单纯疱疹病毒性脑炎,很多脑膜炎的形成就是因为感染疱疹病毒而导致的脑炎,病毒感染具有一定的传染性,从而感染到大脑,尤其是在公众场合要注意卫生,下面了解下单纯疱疹病毒性脑炎。
单纯疱疹病毒性脑炎1单纯疱疹病毒性脑炎
单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis, HSE),简称HSE。 又称急性坏死性脑炎、急性包涵体脑炎。本病呈散发性,见于世界各地,无季节性倾向,任何年龄均可发病,也无性别差异,病情险恶,死亡率高。
本病属于中医温病、温毒、头痛、癫狂等病证范畴,乃湿热邪毒外袭,化火入营,上扰清窍,引动肝风所致。
由于中枢神经系统(CNS)不含淋巴组织、巨噬细胞及潜在的免疫活性细胞,故本身的免疫应答能力低下,而外周抗炎细胞或抗体不易通过血—脑屏障发挥作用,因此毒力较低的病原体亦可引起中枢神经系统的严重感染。
全球大约有100余种病毒可引起CNS感染,单纯疱疹病毒性脑炎是由单纯疱疹病毒(HSV)引起的脑部炎症,是国内外非流行性脑炎中最常见的类型,占已知病毒性脑炎的20%~68%。
1941年,首次从患者脑中分离、确定该病原体。由单纯疱疹病毒最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血性坏死,故单纯疱疹病毒性脑炎又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。
单纯疱疹病毒性脑炎的症状
单纯疱疹病毒性脑炎,多为单纯疱疹病毒I型(HSV-I)感染,主要见于成人。那么当受感染会有什么症状表现呢?
1、一般情况:四季均可发病,原发感染的潜伏期为2~26天,平均6~8天,前驱症状可有上呼吸道感染、发热、头痛、头晕、咽痛、肌痛、腹痛、腹泻、乏力、嗜睡等。多为急性起病,少数表现为亚急性、慢性或复发病例,约1/4患者有口唇、面颊及其他皮肤黏膜移性区疱疹史,多数起病不久就有发热,体温最高可达40摄氏度~41摄氏度。本病病程长短不一,可持续数日到数月不等。
2、精神症状:早期以精神症状突出,发生率约69%~85%,多为人格改变,反应迟钝,注意力涣散,言语减少、不连贯、答非所问,烦躁不安,接触不良,易激惹,幻听、幻视、欣快和虚构、瞻妄等,这些可能与颞叶和边缘系统受损有关,部分患者可因精神行为异常为首发或唯一症状而就诊于精神科。
3、神经症状:可表现为智能障碍,时间、空间定向力差,近事遗忘,肢体瘫痪,多种形式的痫性发作(全身强直阵挛发作及部分性发作等)。
4、体征:包括偏盲、凝视障碍、瞳孔不等大、外展神经麻痹、肌张力增高、偏瘫、共济失调、反射改变、锥体束征、脑膜刺激征等弥散性或局灶性脑损害表现。严重病例可出现不同程度的意识障碍,甚至昏迷,重症者可因广泛脑实质坏死和脑水肿引起颅内压增高,甚至脑疝形成而死亡。
单纯疱疹病毒性脑炎的治疗
若不治疗,大约70%~80%的患者是致命的,并且急性发病存活者常遗留严重的后遗症。早期诊断和治疗是降低本病病死率的关键,主要包括特异性的抗病毒治疗,辅以免疫抑制剂治疗和对症支持治疗。
1、抗病毒化学药物治疗
1)阿昔洛韦(Acyclovir):第二代抗病毒药物,系鸟嘌呤的衍生物,通过抑制DNA多聚酶的作用,抑制病毒DNA复制,进而导致病毒结构蛋白(γ类多肽)合成受阻,从而发挥抗病毒作用,具有很强的抗HSV的作用。
常用剂量为:婴儿(大于6月龄)HSE为500mg/m2,静脉滴注,每8小时一次,疗程10天。成人30mg/kg/日,分3次静脉滴注,连用14~21天,少于10天常有复发。国际推荐治疗时间为21天,若病情较重可延长治疗时间或再治疗一个疗程。
