有谁知道“淋巴细胞增多症”是什么？

【概述】

淋巴细胞增多症既是传染性单核细胞增多症 （ Infectious mononucleosis） 是由 EB 病毒 （ EBV） 所致的急性自限性传染病。其临床特征为发热，咽喉炎，淋巴结肿大，外周血淋巴细胞显著增多并出现异常淋巴细胞，嗜异性凝集试验阳性，感染后体内出现抗EBV抗体。

【病因】

EBV属疱疹病毒群。1964年由Epstein、Barr等从非洲恶性淋巴瘤的细胞培养中首先发现。病毒呈球形，直径约180nm，衣壳表面附有脂蛋白包膜，核心为双股DNA。 本病毒对生长要求极为特殊，故病毒分离较困难。但在培养的淋巴细胞中用免疫荧光或电镜法可检出本病毒。EBV有嗜B细胞特性并可作为其致裂原，使B淋巴细胞转为淋巴母细胞。 EBV有五种抗原成分，即病毒衣壳抗原（VcA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA）、补体结合抗原（可溶性抗原S）和核抗原（EBNA）,各种抗原均能产生相应的抗体。

[流行病学]

（一）传染源 带毒者及病人为本病的传染源。健康人群中带毒率约为15%。

（二）传播途径 80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在，恢复后15～20%可长期咽部带病毒。经口鼻密切接触为主要传播途径，也可经飞沫及输血传播。

（三）易感人群人群普遍易感，但儿童及青少年患者更多见。6岁以下幼儿患本病时大多表现为隐性或轻型发病。15岁以上感染则多呈典型发病。病后可获持久免疫，第二次发病不常见。

[病因病理]

本病的发病原理尚未完全阐明。病毒进入口腔后可能先在咽部淋巴组织内增殖，后侵入血液导致病毒血症，继之累及淋巴系统和各组织器官。由于B淋巴细胞表面具有EBV受体，故极易受累。B淋巴细胞感染后增生活跃，其抗原性发生改变，后者可引起T淋巴细胞防御反应，形成细胞毒性效应细胞直接破坏受染的B细胞。这种细胞免疫反应是本病病程呈自限性的重要因素。B细胞受破坏后释放自身抗原，激发自身抗体的产生，从而引起一系列并发症。

本病的主要病理特征是淋巴网状组织的良性增生。肝脏有各种单核细胞浸润，枯否氏细胞增生及局灶性坏死。脾肿大，脾窦及脾髓内充满变形淋巴细胞。质脆、易出血，甚至破裂。淋巴结肿大，不形成脓肿，以副皮质区（T淋巴细胞）增生显著。全身其它脏器如心肌、肾、肾上腺、肺、皮肤及中枢神经系统等均可有充血、水肿和淋巴细胞浸润。

【临床表现】

潜伏期5～15天，一般为9～11天。起病急缓不一。约40%患者有前驱症状，历时4～5天，如乏力、头痛、纳差、恶心、稀便、畏寒等，本病的症状虽多样化，但大多数可出现较典型的症状。

（一）发热 高低不一，多在38～40℃之间。热型不定。热程自数日至数周，甚至数月。可伴有寒战和多汗。中毒症状多不严重。

（二）淋巴结肿大 见于70%的患者。以颈淋巴结肿大最为常见，腋下及腹股沟部次之。直径1～4cm，质地中等硬，分散，无明显压痛，不化脓、双侧不对称等为其特点。消退需数周至数月。肠系膜淋巴结肿大引起腹痛及压痛。

（三）咽痛 虽仅有半数患者主诉咽痛，但大多数病例可见咽部充血，少数患者咽部有溃疡及伪膜形成，可见出血点。齿龈也可肿胀或有溃疡。喉和气管的水肿和阻塞少见。

（四）肝脾肿大 仅10%患者出现肝肿大，肝功能异常者则可达2/3。少数患者可出现黄疸，但转为慢性和出现肝功能衰竭少见。50%以上患者有轻度脾肿大，偶可发生脾破裂。检查时应轻按以防脾破裂。

