新生儿胆红素脑病怎么治疗？

新生儿胆红素脑病是指出生一周内的新生儿由于胆红素毒性作用所致的急性脑损伤。由于出生早期胆红素产生过多，新生儿肝脏未成熟，处理胆红素的能力有限，使得血清未结合胆红素过多，透过血脑屏障形成胆红素脑病。由于胆红素的毒性作用导致的慢性和永久性脑损伤称为核黄疸或慢性胆红素脑病。新生儿胆红素脑病治疗及时，早期可治愈，治疗不及时可能留有后遗症。

病因

新生儿胆红素脑病，是由于孩子宫内窒息、缺氧、感染、酸中毒、溶血等原因，造成血液中游离胆红素明显升高。游离胆红素通过血脑屏障进入中枢神经系统，在大脑基底节等部位引起脑神经功能的损害，是一种比较严重的中枢神经系统疾病。核黄疸一般指胆红素脑病后遗症期。

主要病因

胆红素脑病患儿病变部位有特定分布，最常受累的区域是基底节。

出生早期胆红素产生过多，新生儿肝脏未成熟，处理胆红素的能力有限，使得血清未结合胆红素过多，透过血脑屏障形成胆红素脑病。

新生儿出生早期血脑屏障发育未成熟，在病理情况下血脑屏障的通透性增加，游离胆红素更容易通过血脑屏障形成胆红素脑病。

血浆白蛋白水平低下时游离胆红素增加，胆红素更易透过血脑屏障形成胆红素脑病。

流行病学

我国流行病学调查数据显示，新生儿胆红素脑病患儿约占所有新生儿患儿的4.8%。

好发人群

新生儿

尤其是早产儿易出现胆红素脑病，宫内窒息、缺氧、感染、酸中毒、溶血等原因可造成血液中游离胆红素明显升高。新生儿黄疸出现早且重者更易发生胆红素脑病，而早产儿在胆红素处于较低浓度时也能可发生胆红素脑病。