2)更昔洛韦(Ganciclovir):抗HSV的疗效是阿昔洛韦的25~100倍,具有更广谱的抗HSV作用和更低的副作用。用量是5~10mg/kg/日,静脉滴注,疗程10~14天。
2、免疫抑制剂治疗
(1)干扰素及其诱生剂 :干扰素是细胞经病毒感染后产生的一组高活性糖蛋白,具有广谱的抗病毒活性,而对宿主细胞损害极小,60×106IU/日,连续肌肉注射30天;聚肌胞可使人体产生足量的内源性干扰素。
(2)转移因子:可使正常淋巴细胞致敏而转化为免疫淋巴细胞,皮下进行注射,1~2次/周,每次1支。
(3)肾上腺皮质激素 :对病情危重、头颅CT有出血性坏死灶及脑脊液红细胞和白细胞明显增多者可酌情使用。
3、全身支持治疗
对重症及昏迷患者至关重要,注意维持营养及水、电解质的平衡,保持呼吸道通畅。必要时给予静脉高营养、加强生活护理,预防褥疮及呼吸道感染等并发症。
4、对症治疗
包括对高热的患者进行物理降温,抗惊厥、镇静、脱水降颅压等。
单纯疱疹病毒性脑炎的护理
本病病程持续数周至数月,病死率19%~70%,少数病例(约5%~10%)经治疗1~3个月又复发。存活者中约有2/3残留癫痫、精神异常或认知功能障碍等后遗症,极少数甚至成为植物状态。
我们必须悉心照顾患者,保持环境安静,加强营养,给予高蛋白质、维生素饮食。积极帮助其进行康复治疗,预防后遗症发生。
昏迷病人要鼻饲流质饮食,预防褥疮;保持呼吸道通畅;注意水、电解质和酸碱平衡,低流量吸氧。
单纯疱疹病毒性脑炎2单纯疱疹病毒igm是什么?
单纯疱疹病毒igm通常是和单纯疱疹病毒igg挂钩在一起说的,igm为早期感染,通常是现症感染,igg是感染中后期或者感染已经恢复,也就是说感染发生时先产生igm,然后过一段时间就消失,接着就产生igg,这个抗体消失很慢,甚至不消失,本章具体来说说单纯疱疹病毒igm是什么?
igm是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的.抗体,是机体抗感染的“先头部队”;血清中检出IgM 提示新近发生感染,可用于感染的早期诊断。
单纯疱疹病毒igm是阳性还是阴性,这能决定母体是否适合受孕。孕妇感染HSV可使胎儿产生先天性感染,诱发流产、早产、死胎、畸形,新生儿HSV感染死亡率高,幸存者常有后遗症。据报道,即使是口唇单纯性疱疹,对新生儿的致死率17.6%。
单纯疱疹病毒igm阳性
单纯疱疹病毒igm可分为阳性和阴性,单纯疱疹病毒igm阳性往往会成为备孕妇女的痛处。为什么呢?一起来了解!
单纯疱疹病毒对胎儿,与新生儿的影响都特别大,对胎儿致畸率非常高。许多报道指出,在怀孕早期感染(尤其是原发性感染者)单纯疱疹病毒可通过胎盘引起胎儿病毒血症、自发性流产、宫内发育迟缓或早产,也可呈隐性感染或持续带病毒状态等。
如果IgM阳性,表示孕妇近期可能有“TORCH”感染(或称原发性感染),有引起胎儿畸形的可能。通常的建议的治愈后再考虑要宝宝。
单纯疱疹病毒igm阴性
前文中有提到,单纯疱疹病毒igm可分为阳性和阴性,IGM阴性代表目前没有感染病毒,IGG阳性代表曾经感染过病毒。
在怀孕之前或怀孕时,妇产科医生都会要求做优生优育检查,而判断是否正常的指标就是看IGM的是阴性还是阳性。你的单纯疱疹病毒抗体才为Igm阴性,表明你目前没有感染此病毒,所以对胎儿没有影响。需要的备孕的准妈妈这一关检查就过啦!
怀孕时单纯疱疹病毒igm阳性怎么办?
有些准妈妈在孕前疱疹检查时正常的,但是却在孕期中招,如果在怀孕期间检测出单纯疱疹病毒igm阳性怎么办?