（五）皮疹 约10%左右的病例在病程1～2周出现多形性皮疹，为淡红色斑丘疹，亦可有麻疹样、猩红热样、荨麻疹样皮疹，多见于躯干部，一周内隐退，无脱屑。

（六）神经系统症状 见于少数严重的病例。可表现为无菌性脑膜炎，脑炎及周围神经根炎等。90%以上可恢复。

其它尚有肺炎（5%）、心肌炎、肾炎、眼结膜充血等。 病程多为1～3周，少数可迁延数月。偶有复发，复发时病程短，病情轻。本病预后良好，病死率仅为1～2%，多系严重并发症所致。

[并发症]

（一）呼吸系统 约30%患者可并发咽部细菌感染。5%左右患者可出现间质性肺炎。

（二）泌尿系统并发症 部分患者可出现水肿、蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等类似肾炎的变化，病变多为可逆性。

（三）心血管系统并发症 并发心肌炎者约占6%，心电图示T波倒置、低平及P — R间期延长。

（四）神经系统并发症 可出现脑膜炎、脑膜脑炎、周围神经病变，发生率约为1%。 其它并发症有脾破裂、溶血性贫血、胃肠道出血、腮腺肿大等。

【诊断标准】

（ 一）流行病学资料 应注意当地流行状况，是否曾赴流行地区出差旅游。周围有无类似患者，以便协助诊断。

（二）临床表现 主要为发热、咽痛、颈部及其它部位淋巴结肿大，肝脾肿大，多形性皮疹，但本病临床表现变异较大，散发病例易误诊，尤其在无实验室检查条件的情况下，诊断困难较大。

（三）实验室检查

1．血象 白细胞总数正常或稍增多，最高可达30～50×109/L。单个核细胞（淋巴细胞、单核细胞及异型淋巴细胞）可达60%以上，其中异型淋巴细胞可在10%以上。

2．嗜异性凝集试验（heterophil agglutination test）是一标准的诊断性试验，其原理为患者血清中常含有属于IgM的嗜异性抗体可与绵羊或马红细胞凝集。该试验在病程早期即呈阳性，约为40%，第二、三周阳性率分别可达60%及80%以上，恢复期迅速下降。正常人、血清病患者、淋巴网状细胞瘤、单核细胞白血病及结核病等患者，血清中也可出现嗜异性抗体，可用豚鼠肾和牛红细胞吸收试验加以鉴别，一般认为经豚鼠肾吸收后的滴定效价在1：64以上者具有诊断意义。

约30%患者可并发咽峡部性链球菌感染。急性肾炎的发生率可高达13%，临床表现似一般肾炎。脾破裂发生率约2%，通常多见于疾病的10-21d内。约6%的患者并发心肌炎。

【常规治疗】

本病无特异性治疗，以对症治疗为主， 患者大多采用中药治疗后自愈。当并发细菌感染时，如咽部、扁桃体的 β- 溶血性链球菌感染可选用青霉素G、红霉素等抗生素，有人认为使用甲硝哒唑（灭滴灵0.6～1.2g/日）或氯林可霉素(0.45～0.9g/日)5～7天也有一定效果。约95%的患者应用氨苄青霉素或羟氨苄青霉素可出现多形性皮疹。

肾上腺皮质激素可用于重症患者，如咽部、喉头有严重水肿，出现神经系统并发症、血小板减少性紫癜、心肌炎、心包炎等，可改善症状，消除炎症。但一般病例不宜采用。用法为强的松第一天80mg，随后逐渐减量，疗程一周。抗病毒药物如阿糖腺苷、疱疹净等可能对本病有效。

【预后与转归】

有本病预后良好，病死率为1%～2%，死亡 大多由于严重的并发症，如脑干脑炎并发呼吸衰竭、脾破裂（未及时诊断与处理）、胃肠道出血、心肌炎、继发感染等所致。大多数病人于2～3周后完全康复，但淋巴结肿大则可持续较长时间。少数患者可迁延不愈，患者易疲劳，伴低热、淋巴结肿大、僻肿大、低血压、低血糖低比重尿等，周围血象中有异常淋巴细胞。以上症状可持续数月，甚至数年之久。

