主要表现为皮肤损坏，此时毒素已经蔓延至患者全身。
具体的临床表现为：
TP随血液循环播散,引发多部位损害和多样病灶.侵犯皮肤,粘膜,骨骼,内赃,心血管,神经系统.梅毒进入二期时,所有的梅毒实验室诊断均为阳性.
全身症状发生在皮疹出现前,发热,头痛,骨关节酸痛,肝脾肿大,淋巴结肿大.男性发生率约25%女性约50%.3～5日好转.接着出现梅毒疹,并有反复发生的特点.
A 皮肤梅毒疹： 80～95%的病人发生.特点为疹型多样和反复发生, 广泛而对称,不痛不痒,愈后多不留瘢痕,驱梅治疗迅速消退,皮疹富含TP.主要疹型有斑疹样,丘疹样,脓疱性梅毒疹及扁平湿疣,掌跖梅毒疹等.
B复发性梅毒疹： 原发性梅毒疹自行消退后,约20%的二期梅毒病人将于一年内复发,二期梅毒的任何症状均可重新出现,以环状丘疹最为多见.
C 粘膜损害： 约50%的病人出现粘膜损害.发生在唇,口腔各部位, 扁桃体及喉,为粘膜斑或粘膜炎,有渗出或灰白膜,粘膜红肿.
D梅毒性脱发： 约占病人的10%.多为稀疏性,边界不清,如虫蚀样少数为弥漫样.
E 骨关节损害： 骨膜炎,骨炎,骨髓炎及关节炎.伴疼痛.
F 二期眼梅毒： 梅毒性虹膜炎,虹膜睫状体炎,脉络膜炎,视网膜炎等.常为双侧.
G 二期神经梅毒： 多无明显症状,脑脊液异常,脑脊液RPR阳性. 可有脑膜炎症状.
H二期复发梅毒： 复发性梅毒疹和粘膜损害多见,可有其它损害.症状轻.
I 全身浅表淋巴结肿大
患者应注意将二期梅毒与麻疹、风疹、银屑病等皮肤病进行区分。
梅毒第二期的一写特征。(1)斑疹型梅毒疹(玫瑰疹)。这是最初出现的梅毒疹，为红色、棕色或色素沉着玫瑰疹，多先在躯干开始发生。其后二期梅毒发展到四肢、手掌及足底等。红斑呈圆形，基本对称分布于手掌和足底。这就是梅毒俗称“杨梅大疮”的缘故。
(2)丘疹型梅毒疹。这是由于病程发展，有些斑疹可增厚演变成丘疹。好发于躯干、臀部、小腿、手掌、足底和面部等处。可表现有斑丘疹、丘疹、丘疹鳞屑性、环状、牛皮癣样等损害。
(3)扁平湿疣。这是发生于外生殖器部、肛门周围等皮肤皱折和潮湿部位的丘疹。损害表现为光滑、肥厚、扁，平，表面覆有灰色薄膜，内含有大量梅毒螺旋体。扁平湿疣的传染性比其他二期梅毒疹更大。
(4)约30％的患者有口腔粘膜损害，叫粘膜斑。损害表面覆有灰色薄膜，内含有大量梅毒螺旋体梅毒第二期病程中可发生片状或弥漫性脱发。一般脱发都可以自愈。二期梅毒有时会危及神经系统、骨骼或眼等器官。二期梅毒的症状和体征是：一般持续数周后，便会自行消退，如没有得到治疗，l--2年内常可复发。
梅毒第二期表现为全身性皮疹。其特点是客观所见明显，可有低烧、 头痛、咽痛、关节钝痛等类似感冒症状。此时传染性很强，亦可自然好转为潜伏梅毒。
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