诱发因素

宫内窒息、缺氧、感染、酸中毒、溶血等因素可诱发。

症状

新生儿胆红素脑病的患儿皮肤黏膜以及巩膜明显黄染，神经系统症状可以表现为嗜睡、肌张力减低、活动减少、吸吮力减低、激惹、呼吸困难、角弓反张、抽搐。

典型症状

本病临床分4期，第1～3期一般出现在新生儿早期，第4期一般在新生儿期以后出现。

警告期

表现为嗜睡、吸吮反射减弱和肌张力减退，偶有尖叫和呕吐，大多数黄疸突然明显加深，历时12～24小时。

痉挛期

轻者仅两眼凝视，阵发性肌张力增高；重者两手握拳、前臂内旋，角弓反张，有时尖声哭叫，持续约12～48小时。

恢复期

大多于第1周末，首先吸吮力和对外界的反应逐渐恢复，继而痉挛逐渐减轻、消失，历时2周左右。

后遗症期

常出现于生后2个月或更晚，表现为手足徐动、眼球运动障碍、耳聋、智力障碍或牙釉质发育不良等。

其他症状

严重者出现惊厥和角弓反张，甚至昏迷和中枢性呼吸衰竭。

并发症

运动障碍

表现相对持久或持续终身，主要表现为手足徐动，严重受累的儿童可有发音困难、表情怪异、流涎以及咀嚼和吞咽困难。

眼球运动障碍

表现为眼球转动困难，特别是向上凝视受限，常呈娃娃眼。

听力异常

听力损害是胆红素神经毒性的一个突出表现。

牙釉质发育异常

有绿色牙或棕褐色牙，门齿有弯月形缺陷，由于釉质发育不全导致。

脑瘫

病情严重可能会脑瘫。

就医

新生儿若小腿、手足心的皮肤呈黄色，提示黄疸程度重，建议及时就诊；若还有睡眠增多、哭声尖锐、四肢活动减少、身体弯曲或颈部后倾等，提示胆红素脑病可能，需尽快就诊。

就医指征

皮肤巩膜明显黄染，血清胆红素水平显著升高时，或者生后24小时内出现黄疸应及时就医。

出现发热、喂养困难、反应低下或易激惹、哭声低下或尖直、活动少、肌张力减低或增高时，应立即就医。

就诊科室

大多患者优先考虑去新生儿科就诊。

若患者出现后遗症，可以去神经内科、耳鼻喉科就诊。

医生询问病情

患儿多大了？

出生后喂养、体重情况如何？

平时精神反应怎么样？

家族中有没有黄疸病史以及遗传性疾病？

围生期有没有缺氧窒息史？

需要做的检查

血清胆红素水平测定

一般胎龄大于35周的新生儿其血清胆红素的水平大于20mg/dl或每日上升的速度大于5mg/dl，若新生儿合并有感染、溶血或是围生期窒息等情况，胆红素水平较低也可出现胆红素脑病。

头颅MRI

核磁T1加权像上双侧苍白球对称性高信号，后遗症期可表现为T2加权像上苍白球对称性高信号，均表现为双侧，但是在弥散加权像上一般无特殊性表现。

脑干听觉诱发电位

胆红素可沉积于神经细胞，可出现脑干听觉诱发电位的异常改变，而脑干和第8对脑神经对胆红素毒性作用尤为敏感。该检查是以高频为主的短声刺激下诱发出的神经电位，故能够敏感发现患儿听觉传导通路损害情况，且脑干听觉诱发电位持续异常多提示预后不良。

其它检查

包括神经电生理检测、肝功能检查。

诊断标准

监测血清总胆红素浓度和血型检查。

MRI显示基底节、丘脑和内囊的成像异常。

典型临床表现以及神经系统症状，严重黄疸基础上出现嗜睡、吸吮反射减弱和肌张力减退或两眼凝视，阵发性肌张力增高，重者两手握拳、前臂内旋，角弓反张，有时尖声哭叫。

鉴别诊断

破伤风

潜伏期4~7天，多见于旧法接生，早期表现为哭闹、张口困难、吃奶困难，随后发展为牙关紧闭、呈“哭笑面容”，可以此鉴别。

新生儿缺血缺氧性脑病

该病在MRI下可发现患儿苍白球、壳核或是背侧丘脑可出现T1WI的高信号，主要以累及壳核为主，而胆红素脑病主要以累及苍白球为主，主要据此鉴别。

肝豆核变性

MRI可发现患而的壳核以及尾状核呈“八”字以及“展翅蝴蝶样”的改变，而裂隙灯检查可发现角膜后弹力层周边出现有K-F环，一般不难鉴别。

低血糖脑损伤

患者的葡萄糖值小于2.6mmol/L，MRI可见顶枕叶皮层以及皮层下白质的损伤，可以此鉴别。

一氧化碳以及其他中毒性脑病

MRI结果可发现大多数的病变在T2 FLAIR以及DWI才呈高信号，一般不难鉴别。

治疗

新生儿胆红素脑病主要由于过多未结合胆红素通过血脑屏障，而沉积于神经细胞诱导神经细胞凋亡，从而引起神经系统功能障碍，只要阻断该过程，即可阻止胆红素脑病的发生。药物疗法、光照疗法和换血疗法均能降低血清胆红素。对新生儿高胆红素血症，必须及早进行处理。目前，光照疗法是最常用的有效、安全的方法。

治疗周期

新生儿胆红素脑属于急性脑损伤，短期积极进行治疗，患儿病情可有效改善。

一般治疗

纠正酸碱、水、电解质平衡紊乱。

给予足够热量。

如存在引起胆红素脑病的高危因素，应给予对症治疗。

药物治疗

增加胆红素的结合，通过促进未结合胆红素转化为结合胆红素，随尿液或胆汁排出体外，从而降低血清胆红素。减少未结合胆红素进入血脑屏障。药物主要有苯巴比妥、尼可刹米、白蛋白等。

若引起新生儿胆红素脑病的疾病是新生儿溶血病，建议静脉注射丙种球蛋白进行治疗。

其他治疗

光照疗法

光照疗法是一种无创治疗方式，较为简单，且副作用较小。主要是应用460nm左右的蓝光照射患儿的皮肤，蓝光可使胆红素转化成可经尿便排出的可溶化合物，从而快速减低患儿血液中胆红素浓度。