【难点与对策】

如何预防传染性单核细胞增多症 ？

传染性单核细胞增多症尚无有效的预防措施。有主张急性期患者应该住院进行呼吸道隔离，其呼吸道分泌物及痰杯宜用含氯石灰、氯胺或煮沸消毒，但也有认为隔离病人并无必要。患者恢复后病毒血症可能长达数月，故如为献血员，则至少应在发病后6个月，才能参加献血。目前尚无有效预防措施。急性期患者应进行呼吸道隔离。其呼吸道分泌物及痰杯应用漂白粉或煮沸消毒。因病毒血症可长达数月，故病后至少6个月不能参加献血。疫苗尚在研制中

病情分析:引起淋巴细胞百分比偏高原因很多，如总白细胞数目下降，或淋巴细胞数目增多。常见于某些病毒性感冒，自身免疫性疾病，一些药物的副作用等，临床还要考虑其他项目指标。淋巴细胞白血病是骨髓及其他造血组织中有广泛的白血病细胞异常增生，主要是不成熟淋巴细胞，及浸润其他组织器官，导致正常造血功能衰竭，表现为正常造血细胞显著减少。与淋巴细胞百分比偏高有关系。确诊需做骨髓穿刺，检查骨髓象

目录1 概述2 疾病名称3 英文名称4 成人T细胞白血病/淋巴瘤的别名5 分类6 ICD号7 流行病学8 病因9 发病机制 9.1 调节蛋白Tax9.2 HTLVⅠ感染者免疫功能降低9.3 癌基因激活和抗癌基因失活 10 成人T细胞白血病的临床表现11 成人T细胞白血病的并发症12 实验室检查 12.1 外周血12.2 骨髓象12.3 免疫表型12.4 细胞遗传学12.5 病毒学检查12.6 生化检查 13 辅助检查 13.1 X射线13.2 B超13.3 病理检查 14 诊断 14.1 1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议）14.2 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991）14.3 3.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992） 15 鉴别诊断 15.1 蕈样霉菌病/sezary综合征15.2 T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL）15.3 皮肤T细胞淋巴瘤 16 成人T细胞白血病的治疗 16.1 化学治疗16.2 维A酸（全反式维甲酸）16.3 干扰素16.4 免疫治疗16.5 造血干细胞移植16.6 溶骨病变和高钙血症处理 17 预后18 成人T细胞白血病的预防19 相关药品20 相关检查21 参考资料附：1 治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的中成药2 成人T细胞白血病/淋巴瘤相关药物 这是一个重定向条目，共享了成人T细胞白血病的内容。为方便阅读，下文中的 成人T细胞白血病 已经自动替换为 成人T细胞白血病/淋巴瘤 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 概述

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ *** Tcell leukemia，ATL）是由人T淋巴细胞病毒感染引起的白血病[1]。是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ（HTLVⅠ）感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，其病变主要发生在外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。本病于1976年首先由日本学者高月清提出，其临床特征为肝、脾、淋巴结肿大、皮肤浸润、间质性肺浸润及高钙血症。继日本西南部发现本病之后，美国、加勒比海地区及其他国家也陆续报道本病存在。

成人T细胞白血病/淋巴瘤多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。

2 疾病名称

成人T细胞白血病/淋巴瘤

3 英文名称

*** Tcell leukemia

4 成人T细胞白血病/淋巴瘤的别名

成人T细胞性白血病；成人型T细胞性白血病； *** Tcell leukemia/lymphoma；成人T细胞白血病

5 分类

血液科 >白细胞疾病 >白血病

肿瘤科 >血液系统疾病 >白血病

6 ICD号

C91.5

7 流行病学

HTLVⅠ是导致成人T细胞白血病/淋巴瘤的最直接原因，其主要流行地区位于日本南部（如九州、四国、冲绳等地）、加勒比海地区和南、中、北美洲周围国家的一些特殊地区以及非洲撒哈拉沙漠以南地区。我国台湾地区也曾出现过HTLVⅠ感染小流行。国内曾于1982～1988年调查全国28个省市自治区13252份血清，发现19例HTLVⅠ抗体阳性者，HTLVⅠ感染发生率为143/10万人口。在19例阳性感染病例中，9例与日本人密切相关，10例无关。国内不同地区HTLVⅠ感染发生率亦不尽相同，福建省部分沿海地区HTLVⅠ感染率明显高于内地其他地区。对1703人进行HTLVⅠ抗体检测，阳性检出率为2.3%，其中ATL患者的阳性率高达7l%。迄今为止，全世界各地均有散发HTLVⅠ感染和ATL病例报道。