孕妇被感染的第一次,对胎儿影响比较大,如果是转阴后再感染,对胎儿的影响是很小的。单纯疱疹病毒在怀孕期间感染,约10%的胎儿会被感染,可能会影响胎儿器官发育,可能导致新生儿疱疹综合征。
临近生产的准妈妈,对于隐匿性感染单纯疱疹病毒患者,可于分娩前作羊水检查,以确定有无单纯疤疹病毒宫内感染,以选择分娩方式。
为预防胎儿和新生儿经阴道分娩时感染单纯疤疹病毒,无论产妇是原发性还是复发性生殖系统感染单纯疤疹病毒,均应剖宫产取出胎儿。
目录1 概述2 疾病名称3 英文名称4 单纯疱疹病毒脑炎的别名5 分类6 ICD号7 流行病学 7.1 传染源7.2 传播途径7.3 易感人群 8 病因9 发病机制10 病理改变11 单纯疱疹性脑炎的临床表现 11.1 主要表现11.2 临床分期 11.2.1 前驱期11.2.2 神经精神症状期 12 单纯疱疹性脑炎的并发症13 实验室检查14 辅助检查 14.1 脑电图检查14.2 影像学变化14.3 脑组织病理学检查 15 诊断16 鉴别诊断 16.1 其他病毒性脑炎16.2 化脓性脑膜脑炎16.3 急性播散性脑脊髓炎16.4 感染中毒性脑病 17 单纯疱疹性脑炎的治疗 17.1 一般治疗17.2 抗病毒治疗17.3 肾上腺皮质激素17.4 干扰素及其诱生剂17.5 中医中药 18 预后19 单纯疱疹性脑炎的预防20 相关药品21 相关检查附:1 治疗单纯疱疹病毒脑炎的中成药2 单纯疱疹病毒脑炎相关药物 这是一个重定向条目,共享了单纯疱疹性脑炎的内容。为方便阅读,下文中的 单纯疱疹性脑炎 已经自动替换为 单纯疱疹病毒脑炎 ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 概述单纯疱疹脑炎(herpes simplex encephalitis)又称疱疹病毒性脑炎,是由单纯疱疹病毒引起的中枢神经系统最常见的病毒感染性疾病,常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血性坏死和变态反应性脑损害。既可见于初发性单纯疱疹病毒感染,也可见于复发性患者。本病呈散发性,在非流行性病毒脑炎中系最常见的一种,据统计约占病毒性脑炎的10%~20%,病情严重、预后较差。
病原单纯疱疹病毒(HSV)分为Ⅰ型和Ⅱ型。这两型病毒,在外周部位接种后,经PCR技术检测病毒DNA,证实可在体内较长期潜伏。Ⅰ型HSV潜伏在嗅球、嗅束及三叉神经感觉节等部位并易诱发脑炎;Ⅱ型HSV潜伏在骶髓后根节而易诱发生殖器反复疱疹性感染。因此,HSV常成为宿主免疫抑制状况下诱发机会性感染的病原之一。
2 疾病名称单纯疱疹病毒脑炎
3 英文名称herpes simplex encephalitis
4 单纯疱疹病毒脑炎的别名单纯疱疹性脑炎;单纯疱疹脑炎;单纯性疱疹脑炎;疱疹病毒性脑炎;疱疹性脑炎;herpes simplex virus encephalitis
5 分类
感染内科 >病毒性感染 >疱疹病毒感染
神经内科 >中枢神经系统感染
6 ICD号B00.4
7 流行病学单纯疱疹病毒脑炎可发生于任何年龄;呈散发性;在非流行性病毒脑炎中为最常见的一种,据统计约占病毒性脑炎的10%~20%;病情严重、预后较差。
鉴于HSV1主要与口唇感染有关,而HSV2主要是引致生殖器感染,显然HSV1更容易接近和侵入脑部,故疱疹病毒性脑炎95%以上为HSV1感染所致;而在新生儿患者则以HSV2常见。
7.1 传染源急性期患者及慢性带毒者均为传染源。一般人群中,5%成年人为无症状携带者;单纯疱疹病毒存在于感染者的疱疹液、病损部位分泌物以及唾液及粪便中;也可从外生殖器并无明显病损的患者 *** 中检出。
