。异烟肼可予气管内或胸腔内给药。异烟肼在体内通过乙酰化灭活。乙酰化的速度有个体差异。快速乙酰化者血清药物浓度低,有认为间歇用药时须加大剂量。

本药常规剂量很少发生副反应,偶见周围神经炎、中枢神经系统中毒(抑制或兴奋)、肝脏损害(血清谷丙转氨酶升高)等。单用本药3个月,痰菌药有70%耐药。

2.2利福平(rifampin,R)为利福霉素的半合成衍生物,是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶,从而阻碍mRNA的合成。本药对细胞内、外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌(A、B、C菌群)均有作用,常与异烟肼联合应用。成人每日1次,空腹口服450-600mg。本药副反应轻微,可有消化道不适、流感症候群,有时可发生短暂性肝功能损害、转氨酶升高、黄疸等。近年来一些长效的利福类衍生物陆续问世,如环戊哌嗪利福霉素(rifapentine,DL473,利福喷汀)在人体内半衰期长,故每周口服一次,疗效与每日服用利福平相仿。螺环哌啶利福霉素(ansamycin,LM427,利用布汀)对某些已对其它抗结核药物失效的菌株(如鸟-胞内复合型分支杆菌)的作用比利福平强。

2.3吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)能杀灭吞噬细胞内、酸性环境中的结核菌。剂量:每日1.5g,分3次口服。副反应有高尿酸血症、关节痛、胃肠道反应和肝损害。

2.4链霉素(streptomycin,S)为广谱氨基甙类抗生素,对结核菌有杀菌作用,能干扰结核菌酶活性,阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较小。剂量:成人每日肌肉注射1g(50岁以上或肾功能减损者可用0.75g),间歇疗法为每周2次,每次肌肉注射1g。妊娠妇女慎用。

2.5乙胺丁醇(ethambutol,E)对结核菌有抑菌作用,与其他抗结核药物联用时,可延缓细菌对其他药物耐药性的出现。剂量:25mg/kg,每日1次口服,8周后改为每日15mg/kg,副反应很少为其优点。有时发生胃肠道不适。剂量过大时可引起球后视神经炎、视力减退、视野缩小、中心盲点、红绿色盲等,停药后多能恢复。

2.6对氨水杨酸钠(sodium para-aminosalicylate,P) 为抑菌药, 与链霉素、异烟肼或其他抗结核药联用,可以延缓对其他药物耐药性的发生。抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸(PABA)竞争,从而影响结核菌的代谢。剂量:成人每日8-12g ,分2-3次口服。副反应有胃纳减退、恶心、呕吐、腹泻等,严重者应停药。本药饭后服用可减轻胃肠道反应,也可每日12g加入5%-10%葡萄糖液50ml避光静脉滴注,1个月后仍改口服。

您好

西医治疗:

1.抗结核化疗 由于强有力的化疗药物的发现,肺结核可以达到迅速控制和根治,但必须坚持联合、足量、规律、全程的原则,这是由结核菌的生物学特性和抗结核化疗药物的药理作用特点所决定的。根据Mitchson和Jindani的实验结果及其理论假设,有四类处不同代谢和繁殖状态的结核菌,他们分别对不同的化疗药物敏感。 A类:是处于持续、旺盛的生长繁殖状态的结核菌,在病变早期,以渗出性病变为主的病灶区包括有的干酪化区域内,此类结核菌最多,INH对其作用最强,RFP次之,SM再次之。B类,是在酸性环境中,(如巨噬细胞内,急性炎症区域)代谢缓慢的菌群,此类菌最易被PZA杀灭。C类是处于半休眠状态,但偶有突发性或短期内旺盛生长的细菌,RFP对此最有效。D类:是不繁殖、处于休眠状态的细菌,药物不能对其起作用,有赖机体免疫机制来消除。这表明抗结核化疗必须联合用药,且由于B、C两类菌群的存在,用药必须规律、全程,如此才能防止耐药性的产生,有效地达到杀菌、灭菌目的。所以,选择抗结核药物要兼顾 3个方面①早期杀菌,主要针对A类菌群,INH最佳。②灭菌作用,指杀死B和C两类菌群,使病灶中无可育菌,PZA和RFP最理想。

③预防耐药性的产生,INH、RFP最好。国际公认的六种基本抗结核药物的作用分级见下表:医学全在线www.med126.com

常用6种抗结核药物的作用分极

分级 早期杀菌 灭菌作用 预防耐药

高 INH RFP PZA INH RFP

中 EMB RFP INH EMB SM

低 SM PZA TB1 SM EMB TB1 PZA TB1

注:INH 异烟肼 RFP 利福平 PZA 吡嗪酰胺 EMB 乙胺丁醇 SM 链霉素 TB1 氨硫脲

抗结核化疗经过半个世纪来的发展,目前临床上基本上以短程和间歇化疗方案取代了原来的标准化疗方案(即3HSP/15HP (E)或3HS/15HP(E))