HTLVⅠ感染者平均年龄在日本为57.6岁，随着时间的推移，患者平均年龄增加，日本以外的HTLVⅠ感染患者的年龄则较低，平均45岁左右。在疾病流行地区，70岁以前随着年龄增长，HTLVⅠ的流行明显增加，70岁以后，流行趋势总体下降。男女性别的比例各家报道不一，总体较为接近。

ATL的流行与HTLVⅠ感染在人群中流行密切相关，HTLVⅠ多经过20～30年漫长潜伏期后发病，1000～2000名HTLVⅠ血清抗体阳性者中有1人罹患ATL，大量资料表明，HTLVⅠ阳性者发生ATL的终生累及危险范围是0.5%～7%，多数在3%～7%之间。有报道男性危险性高于女性。

HTVⅠ感染传播方式主要有以下3种途径：①母亲直接传给子女，其中以母乳喂养最多见，脐血和唾液传播也存在可能性，但因脐血和唾液中HTLVⅠ前病毒和抗体本身存在自身缺陷，故真正以这两种途径传播者较为少见；②性传播，多由性生活引起HTLVⅠ传播，男性传给女性较常见，女性传给男性者相对较少见；③血源途径传播，以输血、血液制品及吸毒者共用注射针头传播较多见。

8 病因

ATL的发生与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTVⅠ）感染有关，患者血清HTLVⅠ检查阳性。高发区是日本Kyushi岛的南部，此处居民10%～15% HTLVⅠ抗体阳性，其他地方的发病率很低。如何把日本高发区和其他地区的发病联系起来还不清楚。

研究表明宿主易感性和（或）共同的环境条件与HTLVⅠ感染有关，家族成员HTLVⅠ抗体阳性率是无关正常人群的3～4倍。在抗体阳性、临床正常的患者血清中可分离出HTLVⅠ病毒。

9 发病机制

HTLVⅠ感染后尚需长时间潜伏期才可能最终导致少数人罹患ATL这本身说明ATL发病的复杂性。迄今尚未最终阐明ATL的发病机制，诸多资料表明，ATL发病可能与以下机制有关。

9.1 调节蛋白Tax

在HTLVⅠ原病毒末端，存在一种长末端重复序列（LTRs），LTRs含有病毒的调节部分，包括启动子序列，由U3、R和U5（独特3′端、重复、5′端）序列所组成。Tax主要功能是通过5′LTR序列反式激活HTLVⅠ的转录功能从而调节病毒复制，其激活病毒和细胞基因的转录至少通过两个不同的宿主转录因子途径，分别涉及CAMP反应成分蛋白，激活转录因子（ATF）及转录因子NF/κB/CRel家族。Tax在ATL发病中可能存在以下作用：①激活IL2启动子及IL2Rα亚单位， *** T细胞自主分泌生长，甚至启动T细胞永生化的形成，终至ATL的发生：包括IL2和IL2Ra、cfos、cjun和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）。ATL细胞释放出这些细胞因子，可引起一系列的病理表现：IL2和IL2Ra可导致T细胞的活化和增殖，获得自律性生长；PTHrP可 *** 破骨细胞，使患者表现为高钙血症；cfos基因可能参与T细胞的增殖。②Tax能加速细胞增殖周期中G1期的进展并促进其进入S期，表达Tax的细胞增殖周期变短。细胞生长动力学增快，这与HⅡⅣ一Ⅰ相关疾病的发生可能有关；③Tax介导的NFκB活性改变。在肿瘤发生中可能有一定作用。

9.2 HTLVⅠ感染者免疫功能降低

Tax可使激活转化因子β1，（TGFβ1）表达水平升高，而后者对人细胞及体液免疫起抑制作用。HTLVⅠ感染细胞后，可出现由病毒编码的新的HLAⅠ和HLAⅡ抗原决定簇，导致免疫功能紊乱，机体防御能力下降，为肿瘤的发生、发展创造了条件。