7.2 传播途径单纯疱疹病毒对外界抵抗力弱,主要通过患者病损部位直接接触健康人黏膜或皮肤微小破损处而传播;通过空气飞沫传播则是HSVI型感染的另一重要途径。 *** 、接吻是传播本病的重要方式之一,导致生殖器疱疹的发病。因此,生殖器疱疹被列入性传播疾病范畴。患病孕妇也可导致胎儿宫内感染。此外,单纯疱疹病毒感染还可经消化道途径传播。
7.3 易感人群人群普遍易感,成年人群中有很高的HSV抗体检出率,Tischendorf报道,80%~90%欧洲居民曾遭受HSV1亚型的感染。据估计,全球人口中约1/3罹患过单纯疱疹,大多获自隐性感染;但HSV抗体的存在尚不能完全保护机体免受疱疹病毒的重复感染,患者也可先后遭受两个亚型的单纯疱疹病毒感染;不过,曾遭受HSV1亚型感染者,倘再罹患HSV2亚型感染时,病情可相对较轻。
单纯疱疹病毒脑炎的发生多为散发或原有潜伏病毒感染的反复发作。研究表明,单纯疱疹病毒感染率在经济水平低下、居住条件拥挤地区的人群较高;儿童营养不良或其他原因所致的免疫功能低下者,较易于罹患单纯疱疹病毒感染;有时可在儿童集中的区域内,如幼托机构出现暴发流行。多 *** 性行为者是生殖器疱疹的高危人群之一,因其接触传染源的机会多,故易于遭受HSV感染。近年来,我国生殖器疱疹的发病率已明显增高。
8 病因疱疹是一类常见,而且历史古老的传染性皮肤病;有关的记载甚至早见于古希腊。18世纪时,临床上已注意生殖器疱疹的存在。19世纪以后,由于工业革命促使人口居住密集和人口大规模流动,通过一般接触及性接触传播疱疹的机会增加,导致疱疹类疾病的发病率上升;医师逐渐认识到它的传染性和性传播途径,此后并发现疱疹病毒具有潜伏性感染的特点。
HSV属DNA病毒,Baringer及Swoveland 1973年在非选择性的人体尸检材料中,85%~90%尸体可在其三叉神经感觉节内显示Ⅰ型HSV基因组。
Baringer及Pisani 1994年采用PCR技术,在研究死于已知并非神经系统疾病的患者尸检资料,发现在延髓、脑桥及嗅球等部位存在HSV基因组,但潜伏在人体内的HSV如何导致脑炎的过程尚未完全清楚。
疱疹病毒科分为α、β、γ三个亚科,包括114个成员,具有一定的宿主特异性,分别感染人或其他的动物。目前,人疱疹病毒至少包括8个成员(表1)。
单纯疱疹的病原体为人单纯疱疹病毒,在病毒分类学上归于人疱疹病毒科α亚科,单纯疱疹病毒属,分为HSV1、HSV2两个亚型。HSV1亚型主要侵犯腰以上部位,尤其是面部、脑组织等;而HSV2 型主要侵犯腰以下部位,尤其是生殖器等,故有生殖器疱疹之称;但这种区分并非严格。
单纯疱疹病毒呈球形,由核壳体及病毒外包膜组成。核壳体呈二十面体形状,由162个壳微粒构成;其核心内含有病毒基因组,为线性双链DNA分子,长度为15226kb,HSV1、HSV2两个亚型基因组之间的同源性仅为47%~50%。单纯疱疹病毒基因组至少编码70种不同的蛋白质。成熟的病毒核壳体至少含有七种蛋白质。核壳体表面有一层物理结构尚不完全明确的内膜,含有四种蛋白质成分,与病毒基因的转录复制有关。单纯疱疹病毒的外包膜系双层含脂糖蛋白。糖蛋白成分复杂,至少包括六种;其中,糖蛋白gG的抗原特异性是鉴别HSV1型或2型的血清学依据。单纯疱疹病毒侵入宿主细胞后,病毒DNA进入细胞核内复制,与此同时,病毒DNA转录物进入胞质,指导病毒结构蛋白在细胞质内的合成;随后,子代病毒DNA回到胞质内装配为具有感染性的成熟病毒颗粒。在单纯疱疹病毒的复制过程中,成熟的病毒颗粒大约只占少数,其余因未能被及时加工、包装,而被迅速降解,或成为非感染性的不成熟病毒颗粒。
人单纯疱疹病毒对外界抵抗力不强,56℃加热30min、紫外线照射5min、乙醚等脂溶剂均可使之灭活;但可在70℃环境长期保存其生物学活性。
在体外培养环境中,单纯疱疹病毒几乎可以感染各种胚胎和新生动物来源的成纤维细胞及上皮细胞,并很快产生肉眼可见的病变;故在某些疑难病例,体外培养分离病毒的方法可被用于帮助临床确诊。