换血疗法

若患儿出现急性胆红素脑病，可考虑使用换血疗法进行治疗。

预后

新生儿胆红素脑病是多种因素作用的结果，在胆红素脑病早期进行积极有效的治疗，多数患儿不会遗留神经系统后遗症。但若此阶段未及时采取有效措施，病情一旦恶化将发生不可逆性神经系统损伤，遗留神经系统后遗症。后遗症期常出现于生后2个月或更晚，表现为手足徐动、眼球运动障碍、耳聋、智力障碍或牙釉质发育不良等。

能否治愈

新生儿胆红素脑病治疗及时，早期可治愈，治疗不及时可能留有后遗症。

能活多久

新生儿胆红素脑病早期及时干预，不影响自然寿命。如果胆红素持续升高，对大脑的发育，特别是基底节核团产生毒性，可能致残或致死。

后遗症

患儿可以出现核黄疸后遗症，主要包括手足徐动、眼球运动障碍、耳聋、智力障碍或牙釉质发育不良等。

饮食

对吸吮及吞咽反射良好者可直接喂母乳。如果吸吮吞咽能力均差者可采用胃管授乳，有吞咽而且无吸吮能力者，可用滴管喂养。喂奶时需观察有无青紫、溢乳或呕吐，防止乳液吸人气管并宜右侧卧位。

饮食调理

对于新生儿胆红素脑病的患儿需要及早开奶，对母乳分泌量不足和新生儿吸吮力弱者，适当缩短喂奶间隔时间，保证每日大小便次数。

若患儿吸吮功能不佳，可用滴管喂养，同时每日通过无孔奶头锻炼患儿的吸吮能力。

患儿病情好转后给予配方奶服用，并逐渐增加奶量，喂奶后轻拍患儿背部，将吸入的气体排出。

护理

新生儿出院前存在血胆红素值大于年龄对应值的第95百分位，出生后24小时内出现黄疸、溶血性疾病，胎龄小于37周等情况，应密切监测皮肤黄染情况、精神反应等，有异常情况及时就诊。接受治疗的患儿应密切关注其皮肤、巩膜黄染消退情况，按时复诊。

日常护理

家属注意患儿皮肤的清洁，并观察其皮肤是否存在缺损情况。

若患儿指甲过长应及时修剪，避免在哭闹过程中抓伤自己，引发其他并发症和炎症。

注意室温，以免受凉，导致感冒从而加重病情。

注意做好消毒隔离中所，预防感染的出现。

家属准确记录患儿每日大小便次数、尿量。

特殊注意事项

家属需要密切关注患儿皮肤黄染加重及消退的情况，并做好记录。并发胆红素脑病留有后遗症的患儿，及时做康复治疗和护理指导。

预防

早期干预和治疗是防止新生儿出现重症高胆红素血症的重要措施，及时监测，尽早处理，避免发展为胆红素脑病。

预防措施

输注白蛋白

可以减少体内的游离胆红素，及时的治疗窒息、低血糖、酸中毒和感染，纠正患儿的内环境稳定。并且及时的随访，监测胆红素的水平。

慎用药物

新生儿尤其是早产儿，要慎用吲哚美辛、磺胺、水杨酸类药物，有可能诱发新生儿溶血。

治疗合并症

纠正低氧血症、低血糖、酸中毒，改善影响到血脑屏障通透性的病理因素。给予肝酶诱导剂。

新生儿缺氧缺血性脑病是指在围产期的宝宝由于窒息引起脑缺氧缺血性损害，出现脑病症状，如意识状态、肌张力变化和惊厥等。

新生儿缺氧缺血性脑病定义

新生儿缺氧缺血性脑病是指在围产期窒息而导致宝宝脑的缺氧缺血性损害，临床出现的一系列脑病表现。这种病不仅严重威胁着新生宝宝的生命，并且是新生儿期后致残致病中最常见的病因之一。

