降压药物,在高血压治疗中具有重要的作用,能有效的降压,不仅可以明显改善症状,而且可以延缓病变的发展,减轻高血压对心、脑、肾、眼等主要器官不良影响。根据高血压药,按其作用部位及作用机制可以分为利尿剂降压药、肾上腺素能受体阻滞剂,钙离子拮抗剂,血管紧张素转换酶抑制剂,血管扩张剂,中枢性降压药,影响肾上腺素能神经递质的药物,神经节阻断药,中药等。临床上最常用的有硝苯地平缓释片,苯磺酸氨氯地平、拉西地平、卡托普利、依那普利,缬沙坦、氯沙坦、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、复方利血平、吲达帕胺、氢氯噻嗪,缬沙坦氢氯噻嗪、珍菊降压片,天麻胶囊等。
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目录1 拼音2 英文参考3 地尔硫说明书 3.1 药品名称3.2 英文名称3.3 恬尔心的别名3.4 分类3.5 剂型3.6 地尔硫的药理作用3.7 地尔硫的药代动力学3.8 地尔硫的适应证3.9 地尔硫的禁忌证3.10 注意事项3.11 地尔硫的不良反应3.12 地尔硫的用法用量3.13 恬尔心与其它药物的相互作用3.14 专家点评 4 地尔硫中毒 4.1 临床表现4.2 治疗 5 参考资料这是一个重定向条目,共享了地尔硫的内容。为方便阅读,下文中的 地尔硫 已经自动替换为 恬尔心 ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 拼音tián ěr xīn
2 英文参考diltiazem hydrochloride
3 恬尔心说明书3.1 药品名称恬尔心
3.2 英文名称Diltiazem
3.3 恬尔心的别名恬尔心卓;恬尔心䓬[1][质疑]恬尔心的别称;硫氮卓酮;硫氮䓬酮[1][质疑]恬尔心的别称;乎尔兴;蒂尔丁;地尔硫;合贝爽;合心爽;哈氮卓;哈氮䓬[1][质疑]恬尔心的别称;泌尔康;Herbesser;Dilthiazem;Cardizem;CRD401
3.4 分类
循环系统药物 >抗心律失常药物 >钙通道阻滞剂
3.5 剂型1.(合心爽)30mg,(地尔硫)30mg。
2.缓释片剂:(蒂尔丁)200mg。
3.胶囊:(合贝爽)90mg。
3.6 恬尔心的药理作用恬尔心为苯噻氮(苯噻嗪)类钙拮抗剂,作用与维拉帕米相似,通过抑制钙内流使4相自动除极斜率下降,抑制窦房结及房室结自律性,抑制房室结传导性,但对房室旁路无明显抑制作用。此外,尚有扩血管作用及轻度负性肌力作用。
3.7 恬尔心的药代动力学口服吸收迅速且完全,长期给药后吸收率可大于90%,但由于肝脏的首过效应,生物利用度仅45%左右。口服后10~15min开始起效,Cmax为1~2h,蛋白结合率为80%,主要分布在心、肝、肾等各种器官和组织。静脉注射后,药物迅速出现在胆汁和胃肠道中,说明其存在着肝肠循环过程。半衰期为4~6h,96%~99%在肝脏代谢,其代谢产物也有活性,代谢产物60%经粪便排泄,40%经尿排出。
3.8 恬尔心的适应证1.心绞痛,包括由冠状动脉痉挛或狭窄所致的心绞痛,如静息性心绞痛、变异型心绞痛或劳力性心绞痛。
2.高血压,可单用或与其他抗高血压药物合用。
3.室上性快速心律失常。注射剂可用于转复阵发性室上性心动过速、控制心房颤动或心房扑动的心室率。
4.肥厚性心肌病。
3.9 恬尔心的禁忌证1.对恬尔心或其他钙通道阻滞药过敏。
2.病窦综合综合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞引起心动过缓并缺乏有效的人工心脏起搏。
3.严重低血压或心源性休克。
4.急性心肌梗死伴肺充血。
5.存在房室旁道(如WPW综合征、LGL综合征)或短PR综合征的心房颤动或心房扑动时禁止静脉给药。
6.室性心动过速禁止静脉给药。
7.新生儿禁用含苯甲醇的注射剂。
8.孕妇禁用注射剂。
3.10 注意事项1.(1)充血性心力衰竭。(2)左心功能不全在使用β受体阻滞药的患者。(3)低血压。(4)肝功能或肾功能损害者。(5)阵发性室上性心动过速转律慎用静脉制剂。(6)Ⅰ度房室传导阻滞慎用静脉制剂。(7)胃肠运动增高或胃肠梗阻时慎用缓释剂。