9 发病机制单纯疱疹病毒脑病毒脑炎的发病机制比较复杂,近年研究证明,在病毒感染所致脑组织损害的机制中,部分是免疫病理反应损害的结果。
由于Ⅰ型HSV在儿童及成人多表现为脑炎,且以累及颞叶内侧,额叶下部、邻近的岛叶及扣带回为主,并可累及嗅球及嗅束,而枕叶及小脑不受累,提示脑部炎症可能和嗅黏膜感染HSV,经由嗅系统扩散而引起上述典型的损害分布。
另有学者提出HSV系从三叉神经感觉节,沿着供应硬膜的神经扩散至其下的颞叶内侧和额叶下部(Davis及Johnson,1979),但这一学说尚待肯定。
在儿童和青年,原发性HSV感染可导致脑炎;可以是病毒血症的后果,但也可能系疱疹病毒经鼻咽部沿嗅神经直接侵入脑部所致。动物实验研究表明,HSV2比HSV1对神经系统更具毒力。鉴于HSV1主要与口唇感染有关,而HSV2主要是引致生殖器感染,显然HSV1更容易接近和侵入脑部,故疱疹病毒性脑炎95%以上为HSV1感染所致;而在新生儿患者则以HSV2常见。成人单纯疱疹病毒所致的脑炎的特征是损害以颞叶最严重,患者多数曾有单纯疱疹病史,或血清HSV1抗体阳性。脑炎的发生主要来自于体内HSV1潜伏性感染的再激活。在机体免疫功能低下时,潜伏于三叉神经节(半月节)或脊神经节的HSV沿神经轴突侵入中枢神经系统,导致脑组织损害;或病毒长期潜伏于中枢神经系统内,在某些条件下激活而发生脑炎。此类患者可并无病毒血症过程。
10 病理改变本病病理具有高度特征性,为急性坏死性脑炎的改变,表现非对称的弥漫性全脑损害,形成大小不一的出血性坏死灶。病变可先损及一侧大脑半球,随后延及对侧。半数病例坏死仅限于一侧,大约1/3的病例仅仅限于颞叶;即使患者双侧大脑半球受损,也常以一侧为重。
大体观察早期脑部广泛充血肿胀。且因一侧肿胀严重致使两侧大脑不对称,并引起中线结构移位导致颞叶钩回疝。大脑坏死区域以颞叶内侧,海马旁回前部,颞下回、梭状回、钩回及额叶眶回,特别是眶回后部最为严重,并可伸向颞中回,颞上回、岛叶、扣带回,海马及杏仁核等部位。病灶不但累及皮质并深入白质,致使灰白质界限不清。存活1~2周者,坏死组织崩解,存活数周数月以上者可见颞叶皱缩,皮质坏死区呈囊性变。
显微镜下早期神经组织为疏松性坏死伴以脑膜脑炎改变。脑组织内大量炎细胞浸润以淋巴细胞为主,另有大单核及浆细胞。神经细胞可呈噬节现象、坏死及消失,可见巨噬细胞吞噬脂质形成的格子细胞。血管壁坏死,红细胞渗出血管以外,有的由炎细胞围绕形成血管套。软脑膜充血及炎性反应,也以淋巴细胞为主。蛛网膜下隙可有少量淋巴细胞及渗出的红细胞。典型的改变为核内嗜酸性包涵体,可见于神经细胞、星形细胞及少突胶质细胞内。HE染色在高倍镜下即可发现核内嗜酸性包涵体。应用免疫组化(ABC)染色法呈黑褐色,电镜观察可发现病毒颗粒(饶明俐等,1987)。
11 单纯疱疹病毒脑炎的临床表现11.1 主要表现单纯疱疹病毒脑炎可发生于任何年龄,50%以上在20岁以上的成人。四季均可发病。常急性起病,但亦有亚急性、慢性和复发病例。可有口唇疱疹史。儿童及成人患者起病常为急性或亚急性,首发症状为头痛、发热或仅系行为及人格改变。
历时数小时或数天出现局部性或全身性抽搐(继发性癫痫),其发作形式以单纯或复杂部分性发作和部分性发作继以全身性强直阵挛发作最为常见。病变累及优势侧半球者出现语言障碍及偏瘫。
少数患者在病程进展初期诉有嗅幻觉或味幻觉,其过程很短,可提示HSV感染的可能性。部分患者发病前后唇上部出现疱疹,有助于考虑疱疹性病毒感染。
严重患者可陷入高热及昏迷,甚至因脑水肿而形成脑疝。神经检查多有脑膜 *** 征及提供脑实质损害的体征。新生儿患者多因出生时经由HSV感染的产道而受染,甚至在子宫内已经感染。新生儿及婴儿患者多为系统性器官感染,常同时累及皮肤、眼及口部。宫内感染者可造成弥漫性大脑损害或畸形。
病程长短不一。一般情况下,从起病到出现昏迷平均1周,从昏迷到死亡亦为1周;但也有长达3~4个月者。未经治疗的病例,病死率高达70%以上,幸存者半数以上存在后遗症。