9.3 癌基因激活和抗癌基因失活

尽管HTLVⅠ并不编码癌基因，但顺式激活机制仍可存在。如Tax可激活cfos基因，表明高效能反式活化蛋白Tax可能与起动恶性转化有关。

另一个继发性事件是p53的突变。p53是核磷酸蛋白，具有抑癌基因之作用。p53因突变致活性丧失在许多恶性疾病中均已发现，ATL也不例外。许多急性ATL患者均检出p53突变，而慢性ATL患者则极少出现这一突变现象。有资料表明，p53突变与ATL发病有一定关联。但最近Portis等研究后认为，p53基因功能失活并不引起肿瘤发生，但可能有促进肿瘤晚期恶性增殖效应。

外周血中可见许多花瓣样或多形核淋巴细胞（花细胞）。这类淋巴细胞大小不等，细胞核呈多形性改变，扭曲、畸形或分叶状，核凹陷较深，呈二叶或多叶，或呈棒球状、手套状、折叠呈花瓣状，故也称花细胞。细胞化学染色可见过氧化酶阴性，酸性磷酸酶及β葡萄糖醛酸酶阳性。免疫标记检查证实花细胞为成熟T淋巴细胞。

皮肤损害多为大量异常淋巴细胞浸润所致。2/3皮肤病变患者存在局灶性表皮浸润和Pautrie微小脓肿。此外，在淋巴结、肝脏、脾脏、肺部、胃肠道也可出现大量异常淋巴细胞浸润，表现为相关脏器肿大及功能障碍。

ATL出现大量异常淋巴细胞浸润与血浆中血管内皮生长因子（VEGF）水平增加有关。资料表明，ATL细胞系表达VEGF mRNA，并分泌到细胞外环境中。同时，ATL细胞系也表达VEGF受体Flt1（fms样酪氨酸激酶1）的mRNA和蛋白，而VEGF仅能与Flt1表达细胞有效结合，致使ATL细胞趋化活性增强，造成ATL细胞浸润组织和器官。

10 成人T细胞白血病/淋巴瘤的临床表现

ATL患者的临床表现多种多样，可表现为白血病样的急性型、淋巴细胞增生的淋巴瘤型、预后较好的慢性型和冒烟状态（隐袭型）。

几乎所有患者均有淋巴结肿大。许多患者有广泛的淋巴结病，大多数有腹膜后淋巴结肿大，但纵隔肿块很少见。骨髓常有白血病细胞浸润。其他常见受累部位有肺、肝脏、皮肤、胃肠道和中枢神经系统。

约2/3的患者可发生皮肤受累，大多数皮肤浸润患者可见局灶性的ATL细胞浸润或波特利埃微脓肿（Pautrier microabscesses）。

各型的主要临床表现

1.急性型：患者中位年龄为40岁。典型的表现为：发病很急，主要是迅速进展的皮肤损害、高钙血症，或两者并存。皮肤损害多种多样，如散在分布的瘤块、融合的小结节、斑块、丘疹、非特异性红斑等。高钙血症患者常表现为乏力、表情淡漠、精神错乱、多尿、烦渴。

2.慢性型：可有淋巴结肿大，肝脾肿大，皮肤及肺浸润，无高钙血症，无中枢神经系统、骨、胃肠道浸润，无腹水及胸腔积液。

3.淋巴瘤型：淋巴结组织学证明为淋巴结病，无白血病细胞浸润。

4.冒烟型：皮肤损害为其特征，可表现为红斑、丘疹、结节。可有肺浸润。一般无高钙血症，淋巴结肿大、肝脾大和骨髓浸润均较轻微；无中枢神经系统浸润。

11 成人T细胞白血病/淋巴瘤的并发症

感染是最常见的并发症，可继发于细菌，真菌及卡氏肺囊虫感染。

12 实验室检查12.1 外周血

与其他急性白血病不同，ATL病人一般可无贫血和血小板减少，即使有贫血及血小板减少者，程度也较轻，重度贫血和血小板减少者较少见。白细胞数常增高，尤其见于急性型和慢性型病人。淋巴细胞占10%～90%，淋巴细胞增多者亦主要见于急性和慢性型ATL病人。