2.药物对老人的影响:高龄患者用药时应从低剂量开始。
3.药物对哺乳的影响:恬尔心对母乳喂养的影响尚存在争议,但恬尔心可从乳汁排出,且在乳汁中的浓度接近于血药浓度,因而在哺乳期间不推荐使用恬尔心。如哺乳妇女确有必要使用恬尔心,须停止母乳喂养。
4.恬尔心在肝内代谢由肾和胆汁排泄,长期给药应定期监测肝、肾功能。使用注射剂时应持续心电监护、频繁测量血压,并应配置心脏复律除颤器等急救复苏设备。
5.剂量应个体化。一天分数次口服时,可在餐前或临睡时服,剂量每1~2天逐渐增加,直到获得适合的效应。停药时应逐渐减量,不能突然停药,以免出现高血压反跳或心绞痛。
6.缓释胶囊应整个吞服,不要分开、咀嚼或粉碎。
7.注射剂在临用前溶解于5ml注射用水,溶解后呈无色澄明液体。如与其他药剂混合后pH越过8,可能析出结晶。
8.在使用注射剂治疗宽QRS波心动过速前,必须仔细鉴别是室性心动过速还是宽QRS波的室上性心动过速。
9.恬尔心应避免与β受体阻滞药同时静脉给药。静脉给予恬尔心后至少应间隔数小时以上方可使用β受体阻滞药注射剂。
10.皮肤反应可为暂时的,继续用药可以消失,但皮疹可发展到多形红斑和(或)剥脱性皮炎,如皮肤反应持续不退应停药。
11.恬尔心过量时可引起心动过缓、低血压、传导阻滞和心力衰竭。过量反应加重除应用胃肠道方法(如洗胃、药用炭吸附)去除外,基于恬尔心药理作用和临床经验,可考虑采用以下方法:(1)心动过缓:给予阿托品0.6~1mg,如无迷走阻滞反应,可谨慎应用异丙肾上腺上腺上腺素。(2)高度房室传导阻滞:安置起搏器。(3)心力衰竭:给予正性肌力药物(如异丙肾上腺上腺上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿药。(4)低血压:给予升压药,如多巴胺或去甲肾上腺上腺上腺素。
3.11 恬尔心的不良反应较少,可有头晕、头痛、水肿、面红、失眠,亦可有胃肠道不适、恶心、腹泻、便秘、皮疹、脉缓,有时可引起房室传导阻滞、直立性低血压,偶见肝损害(GOT、GPT升高)及过敏反应。大剂量静脉注射给药时,可引起窦性心动过缓、窦性停搏、重度房室传导阻滞及低血压等类似维拉帕米的不良反应。
3.12 恬尔心的用法用量合心爽,每次半片至2片,每天3次;合贝爽,每次9mg,每天2次;蒂尔丁,每次1粒,每天1次。
3.13 药物相互作用与对心脏收缩和(或)传导有影响药物联用时,可能存在协同作用,应用恬尔心须仔细确定所用剂量。恬尔心在体内由细胞色素P450氧化酶生物转化,与经过同一生物转化途径的其他药物联用可导致代谢的竞争抑制,故多种药物治疗时应谨慎。在开始加用或停用恬尔心时,其他具有相同代谢途径的药物特别是治疗指数低的药物,需调整剂量以维持合理的血药浓度。
1.恬尔心可增强β受体阻滞药的作用,对心功能正常的个体有益。但也可能导致低血压、左心衰竭及房室传导阻滞。老年、左心功能不全、主动脉狭窄患者尤其容易出现。恬尔心还可增加经肝酶代谢的β受体阻滞药的血浆浓度约30%~40%。如果合用,应仔细监测患者的心功能,调整用药剂量。
2.与抗心律失常药有协同作用,如盐酸胺碘酮,盐酸美西律等。联用后可进一步减慢窦性心率,加重房室传导阻滞。与奎尼丁合用时还可能增强奎尼丁毒性。故应监测心电图及患者反应,如有异常应减量或停药。
3. *** 对心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用,与钙通道阻滞药有协同作用,因此同用时需仔细确定剂量。
4.硝酸盐类有增强降压的作用,联用时应测量血压,适当调整用量。
5.西咪替丁能抑制细胞色素P450,使恬尔心血药浓度及曲线下面积增加,因而需调整恬尔心的剂量。雷尼替丁虽也可使恬尔心血药浓度升高,但不明显。
6.盐酸阿普林定与恬尔心可互相影响共同的代谢酶,使血药浓度上升,联用时应减量或停用。
7.HIV蛋白酶抑制药,如利托那韦,沙奎那韦等,可抑制恬尔心代谢,使恬尔心血药浓度升高。同时应用时,应减少恬尔心用量或停药。
8.恬尔心可明显增加阿夫唑嗪的血药浓度峰值,增强降压效应。钙通道阻滞药应尽量避免与阿夫唑嗪联用。
9.恬尔心可阻碍二氢吡啶类钙通道阻滞药如硝苯地平的代谢酶,使二氢吡啶类钙通道阻滞药的血药浓度上升,因此同时使用时应观察临床症状,减少用量或停药。