(1) 短程化疗以2HRZ/4HR方案为最佳,该方案选择了以上三方面都是最好的药物,且副作用小。尤其要强调的是最初两个月加用PZA的重要性。现已证明SM 和EMB不能代 替PZA,所以不含PZA的方案如RPE或RHS以9个月为宜。若INH原发耐药可加用EMB。可供选择的短化方案还有2SHRZ/4HR 2SHRZ/4HE

(2)间歇化疗 结核菌具有延缓生长期使得间歇化疗成为可能。结核菌在一次接触到一定浓度的抗结核药后,会出现一段时间的生长抑制期,这段时间接着给药效果不佳,当结核菌再度生长,正开始繁殖之际,再给予一定浓度的抗结核药可杀灭大量代谢正旺盛的结核菌,并使部分结核菌的生长繁殖再度被抑制,如此反复,最终同样消灭结核菌并能节约费用,保证全程用药。但间歇化疗总是在强化化疗2~3个月以后实施,而且主张间歇期以3天为宜,即每周用药2次,每次剂量增加1倍以上。因为单次剂量增加,使得毒副作用增强,这是影响间歇化疗的主要障碍。

(3)复治化疗 是指正规化疗6个月痰菌仍未转阴或病灶恶化扩散,或临床治愈后复发,以及不规则化疗超过3个月而重新化疗者。复治化疗方案的选择最好以药敏试验为依据,在药敏结果出来以前当根据以往用药情况,推测给药。若过去用药联合,规则,复发乃因未全程用药,则可仍沿用原药,若以往用药不规则或单一,则估计已产生耐药性,应换用其它药。复治化疗可采取6个月短程,亦可根据病情的需要延长至9~12个月乃至1.5年或更长。

(4)新制剂及新型化疗药:

①新制剂:为了便于病人做到规则服药,一种新型制剂一复方制剂研制成功,目前国外通用的有两类,RH复合制剂和RHZ复合制剂。报道认为疗效和副作用与单药联用相仿,但有助于提高病人合作率。

② 新药:面对抗结核药物的耐药性特别是多种耐药性的上升,新药的研究已很有必要。有两类药己初见成效。一类为利福霉素衍生物,这类药有以下3个特点:1)与利福平无交叉耐 药2)对标准有毒人型结核菌株H37RV及其他致病性非典型分枝杆菌均有杀菌作用3)长效。另一类为氟喹诺酮类,如氟哌酸,氟嗪酸及环丙氟哌酸等。 Gangadharam 在进行INH研究中发现高峰血药浓度的数值与疗效关系最密切,马德拉斯结核病化疗中心的研究也表明INH一日剂量1次服用比分2次服用效果好。现在主张许多抗结核药物如INH、RFP、PZA、SM、EMB等都宜顿服,以便获得高峰血药浓度,提高疗效。

2.症状治疗

(1)一般全身中毒性症状如低热、盗汗、乏力,食欲减退等,无须特殊治疗,随着抗结核化疗疗效的产生,可自行减轻消失。若毒性症状严重,可在有效的抗结核治疗同时给予激素,但1个月后即应逐步撤药。高热者亦可给予小剂量非类固醇类退热药。

(2)咯血:少量咯血可予维生素K、止血芳酸、凝血酶等促进血凝剂大咯血者可同时给予垂体后叶素。药物止血无效可采取经纤支镜止血,有手术指征,且能耐受手术者可手术治疗。大咯血时还应预防窒息,应采取体位引流,取患侧卧位,头低脚高,张口叩背。有窒息产生则行气管插管或切开。

(3)并发气胸时,按气胸常规处理。

2.手术治疗 有下列指征者应考虑外科手术治疗:①经化疗尤其是经过规则的、强有力化疗9~12个月,痰菌仍阳性的干酪性病灶,厚壁空洞,阻塞性空洞②一侧毁损肺、支气管结核管腔狭窄伴远端肺不张或肺化脓症③结核性脓胸或伴支气管胸膜瘘④不能控制的 大咯血⑤疑似肺癌或并发肺癌可能。但手术治疗前必须控制播散灶,并全面衡量病人的心肺功能。

中医治疗:

1.辨证分型治疗:

(1)肺阴亏损: 治法:滋阴润肺。抗痨杀虫。

方药:月华丸加减。方中北沙参、天冬、麦冬养肺阴阿胶、生地、熟地滋肾阴三七化瘀止血贝母化痰止咳服苓、山药补脾助肺百部獭肝抗痨杀虫。阴虚较甚者加百合,玉竹、羊奶。咳嗽痰少而粘加甜杏仁。痰中带血加白芨、仙鹤草、藕节收敛止血、加白茅根,丹皮凉血止血,加蛤粉,炒阿胶滋阴止血。低热加柴胡、地骨皮、功劳叶、青蒿。乏力纳谷不香加太子参、服苓、白术、鸡内金、生谷芽以益气健脾。

(2)阴虚火旺治法:滋阴降火。方药:百合固金汤和秦艽鳖甲散加减。前方滋养肺肾,用于阴伤阳浮,水亏肺燥,咳嗽痰中带血,烦热咽干等症。生地、熟地、元参滋肾水、百合、麦冬养肺阴,芍药、当归平肝养血,贝母、桔梗、甘草清金化痰。秦艽鳖甲散功能滋阴清热,主治肺痨阴虚骨蒸潮热盗汗等。方中鳖甲、知母滋阴清热,秦艽柴胡解肌退热,地骨皮,青蒿清热除蒸。乌梅敛阴止汗。肺肾阴虚甚加天冬、玉竹、龟板、阿胶、冬虫夏草以保肺滋肾。火旺较著者加胡黄连,黄芩、黄柏、苦寒泻火坚阴痰热蕴肺,咳痰黄稠酌加桑白皮,知母、海蛤粉、鱼腥草清热化痰。咳血配丹皮、栀子、紫珠草、醋大黄、凉血止血血色紫暗成块伴胸胁掣痛配三七、血余炭、花蕊石、广郁金等化瘀和络止血盗汗配乌梅、瘪桃干、龙骨、牡蛎、麻黄根、浮小麦敛阴止汗失音,声音嘶哑配诃子、凤凰衣、胡桃肉、白蜜润肺肾、通声音。

(3)气阴耗伤: 治法:益气养阴。 方药:保真汤与参苓白术散加减。保真汤主治三阴交亏,气阴两伤,形瘦体倦,咳而短气,劳热骨蒸等。方中人参,服苓、白术、甘草。黄芪补益肺脾之气,培土生金当归、芍药、熟地滋阴养血天冬、麦冬养阴退热柴胡,地骨皮、知母、黄柏清热除蒸五味子敛肺滋肾莲心清心除火陈皮理气化痰生姜、大枣和营卫、参苓白术散功为健脾益气,培土生金。主治食少、腹胀、便溏、面浮神倦、咳而短气痰多清稀。人参、服苓、白术、甘草、山药、扁豆、莲肉补脾益气砂仁和胃理气,苡仁理脾渗湿,桔梗载药上行。肺体损伤加百部,白芨补肺抗痨咳嗽痰多质稀气怯加紫菀、冬花、苏子温润止咳挟有痰湿加陈皮,半夏燥湿化痰。咳血加山萸肉、仙鹤草、煅龙牡、三七以摄血。劳则自汗,畏风加桂枝。白芍、 大枣调和营卫配合补气药益气固表。阴伤明显见骨蒸盗汗加鳖甲、牡蛎、乌梅、地骨皮、银柴胡补阴配阳,清热除蒸食少、便溏腹胀明显加谷芽、鸡内金、桔白甘淡健脾,忌用生地、阿胶、麦冬等滋腻药。医学全在线网站www.med126.com

(4)阴阳两虚:治法:滋阴补阳 方药:补天大造丸加减。本方功能温养精气培补阴阳。用于肺痨久病,五脏俱伤,真元亏损之症。方中人参、黄芪、白术、山药、服苓补肺脾之气当归、芍药、熟地、枸杞子培补阴精紫河车、龟板、鹿角阴阳并补,厚味填精远志、枣仁宁心安神。肾虚气逆喘急加冬虫夏草,诃子,钟乳石摄纳肾气阴虚偏重加麦冬、五味子滋肺纳肾心慌加紫石英、丹参镇心宁神五更泄泻加肉果,补骨脂补火暖土,禁用地黄,阿胶滋腻之品。

中医治疗:

紫河车胶丸1g,每日3次治疗盗汗。

  大剂量鲜白芨500~1000g 煮、炒食之。

针灸治疗:

咳血:选用巨骨、尺泽、肺俞穴。

盗汗:选用合谷、复溜、百劳、阴郄穴。

咳嗽:选用天突、大杼、风门、肺俞、曲池、列缺、尺泽、孔最、合谷、巨骨等穴。

失眠:选用神门,三阴交、合谷、足三里。

长期发烧:选用内关、足三里、列缺、公孙、涌泉、百劳穴。每次取主穴1个,配穴2个,轮流使用。

艾灸取穴。1组:百劳(双)肺俞,膏盲2组:中府(双)膻中、关元、足三里(双)。

穴位注射药物取奇穴(大椎、大杼两穴连线中点)注射链霉素0.2g 溶于0.25%的普鲁卡因1ml中。

中西医结合治疗:

本病病因治疗必须采取西药化疗方法,可配合中药治疗以提高机体免疫力和对抗西药的毒副作用。因化疗药物只针对病因,对组织修复无任何作用,在这方面可充分利用中药优势。还可考虑应用中药激活休眠状态的结核菌,或阻抑结核菌耐药性的产生以增强化疗药物的疗效。

疗效标准:

1982年全国结核病防治学术会议修订之疗效考核标准

以痰结核菌阴转为主要指标,结合X线改变,也可参考临床表现。一般可按痰菌、病变、空洞分项判定疗效,也可按综合疗效标准判定。

(一)结核菌检查结果

以查痰为主,无痰或儿童可采用胃洗涤液、喉拭子等。根据条件,可采用涂片、集菌、培养法等。

阴性:查痰未找到结核菌者。

阳性,查痰找到结核菌者。

阴转:连续3个月痰菌阴性,每月至少查痰2次。

复阳:原来持续阴性或己阴转者,连续2个月排菌或6个月内排菌2次者为复阳。随访过程中偶尔一次阳性不作复阳论。

(二)病变改变情况(与治前相比)

1.明显吸收:病变吸收1/2及以上者。

2.吸收,病变吸收不足1/2者。

3.无改变:病变无改变者。

4.恶化:病变增大或出现新病变者。

(三)空洞改变情况(与治前相比)

1.闭合(包括瘢痕愈合和阻塞愈合)或消失。

2.缩小:空洞平均直径缩小1/2及以上者。

3.无改变:包括空洞平均直径缩小不足1/2者。

4.增大:空洞平均直径增加1/2及以上者。

(四)综合疗效标准

1.临床治愈:痰菌连续阴性(或连续阴转),病变全吸收或无活动性,空洞闭合均达半年及以上者;如有空洞,则需满疗程停药后痰菌连续阴转1年及以上者。

2.显著有效:痰菌连续阴性(或连续阴转),病变明显吸收或吸收,空洞闭合或缩小均达3个月及以上者。

3.有效:痰菌连续阴性,病变明显吸收、吸收或无改变,空洞闭合、缩小或无改变,均达2个月以上者。

4.无效:痰菌和X线均无改变者。

5.恶化:具备以下1项者属之:痰菌阳转,病变增多,空洞增大及/或出现新空洞。

注:“临床治愈”与“临床痊愈”不同,前者指经治疗后病情已稳定,不需治疗而仍需定期观察者,后者指己取消登记管理的健康者。

(一)治疗

抗结核化学药物治疗对控制结核病起决定性作用,合理化疗可使病灶内细菌消灭,最终达到痊愈。休息与营养疗法仅起辅助作用。

一、抗结核化学药物治疗(简称化疗)

(一)化疗原则

化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现和确诊后立即给药治疗联合是指根据病情及抗结核药的作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法,有规律地坚持治疗,不可随意更改方案或无故随意停药,亦不可随意间断用药全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程,短程化疗通常为6~9个月。一般而言,初治患者按照上述原则规范治疗,疗效高达98%,复发率低于2%。

活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶段,若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状,亦不必化疗。

1、早期、联用、适量、规律和全程用药活动性病灶处于渗出阶段,或有干酪样坏死,甚至形成空洞,病灶内结核菌以A群菌为主,生长代谢旺盛,抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓度亦当,有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗,效果满意。

实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106~1010个。从未接触过抗结核药物的结核菌,对药物的敏感性并不完全相同。大约每105~106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个,同时耐3种药物的菌则更少。可见如单用一种药物治疗,虽可消灭在部分敏感菌,但有可能留下少数耐药菌继续繁殖,最终耐药菌优势生长。如联用两种或两种以上药物,耐药菌减少,效果较单药为佳。

用药剂量要适当,药量不足,组织内药物信以达到有效浓度,且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生不良反应。结核菌生长缓慢,有时仅偶尔繁殖(B、C菌群),因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药,不过早停药,是化疗成功的关键。

2、药物与结核菌血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下,达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用,否则仅有抑菌作用。常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平,称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂,但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用,且很少渗入吞噬细胞,对细胞内结核菌无效。吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞,但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用,故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂,常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上,加大剂量则容易发生不良反应。