11.2 临床分期病程长短不一。一般情况下,从起病到出现昏迷平均1周,从昏迷到死亡亦为1周;但也有长达3~4个月者。未经治疗的病例,病死率高达70%以上,幸存者半数以上存在后遗症。
11.2.1 前驱期表现为头晕头痛、全身痛等,随后可有上呼吸道感染症状,发热可达38~40℃,仅部分病例出现皮肤疱疹。此期一般不超过2周。
11.2.2 神经精神症状期其表现多种多样。早期常以精神症状为突出表现,包括人格改变、行为异常、答非所问、定向力障碍、幻觉、妄想、失忆、失语等,可能是病毒经三叉神经及嗅球早期侵犯颞叶、额叶、边缘系统所致。
随疾病进展,脑组织坏死灶出现,患者表现意识障碍。例如嗜睡、昏睡、谵妄、昏迷等;产生惊厥、抽搐、偏瘫及脑神经功能障碍,例如眼球偏斜、瞳孔不等大、偏盲等,伴颅内高压表现。患者颈项强直、肌张力增高、有病理反射。部分病例在早期即呈去大脑强直状态。病情严重者可发生脑疝。
急性脑脊髓炎主要见于1岁以下婴儿,系因出生时经由HSV感染的产道而受染。宫内感染者可造成弥漫性大脑损害或畸形。
脑电图在本病的早期即可出现异常。典型改变为,弥漫性高波幅慢波背景上的局灶性周期性尖波;颞叶、额叶常呈周期性棘波和慢波。脑CT及MRI检查可显示颞叶、额叶低密度病灶,伴点状出血灶及脑水肿,可见脑室受压、移位。放射性核素脑扫描显示颞叶、额叶摄取增加。
12 单纯疱疹病毒脑炎的并发症单纯疱疹病毒脑炎可并发症常昏迷、病情严重者可发生脑疝。
1.颅内高压症。
2.脑疝。
3.部分病例在早期即呈去皮质强直状态。
13 实验室检查1.个别患者早期脑脊液(CSF)检查可正常。一般均为无色透明,外观清亮、压力升高,细胞数为(20~200)×106/L左右,多在0.4×109/L以下,多为淋巴及单核细胞,但早期也可多为中性粒细胞;由于脑组织病变的出血坏死性质,部分病例脑脊液含有较多的红细胞,可达(50~500)×106/L甚至更多;蛋白质轻至中度增高,蛋白定量0.5~2.0g/L;糖含量正常或偏低。上述改变仅能提供感染性病变。
2.聚合酶链反应(PCR)技术检测,对HSV病原诊断的敏感性极高,对早期诊断尤为重要,但在病初1~2天及发病10~14天后仍可出现假阴性。由于在CSF中HSV抗体出现较晚,一般在发病1周方易测得,但可存在数周至数月之久,故借以进行回顾性诊断仍有价值。
3.血清应用间接免疫荧光法检测HSV抗体同样有助病原学诊断。免疫学检查可见血清中和抗体或补体结合抗体滴度逐渐增加到4倍以上;脑脊液的单纯疱疹病毒抗病毒抗体滴度>1∶80,早晚期双份标本抗体滴度增加4倍以上。
4.可应用免疫组织化学技术检测出病毒抗原;但临床推行脑活检的难度较大。病毒学检测是诊断本病的金标准。不过,在脑炎发病时,多数患者体表并不出现疱疹病损,脑脊液中亦往往难以检出病毒。虽然电镜下可在脑活检组织标本查见神经细胞核内包涵体及病毒颗粒;可应用PCR技术对脑脊液标本进行HSV DNA的检测,有助于早期诊断,但应注意其特异性问题。
14 辅助检查脑电图异常,两侧可不对称,以一侧大脑半球明显;CT及MRI显示颞叶、额叶出血性坏死灶,或呈脑组织弥漫性病变。
14.1 脑电图检查常出现弥漫性高波幅慢波,以单侧或双侧颞额区异常为明显,甚至可出现颞区的尖波和棘波。
14.2 影像学变化CT扫描:可正常,也可见局部低密度区;MRI有助于发现脑实质内长T1长T2信号的病灶。
14.3 脑组织病理学检查光镜下显示脑组织病理学重要特征为出血性坏死,电镜下为核内Cowdry A 型包涵体,可见坏死区或其附近的少突胶质细胞及神经细胞核内,一个细胞核内可有多哥包含体。病原学检查是,电镜下可发现细胞内病毒颗粒;亦可有脑组织标本做PCR、原位杂交等检查病毒核酸,或进行病毒分离与培养。
15 诊断单纯疱疹病毒脑炎的诊断主要依据临床表现及实验室检查结果进行综合分析。以下各点提示疱疹性脑炎的可能:
1.患者急性或亚急性起病,先有全身不适或上呼吸道感染的前驱表现,往往起病数天之后才有发热,以头痛、发热或行为异常为首发症状。
2.继而出现意识障碍、精神异常及脑实质受损征象;若唇上部有疱疹性损害或病史中有嗅幻觉和味幻觉更应考虑本病。
3.脑脊液压力增高,蛋白质及白细胞轻至中度增加,以淋巴细胞为主;脑脊液发现多量红细胞具有诊断价值(但须排除穿刺损伤或蛛网膜下隙出血等类疾病),蛋白含量增加而糖及氯化物正常。
4.脑电图异常,两侧可不对称,以一侧大脑半球明显;CT及MRI显示颞叶、额叶出血性坏死灶,或呈脑组织弥漫性病变。
5.确诊为HSV脑炎则应及时进行感染病原学检查。目前采用PCR技术检测CSF中的HSV抗原,对早期诊断最为重要。在发病后1~2天内检测结果若为阴性,应在24~48h后重复腰椎穿刺复查CSF的PCR试验,若仍为阴性再考虑其他病原或其他疾病。
疱疹性脑炎的临床表现没有特异性,仅约1/4的患者同时伴有皮肤疱疹(唇疱疹)出现;倘若脑炎产生于初发性疱疹感染患者,则更无既往病史踪迹可循;尽管新生儿患者以HSV2常见,但并不一定能查见其生母存在生殖器疱疹的体征,故疱疹性病毒脑炎的临床诊断有时颇感困难。脑活检发现胞核内嗜酸性包涵体,电镜见到病毒颗粒;培养出HSV病毒有确诊意义。
16 鉴别诊断16.1 其他病毒性脑炎病毒性脑炎的病原体多样,主要包括疱疹病毒、虫媒病毒和肠道病毒等。但除乙型脑炎等少数几种流行性脑炎之外,其他散发性病毒性脑炎的临床表现相对较轻,少有以颞叶及额叶显著损害为主的征象;血清及脑脊液检查出相应病毒的特异抗体有助于鉴别。
乙型脑炎病情重,进展快,常以突发高热而起病,迅速出现意识障碍、惊厥、抽搐等脑实质损害表现;而且发病集中在夏秋季多蚊季节,患者未接种乙脑疫疫苗,均可帮助诊断。
带状疱疹病毒性脑炎:本病少见。主要侵犯和潜伏在脊神经后根神经节的神经细胞或脑细胞的感觉神经节的神经细胞内,极少侵及中枢神经系统。临床表现为意识模糊、共济失调,局灶性脑损害的症状和体征。病变的程度轻,预后较好。病人多有胸腰部的带状疱疹的病史,CT无出血性坏死的表现,血清及脑脊液检出该病毒抗原、抗体和病毒核酸阳性,可资鉴别。
肠道病毒性脑炎:多见于夏秋季,可为流行性或散发性。临床表现发热意识障碍平衡失调反复癫痫发作以及肢体瘫痪等。病程初期的胃肠道症状,脑脊液中的病毒分离或PCR检查阳性可帮助诊断。
巨细胞病毒性脑炎:临床少见,常见于免疫缺陷或长期使用免疫意志剂的患者。
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16.2 化脓性脑膜脑炎化脓性脑膜脑炎以伴有严重的全身感染中毒症状为特点,外周血白细胞明显增高,脑脊液呈化脓性改变,细菌涂片或培养阳性。
16.3 急性播散性脑脊髓炎此病已日益受到重视,见于急性发疹性病毒传染病(如麻疹、风疹、天花、水痘等)的病程中;也可见于其他急性病毒感染(如传染性单核细胞增多症、流感等)的恢复期,称为病毒感染后脑炎;尚有发生于百日咳、狂犬病等疫苗接种后2~3周内者,而被称为疫苗接种后脑炎;甚至可因驱虫治疗而发生,如左旋咪唑性脑炎,可能与免疫反应有关。 急性播散性脑脊髓炎表现为脑实质的、脑膜、脑干、小脑和脊髓等部的症状和体征。症状和体征多样,重症病人可有意识障碍和精神症状。
病理特点为播散性分布的脑和脊髓的脱髓鞘性变,及分布于小静脉周围的炎症细胞浸润。临床表现随病变部位和严重程度而异,可有高热、头痛、呕吐、抽搐、精神错乱、昏迷、脑膜 *** 征及局灶性损害体征等;脑脊液检测蛋白及细胞数量增多。注意查明患者神经症状发生的时间,常有提示临床诊断的意义。