该病无特效治疗方法，应着力预防胎儿宫内窘迫，并提高新生儿窒息复苏水平。在分娩过程中要严密监护胎儿心率，及早发现宫内窘迫，选择最佳方式尽快结束分娩。生后窒息的新生儿，应争分夺秒地建立有效呼吸和完善的循环功能，尽量减少生后缺氧对脑细胞的损伤。窒息复苏后的新生儿要密切观察神经症状和监护各项生命体征，一旦发现有异常神经症状如意识障碍、肢体张力减弱、以及原始反射不易引出，便应考虑本病的诊断，及早给予治疗，以减少存活者中后遗症的发生率。

新生儿缺氧缺血性脑病原因

新生儿缺氧缺血性脑病容易造成新生儿脑损伤，是一种可致命的危险性疾病。新生儿缺氧缺血性脑病多是由于围产期窒息引起的。

围产期窒息是新生儿缺氧缺血性脑病的主要病因。凡是造成母体和胎儿间血液循环和气体交换障碍，使血氧浓度降低者均可造成窒息。由宫内窒息引起者占50%，娩出过程中窒息占40%，先天疾病所致者占10%。

引起新生儿缺氧缺血性脑损害的因素很多：

1、缺氧

（1）围产期窒息：包括产前、产时和产后窒息，宫内缺氧、胎盘功能异常、脐带脱垂、受压及绕颈异常分娩如急产、滞产、胎位异常；胎儿发育异常如早产、过期产及宫内发育迟缓。

（2）呼吸暂停：反复呼吸暂停可导致缺氧缺血性脑损伤。

（3）严重肺部感染：新生儿有严重呼吸系统疾病，如严重肺部感染也可致此病。

2、缺血

（1）严重循环系统疾病：心搏骤停和心动过缓，严重先天性心脏病，重度心力衰竭等。

（2）大量失血：大量失血或休克。

（3）严重颅内疾病：如颅内出血或脑水肿等。

在新生儿缺氧缺血性脑病因中新生儿窒息是导致本病的主要原因，产前和产时窒息各占50%和40%，其他原因约占10%。

孕妇在孕期应按时产检，产前应积极和医护人员沟通，最大程度避免围产期窒息导致新生儿患缺氧缺血性脑病。

新生儿缺氧缺血性脑病症状

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围产期窒息导致的，宝宝分娩出后可见与正常足月儿的外貌和表现均有所不同。新生儿缺氧缺血性脑病患儿临床上会有一系列症状表现：

1、多为足月适于胎龄儿、具有明显宫内窘迫史或产时窒息史。

2、不同程度的意识障碍，轻型仅有激惹或嗜睡重型明显抑制、昏迷。

3、前囟饱满、骨缝分离、头围增大，有脑水肿表现。

4、惊厥：多见于中、重型病例，惊厥可为不典型局灶或多灶性，阵挛型和强直性肌阵挛型。发作次数不等，多在生后24小时发作，24小时以内发作者后遗症发病率明显增加。

5、肌张力增高或减低。

6、原始反射异常：如拥抱反射过分活跃、减弱或消失。吸吮反射减弱或消失。

7、出现中枢性呼吸衰竭，有呼吸节律不齐、呼吸暂停、以及眼球震颤、瞳孔改变等脑干损伤表现。HIE的临床症状以意识状态、肌张力变化和惊厥最重要，是区别脑病严重程度和后遗症的主要指标。

此外，可根据不同症状表现，将新生儿缺氧缺血性脑病分为三种程度：

轻度：过度觉醒状态、易激惹、兴奋和高度激动性（抖动、震颤），肌张力正常，拥抱反射活跃，吸吮反射正常，呼吸平稳，无惊厥。症状多在3天内逐渐消失，预后良好。

中度：抑制状态、嗜睡或浅昏迷、肌张力低下，50%病例有惊厥发作、呼吸暂停和拥抱、吸吮反射减弱。足月儿上肢肌张力降低比下肢严重，提示病变累及矢状窦旁区。早产儿如表现为下肢肌张力降低比上肢重，则提示病变为脑室周围白质软化。如症状持续7～10天以上，可能有后遗症。