12.2 骨髓象

淋巴细胞可少于30%，也可多于60%。见到多形核淋巴细胞是本病特征之一，约占外周血10%以上。细胞化学见PAS阳性，酸性磷酸酶阳性，TdT阴性，过氧化物酶阴性。

12.3 免疫表型

最常见的表型为CD4CD8，但部分患者表现CD4CD8、CD4CD8或CD4CD8等表型。ATL细胞常见复合表达为CD2、CD3、CD4、CD8、CD25。

12.4 细胞遗传学

ATL无单一突出的染色体易位，但有28%累及14号染色体上q32，15%累及q11。7号染色体三倍体、6q、13q、14q+、3p+也较为常见。

12.5 病毒学检查

用酶标免疫分析法或间接免疫荧光试验可检测抗HTLVⅠ抗体；用RTPCR方法可检测肿瘤细胞HTLVⅠ病毒RNA表达，尤其HTLV原病毒DNA阳性对本病诊断意义较大；用PCR技术检测HTLVⅠ前病毒负荷，有利于早期评估ATL瘤负荷。

12.6 生化检查

高钙血症、GOT、GPT、LDH、胆红素、堿性磷酸酶升高。

13 辅助检查13.1 X射线

胸片可显示双肺有弥漫性浸润，骨髂X射线平片常有溶骨性损害。

13.2 B超

浅表淋巴结肿大，腹膜后淋巴结肿大、肝脾肿大者可提示。

13.3 病理检查

淋巴结，皮肤活检可见ATL细胞浸润。

14 诊断14.1 1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议）

（1）白血病的临床表现：①发病于成年人；②有浅表淋巴结肿大，无纵隔或胸腺肿瘤。

（2）实验室检查：外周血白细胞常增高，多形核淋巴细胞（花细胞）占10%以上；属T细胞型，有成熟T细胞表面标志；血清抗HTLVⅠ抗体阳性。

14.2 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991）

（1）组织学及（或）细胞化学证明为淋巴细胞白血病伴T细胞表面抗原（主要为CD2、CD3、CD4）。

（2）外周血必须有异常T淋巴细胞，包括典型成人T淋巴白血病细胞（亦称花细胞及小而成熟的T细胞，细胞核有切入的凹陷或分叶核）。

（3）抗人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLVⅠ）抗体阳性。

14.3 3.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992）

（1）冒烟型：

①外周血异常T细胞≥5%。

②淋巴细胞总数正常。

③无高血钙，LDH≤1.5×正常值。

④无淋巴结病；无肝、脾、CNS、骨、胃肠道受累。

⑤无腹腔积液或胸腔积液。

⑥可有皮肤及肺损害。

⑦如果异常T细胞＜5%，应有组织学证实的皮肤及肺损害。

（2）慢性型：

①淋巴细胞绝对数增加（≥4×109/L）伴T细胞＞3.5×109/L，包括异常T细胞和偶有花瓣形细胞。

②无高血钙,LDH≤2×正常值。

③无CNS、骨、胃肠道受累，无胸腔积液或腹水。

④可有淋巴结和脾、肝、肺、皮肤受累。

（3）淋巴瘤型：

①无淋巴细胞增加，伴异常淋巴细胞≤1%。

②组织学上阳性淋巴结病变。

（4）急性型：

①除外上述3型的ATL患者，常具有白血病的表现及淋巴结肿大病变。

②有组织学和（或细胞学证实的T淋巴细胞肿瘤。

③除淋巴瘤ATL外，外周血应有异常T淋巴细胞，包括典型的“花瓣”细胞以及小的有切迹和分叶核成熟T淋巴细胞。

④LTHV1 抗体阳性。

15 鉴别诊断15.1 蕈样霉菌病/sezary综合征

蕈样霉菌病/sezary综合征（MF/SS）是一种分化成熟的T细胞恶性疾病。与ATL相似，二者均有皮肤浸润病变。在新的WHO白血病及淋巴瘤分类中，二者均归类于成熟（外周）T细胞肿瘤，区别点在于：①ATL白血病细胞一般不浸润表皮；②ATL细胞与典型sezary细胞形态不同，前者细胞核多呈分叶核改变；③ATL常累及骨髓；④ATL临床过程比MF/SS更具侵袭性。