早期病灶内的结核菌大部分在细胞外,此时异烟肼的杀菌作用是最强,链霉素次之。炎症使组织局部pH下降,细菌代谢减慢(C菌群),连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌(B菌群),有助于减少日后复发。

(二)化疗方法

1、“标准”化疗与短程化疗过去常规采用12~18个月疗法,称“标准”化疗,但因疗程过长,许多患者不能完成,疗效受到限制。自利福平问世后,与其他药物联用,发现6~9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同,故目前广泛采用短程化疗,但该方案中要求必须包括两种杀菌药物,异烟肼及利福平,具有较强杀菌(对A菌群)及灭菌(对B、C菌群)效果。

2、.间歇用药、两阶段用药实验表明,结核菌与药物接触数小时后,常延缓数天生长。因此,有规律地每周用药3次(间歇用药),能达到与每天用药同样的效果。在开始化疗的1~3个月内,每天用药(强化阶段),以后每周3次间歇用药(巩固阶段),其效果与每日用药基本相同,有利于监督用药,保证完成全程化疗。使用每周3次用药的间歇疗法时,仍应联合用药,每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多,每次用药剂量不宜增加(表一)。

表一常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应

药名缩写每日剂量(g)间歇疗法一日一(g)制菌作用机制主要不良反应

异烟肼H,INH0.30.6~0.8DNA合成周围神经炎、偶有肝功能损害

利福平R,RFP0.45~0.6*0.6~0.9mRNA合成肝功能损害、过敏反应

链霉素S,SM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害

吡嗪酰胺Z,PZA1.5~2.02~3吡嗪酸抑菌胃肠道不适、肝功能损害、高尿酸血症、关节痛

乙胺丁醇E,EMB0.75~1.0**1.5~2.0RNA合成视神经炎

对氨基水杨酸钠P,PAS8~12***10~12中间代谢胃肠道不适,过敏反应、肝功能损害

丙硫异烟胺1321Th0.5~0.750.5~1.0蛋白合成胃肠道不适、肝功能损害

卡那霉素K,KM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害

卷曲霉素Cp,CPM0.75~1.0△0.75~1.0蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害

注:*体重3cm,规则化疗下无变化,为相对手术适应证。

毁损肺手术适应证:经规则抗结核治疗仍有排菌、咯血及继发感染者。

肺门纵隔淋巴结核手术适应证:①经规则抗结核治疗,病灶扩大者②病灶压迫气管、支气管引起严重呼吸困难者③病灶穿破气管、支气管引起肺不张,干酪性肺炎,内科治疗无效者④不能排除纵隔肿瘤者。

大咯血急诊手术适应证:①24h咯血量>600ml,经内科治疗无效者②出血部位明确③心肺功能和全身情况许可④反复大咯血,曾出现过窒息、窒息先兆或低血压、休克者。

自发性气胸手术适应证:①气胸多次发作(2~3次以上)者②胸腔闭式引流2周以上仍继续漏气者③液气胸有早期感染迹象者④血气胸经胸腔闭式引流后肺未复张者⑤气胸侧合并明显肺大疱者⑥一侧及对侧有气胸史者应及早手术。

1.肺切除术前准备

(1)胸部X线检查:这是决定手术适应证及手术方式的主要根据。要收集发病后所有X线胸片动态观察了解病变稳定情况和病变有无播散,术前1个月内的X线胸片了解有无新鲜病变是否出现X线胸片上残留病灶或纤维化也可对肺功能有较大影响,必要时术前CT检查更好显示小病变。

(2)痰结核菌及耐药性试验:了解结核是否在活动期,对大量排菌病人,术中最好双腔插管,并注意吸痰,避免病变播散。了解耐药性情况,利于手术前后的用药。

(3)鉴别诊断:主要目的是鉴别病人块影是否为癌或结核及癌都存在。还有毁损肺,当一侧胸膜增厚,内有一些透亮区,其病因除结核外,还有支气管扩张、肺慢性感染最终也能出现这种情况,如痰结核菌阴性,对侧又没有播散病灶,就可能不是结核。可经皮或经纤支镜行肺活检可发现癌细胞进行鉴别。

(4)肺功能检查:了解病人的肺功能能否忍受手术,即是否经受得住手术打击,以及术后余肺功能能否维持适当的生活质量及工作能力,这须结合切除病变考虑。最可靠而简单的方法是最大通气量(或第1秒最大呼气量),如预计值>80%,可认为正常,任何手术都可进行。如>60%要综合考虑能否手术,


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