重度：患儿处于昏迷状态，肌张力极度低下，松软，拥抱反射、腱反射消失，瞳孔不等大，对光反应差，前囟隆起，惊厥频繁，呼吸不规则或暂停，甚至出现呼吸衰竭。重度患儿病死率高，存活者常留后遗症。

新生儿缺氧缺血性脑病检查

发生分娩意外后，若医护人员发现新生儿可能患有缺氧缺血性脑病，则需要给新生儿进行身体检查，明确病情后及时进行治疗。新生儿缺氧缺血性脑病可做以下检查：

一、实验室检查：

1、生化指标测定：神经烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白(S-100)和脑型肌酸磷酸激酶(CK-BB)存在于神经组织的不同部位，HIE后6～72h它们在血液和脑脊液中的升高和脑损害程度呈正相关，能敏感地作为HIE早期诊断和评估预后的标志物。

2、其他：根据病情选择动脉血气分析、血糖、电解质、尿素氮、血小板、凝血酶原时间、凝血时间、纤维蛋白原等检测。

二、辅助检查

1、胸部X线检查：常有吸入性肺炎。

2、头颅CT检查

轻度：散在、局灶性低密度影分布于2个脑叶。

中度：低密度影超过2个脑叶、白质灰质对比模糊。

重度：弥漫性低密度影，灰质白质界限消失，但基底节及小脑尚有正常密度。中、重度者常有颅内出血。正常新生儿尤其是早产儿脑水分多，髓鞘发育不成熟，可存在广泛的低密度，因此低密度的诊断CT值应在18以下。在HIE急性期，脑水肿比较明显，可能会掩盖脑细胞损伤，并且病情还在变化之中，所以早期影像学检查不能反映预后，需在2～4周后复查。

3、颅脑超声检查：普遍回声增强、脑室变窄或消失，提示有脑水肿。脑室周围高回声区，多见于侧脑室外角的后方，提示可能有脑室周围白质软化。散在高回声区，由广泛散布的脑实质缺血所致。局限性高回声区，表明某一主要脑血管分布的区域有缺血性损害。

4、磁共振成像(MRI) MRI：不仅能检出急性期HIE的存在、分布和严重性，而且能帮助判断预后，还能发现髓鞘形成是否延迟或异常，以判断神经发育情况。

5、脑功能检查

脑电图(EEG)检查：表现为节律紊乱、低波幅背景波上的棘慢波爆发或持续弥漫性慢活动出现“爆发抑制”、“低电压”甚至“电静息”，则为重度HIE。脑电图异常程度与病情轻重程度相平行。脑电图正常或单灶者，预后好持续异常(等电位、低电位、快波、暴发抑制波形等)脑电图，尤其是周期性、多灶性或弥漫性改变者，是神经系统后遗症的信号。

脑干听觉诱发电位(BAEP)：表现为出波延迟、潜伏期延长、波幅变平及波脱失。动态观察V波振幅及V/I振幅比值，若持续偏低提示神经系统损害。

多普勒超声脑血流速度(CBV)测定：有助于了解脑灌注情况，高CBV提示存在脑血管麻痹和缺乏自主调节，低CBV提示存在广泛的脑坏死、低灌注、甚至无灌流。

6、脑代谢监测

磁共振频谱(MRS)：MRS是一种无创伤性检测体内化学成分(如脑组织的ATP、磷酸肌酸、乳酸等)的方法，能在活体上测得脑组织的代谢情况，比MRI能更早期敏感地反映缺氧缺血脑损伤程度。

近红外光谱测定技术(NIRS)：NIRS是近年来国外新兴的光学诊断技术，可直接测出脑组织中氧合血红蛋白及还原血红蛋白的变化，实际了解脑内氧合情况，间接反映脑血流动力学状况及细胞内生物氧化过程。

为了能为新生儿作出准确的身体素质判断并预防围产窒息导致新生儿患缺氧缺血性脑病，孕妇应尽量选择在医院分娩，才能减少分娩意外对新生儿造成的伤害。

新生儿缺氧缺血性脑病治疗

一旦发生围产期窒息，新生儿极大可能患缺氧缺血性脑病。医护人员需要马上对患儿进行身体检查和治疗。新生儿缺氧缺血性脑病治疗的目的在于尽可能改善已经受损害神经元的代谢功能，维持体内环境的稳定同时应予以控制惊厥、减轻脑水肿、改善脑血流和脑细胞代谢等特殊治疗。