15.2 T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL）

T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL）也是一种成熟T细胞恶性肿瘤，与ATL区别在于：①ATL细胞形态与TCLL细胞形态不同；②ATL临床进展具有侵袭性；③ATL患者HTLVⅠ抗体为阳性，而TCLL则为阴性。

15.3 皮肤T细胞淋巴瘤

多有慢性的前期病症,发病较缓与HTLV1感染无关。

16 成人T细胞白血病/淋巴瘤的治疗

成人T细胞白血病/淋巴瘤多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。

16.1 化学治疗

最常用的治疗方案为VEPA方案（长春新堿1mg/周，连用6周；环磷酰胺300mg/d，第8、22、29天；泼尼松40～60mg/d，每周3天；多柔比星（阿霉素）40～60mg/d，第1、22天）应用此方案治疗322例患者，完全缓解7l例（22%）。经典的CHOF方案疗效也不理想，59例中有10例（17%）完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOPB方案，ProMACEMOPP方案等，治疗效果均不理想。近来，日本学者采用LSG15方案（7个周期VCAF、AMP及VECP方案）加粒细胞生长因子（GCSF）治疗96例进展期ATL患者，完全缓解33例（35.5%），部分缓解42例（45.2%），中位生存时间13个月，2年无病生存率达31.3%，明显高于其他化疗方案。目前，化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。

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16.2 维A酸（全反式维甲酸）

维A酸（ATRA）可能影响或阻断ATL细胞Tax/NFKB信号通道，目前已用于化疗耐药的ATL患者临床治疗，临床疗效有待进一步验证。

16.3 干扰素

干扰素2b可用于ATL治疗，惟单用疗效欠佳。近来，已有数篇报道干扰素α2α2b与抗病毒药齐多夫定（叠氮胸苷）合用治疗ATL患者并获得一定疗效。White等采用干扰素α2α2b 250万～1000万U,皮下注射，1次/d和齐多夫定（AZT ）50～200mg，口服，5次/d，治疗ATL患者18例，除6例无法评价疗效外，其中1例完全缓解持续21.6月，2例部分缓解分别持续3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治疗15例既往已接受各种治疗ATL患者，其中8例获完全缓解或部分缓解，另7例无效。

16.4 免疫治疗

IL2R（Tac）的单克隆抗体可用于ATL治疗。临床资料表明，抗Tac治疗20例ATL者，1例有短暂不肯定缓解。4例部分缓解，2例完全缓解。抗Tac也可与免疫放射性核素（90Y）交联，用于治疗ATL患者，在15例接受治疗者中，8例部分缓解，2例完全缓解。

16.5 造血干细胞移植

Utsunomiya等用异基因造血干细胞移植（alloHSCT）治疗10例ATL患者，其中9例供者为亲缘，1例无关供髓者，中位无病生成期为17.5月，表明allo HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。

16.6 溶骨病变和高钙血症处理

有溶骨病变和高钙血症，可用帕米膦酸二二钠90mg， 静注，每月1次。

17 预后

成人T细胞白血病/淋巴瘤预后极差。日本淋巴瘤研究组报道854例ATL患者，中位随访时间（从诊断时计算）为14个月，585例（68.5%）已死亡，269例（31.5%）仍存活，中位生存期仅6个月，2年和4年预期存活率为28%和12%。提示不良预后有关的因素有：①一般状况不佳；②高乳酸脱氢酶血症；③年龄＞40岁；④多部位受累；⑤高钙血症；⑥CD4，CD8；CD4+，CD8或CD4，CD8；⑦Ki67 ＞18%。

18 成人T细胞白血病/淋巴瘤的预防

成人T细胞白血病/淋巴瘤的感染传播途径清楚，主要通过母婴、血液及性接触。所以预防措施应该做到以下几点：

1.开展有关性病防治的健康教育。

2.提倡安全的性行为，积极宣传使用安全套。

3.开展HTLV1母婴传播的预防，避免母婴喂养，以减少婴儿感染。

4.使用血液、血液或分及血液制品时，必须严格检测，避免不必要的注射，输血和使用血液制品。

19 相关药品

氧、葡萄糖、长春新堿、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素、维A酸、干扰素、齐多夫定、帕米膦酸、帕米膦酸二钠

20 相关检查

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