10.恬尔心可抑制茶堿的代谢酶,延缓茶堿代谢,使茶堿的作用增强。临床应用时,应定期观察临床症状,发现异常时应减少茶堿用量或停药。
11.恬尔心可抑制免疫抑制药如他克莫司的代谢酶,使血药浓度上升。联用时,如发现异常应减少免疫抑制药的用量或停药。
12.恬尔心可抑制卡马西平的代谢,使卡马西平血药浓度上升。联用时应注意卡马西平中毒的表现,如困倦、恶心、呕吐、眩晕等,并应定期检测卡马西平的血药浓度,发现异常时,应减量或停药。
13.恬尔心可抑制苯妥英钠代谢,使苯妥英钠血药浓度上升,引起运动失调、眩晕等症状。联用时应注意观察临床症状,发现异常时需减量或停药。
14.恬尔心可抑制三唑仑、咪达唑仑代谢,使其血药浓度上升,作用增强。因此如联用,三唑仑或咪达唑仑应从小剂量开始,并定期观察临床症状,发现异常时需减量或停药。
15.恬尔心可增强肌肉松弛药的作用,联用时,应减少用量或停药。
16.恬尔心可增强辛伐他汀降低胆固醇的作用,但发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加。如合用,应密切观察患者有无出现肌痛或软弱症状,并定期检查血清肌酸激酶(CK)值,一旦CK值出现明显增高,怀疑或确诊为肌病或横纹肌溶解时应停药。
17.阿芬太尼由细胞色素P450代谢,恬尔心可延长阿芬太尼半衰期,如合用应监测阿芬太尼毒性。
18.恬尔心与阿司匹林合用可进一步抑制ADP诱发的血小板聚集,延长出血时间。
19.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用有增加消化道出血的危险。
20.利福平可诱导恬尔心的代谢酶,使恬尔心的血药浓度下降。同时应用时应观察临床症状,必要时增加恬尔心剂量。
21.麻黄含有麻黄堿和伪麻黄堿,可降低抗高血压药疗效。使用恬尔心治疗的高血压患者应避免同时服用麻黄制剂。
22.恬尔心可使地高辛血药浓度增高20%,但也有并不影响的报道,虽然结果矛盾,但在开始使用恬尔心、调整用量期间或停用时,均应监测地高辛血药浓度,以免洋地黄过量或不足。
3.14 专家点评实验证明,恬尔心增加心内膜下心肌灌注大于心外膜下心肌灌注。因此,近年来有报道在无Q波型心肌梗死后24~72h内用恬尔心,有助于防止早期再梗死,但其仅对心梗后左室功能正常者有益,相反有害。
4 恬尔心中毒恬尔心(恬尔心卓、硫氮卓酮、地尔硫、哈氮卓、CRD401)为新型钙拮抗剂。与维拉帕米作用类似,可用于治疗室上性律失常、心绞痛及老年人高血压等。口服每次30~60mg,3~4/d,治疗心律失常、心绞痛;120~240mg/d,分3~4次口服,治疗高血压病人。口服吸收完全,服后15min发生作用,1~2h血药浓度达峰值,半衰期为4~5h,主要经肝脏代谢,部分由胃肠道排出,剩余由肾脏排出,长期用药可发生蓄积,人中毒最小剂量成人420mg,儿童平均为5.7mg/kg,小鼠经口LD50为335.5mg/kg,经静脉注射LD50为34.3/kg。本药主要损害消化系统(肝脏),心脏等。[1]
4.1 临床表现[1]
1.不良反应
头痛、头晕、疲劳感、心动过缓、胃部不适、食欲缺乏、腹泻、便秘、腹胀皮疹。
2.中毒表现
(1)心动过缓,心率<40次/min,窦性停搏,Ⅲ度房室传导阻滞。
(2)加重或诱发心功能不全,心衰、肺水肿可致死。
(3)晕厥、昏睡、抽搐、昏迷。
(4)黄疸、肝大、血清转氨酶升高。
(5)白细胞减少、血小板减少。
(6)剥脱性皮炎、脓疮性皮炎。
4.2 治疗恬尔心中毒的治疗要点为[2]:
1.大量误服时,立即催吐,洗胃,导泻。
2. 10%氯化钙10ml葡萄糖液20ml内,缓慢静注,随后每小时应给20~50mg/kg持续静滴,在用药后30min及以后每2h测1次血钙,使血钙浓度维持在2mmol/L。
3.心动过缓或高度房室传导阻滞时,应用阿托品、异丙肾上腺素,必要时可安装临时心脏起搏器。
4.心功能不全者,应限制输液速度,可应用异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿剂等。
5.低血压,可给予多巴胺或去甲肾上腺素等。
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