16.4 感染中毒性脑病常在急性细菌感染的早期或极期,多见于败血症、肺炎、细菌性痢疾、伤寒、白喉、百日咳等。罹患者以2~10岁儿童为主,系因机体对感染毒素产生过敏反应,导致脑充血水肿所致;临床表现为高热、头痛、呕吐、谵妄、惊厥、昏迷、脑膜 *** 征等;脑脊液压力增高,蛋白质可轻度增高,细胞一般不增多,糖和氯化物正常。原发疾病好转后,脑症状则随之逐步消失,一般无后遗症。
17 单纯疱疹病毒脑炎的治疗17.1 一般治疗应加强护理,预防褥疮及肺部感染等并发症;同时根据病情采取降温、抗痉、脱水等处理。颅内高压危象经药物治疗无效者,必要时可作脑室引流、去骨瓣术等以紧急减压。
17.2 抗病毒治疗由于病损发生在中枢神经系统,故抗病毒治疗越早越好;但由于病毒仅在细胞内复制的末期才导致典型症状的出现,故抗病毒治疗的时机往往偏晚,影响疗效和预后。理想的抗病毒药物能选择性地抑制病毒核酸和蛋白质的代谢,而完全不影响宿主细胞;但目前的抗病毒药物尚未能做到这一点,大多存在一定的毒副作用。临床上较多选用下列几种。
阿昔洛韦,仅对感染病毒的细胞起作用,而不影响未感染细胞,已成为首选药物。剂量每次5~10mg/kg体重,静脉滴注1次/8h,14~21天为一疗程;少于10天常有复发。不良反应有震颤、皮疹、血尿、短暂肾功能不全、转氨酶升高等。近来发现抗阿昔洛韦毒株已有所增多,尤其见于HSV1型。
阿糖腺苷(Vidarabine),剂量为15mg/(kg·d),共10天。用时须经稀释,缓慢静脉滴注,使其浓度不超过700mg/L,滴注时间不少于12h以上。不良反应有恶心呕吐、造血功能障碍等。
利巴韦林(ribavirin)静脉滴注,剂量为0.5~1g/d,儿童20~30mg/kg体重,连用7~10天。
17.3 肾上腺皮质激素尽管存在某些争论,鉴于免疫损害参与本病的发病机制,多数学者仍然主张应用激素治疗本病。皮质激素可减轻炎症反应,解毒和稳定溶酶体系统,降低毛细血管通透性,保护血脑屏障,消除脑水肿,克服脱水剂所致的反跳作用。一旦确诊本病,可早期、大量、短程使用激素。以地塞米松(dexamethasone)为首选,一般用15~20mg,稀释后静脉滴注,1次/d,10~14天后渐减量。
17.4 干扰素及其诱生剂干扰素对多种病毒具有抑制作用。临床上常用300万~500万U,1次/d,肌内注射,约4周为一疗程。
干扰素诱生剂如聚肌胞等,促使人体产生内源性干扰素,用于治疗本病的疗效尚不肯定。
17.5 中医中药中医治疗病毒性脑炎以清热解毒为主,采用芳香化浊、活血通络原则。方剂有犀角地黄汤、白虎汤、清瘟败毒饮、银翘散等加减;成药有紫雪丹、安宫牛黄丸等。
18 预后疱疹病毒性脑炎病死率可高达70%,大多死于起病后2周内。凡出现深昏迷、颅内高压严重、抗病毒治疗过晚者,往往预后较差。幸存者的半数留有不同程度的神经系统后遗症,如记忆力减退或失忆、语言障碍、精神异常、劳动力丧失,甚至呈植物人。
19 单纯疱疹病毒脑炎的预防托幼机构出现单纯疱疹患者后,应嘱其在家隔离,治疗痊愈后始能返回。患生殖器疱疹的孕妇应采用剖宫产分娩。近期曾有生殖器疱疹病史的孕妇应抽取羊水标本检测IgM型HSV抗体,阳性者即提示胎儿已罹患宫内感染,可与患者夫妇讨论是否考虑选择0.1%滴眼液滴眼,并与患母隔离,避免由患母哺育,直至患母痊愈;待产期及产后在院观察期间,患母及其新生儿均应与其他产妇及新生儿隔离。
坚持婚前体检制度,避免多性伴性行为,提倡安全的性生活;必要的情况下, *** 时使用安全套,有助于控制或减少生殖器疱疹的感染流行。器官移植(包括骨髓移植)术后立即使用阿昔洛韦。对疱疹频繁复发的患者,应尽量去除或避免诱发因素。以上措施均有助于预防单纯疱疹感染的发生或原有隐伏性感染的发作。目前,预防单纯疱疹的疫苗已进入临床试验阶段。
20 相关药品阿昔洛韦、阿糖腺苷、腺苷、利巴韦林、地塞米松、干扰素、聚肌胞、紫雪丹、安宫牛黄丸
21 相关检查浆细胞、单纯疱疹病毒抗体、脑脊液压力、干扰素
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