1、一般治疗：

（1）纠正低血压：保证充分的脑血流灌注，常用多巴胺每分钟5-10μg/kg，静脉滴注。

（2）纠正代谢性酸中毒：碳酸氢钠2-3mEg/kg10%葡萄糖稀释后缓慢静滴。

（3）纠正低氧血症和高碳酸血症：必要时使用人工呼吸器。

（4）血钙低于1.9mmol/L时可静脉葡萄糖酸钙。

（5）供给足够的葡萄糖以满足脑组织能量代谢需要：可按每分钟6-8mg/kg给予。

（6）适当限制液体入量：每日量50-60ml/kg。输液速度在4ml/kg/h以内。

2、控制惊厥：

首选苯巴比妥钠，首次剂量给15-20mg/kg，如未止惊可按每次5mg/kg追加1-2次，间隔5-10分钟，总负荷重为25-30mg/kg。第2日开始维持量每日4-5mg/kg(一次或分两次静脉注射)。最好能监测血药浓度，惊厥停止后一周停用。如惊厥频繁发作可加用安定或水化氯醛。

3、控制颅压增高：

选用地塞米松0.5mg/kg，速尿1mg/kg静注，4-6小时后重复应用。连用2-3次后若颅压仍高，改用甘露醇0.25-0.5g/kg静注，间歇4-6小时。力争在48-72小时内使颅压明显下降。

4、中枢神经系统兴奋药等：

可用细胞色素C、三磷酸脲苷、辅酶A等，每日静脉滴注，直至症状明显好转也可使用胞二磷胆碱100-125mg/日，稀释后静点，生后第2日开始每日一次静滴脑活素5ml以生理盐水稀释后静滴，均可改善脑组织代谢。

治疗必须持续至症状完全消失。中度HIE应治疗10-14日，重度HIE应治疗14-21日或更长。治疗开始得愈早愈好，一般应在生后24小时内即开始治疗。尽量避免生后各种病理因素加重脑损伤。

新生儿缺氧缺血性脑病预防

新生儿缺氧缺血性脑病会造成新生儿严重脑损害，即使治愈也可能留下后遗症，致死率高。为了避免婴儿刚出生便受到缺氧缺血性脑病的伤害，孕妇应和医护人员配合，积极采取措施预防分娩意外的发生。

孕妇应定期做产前检查，以便能及时发现和各种妊娠并发症、合并症等高危因素，使之避免或减少胎儿宫内缺氧及难产的发生。若发现高危妊娠应及时处理，避免早产和手术产提高产科技术对高危妊娠进行产时胎心监护，及早发现胎儿宫内窘迫并进行处理。

医务人员须认真仔细观察产程，及时发现和妥善处理胎儿宫内缺氧及难产，以减轻或避免缺氧对脑组织的损害。在分娩过程中要严密监护胎儿心率，定时测定胎儿头皮血pH和血气，发现宫内窘迫须及时给氧及静注葡萄糖等药物，并选择最佳方式尽快结束分娩。

医生应正确掌握阴道助产与剖宫产术的指征，杜绝或减少困难的阴道助产术的发生。及时作好新生儿抢救的准备。当胎头娩出后，立即挤净口鼻内粘液，生后再次挤出或吸出口、鼻咽部分泌物，并做好一切新生儿复苏准备工作。一旦发现胎儿宫内窘迫，立即为产妇供氧，并准备新生儿的复苏和供氧。新生儿出生后宜平卧，头部稍高，少扰动。

生后窒息的新生儿，要力争在5分钟内建立有效呼吸和完善的循环功能，尽量减少生后缺氧对脑细胞的损伤。

对于新生儿缺氧缺血性脑病经治疗后痊愈的患儿，家长在日常应留意观察婴儿身体情况，若发现异常需及时送院检查治疗，以降低后遗症出现的几率。

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