肾血液循环具有两套毛细血管网：肾小球毛细血管网和管周毛细血管网。是完成肾小球滤过及管周液进入管周毛细血管，有利于肾小管重吸收的重要作用。
(一)发病原因1.肾脏易发生药源性损害的原因肾脏对药物毒性反应特别敏感，其原因主要有：
(1)肾脏血流量特别丰富：占心输出量的20%～25%，按单位面积计算，是各器官血流量最大的一个，因而大量的药物可进入肾脏。
(2)肾内毛细血管的表面积大：易发生抗原-抗体复合物的沉积。
(3)排泄物浓度：作用于肾小管表面的排泄物浓度高，这是由于对血流浓缩系统的作用所致，此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用，也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会。
(4)肾小管的代谢率高：在其分泌和重吸收过程中，药物常集中于肾小管表面或细胞内，易发生药物中毒。
5)对药物敏感：肾脏耗氧量大，对缺血，缺氧敏感，因此对影响血流的药物敏感。
(6)易感性：肾脏疾病增加了对药物损害的易感性，低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度，肾功能不全又使药物的半衰期延长，肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿，老龄人的肾脏储备功能较低。
2.易致肾损害的常见药物
(1)抗生素及磺胺类：包括：①氨基糖苷类：庆大霉素，阿米卡星(丁胺卡那霉素)，链霉素，卡那霉素，新霉素等以新霉素，卡那霉素，庆大霉素毒性作用最强，②青霉素类：各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害，③头孢霉素类：以第一代头孢霉素最明显，④多黏菌素，⑤四环素族：增加蛋白分解，加重氮质血症，⑥两性霉素B，⑦万古霉素以及磺胺类药物。
(2)非甾体类抗炎药物(NSAlDs)：包括阿司匹林(乙酰水杨酸)，布洛芬，保泰松，萘普生(甲氧萘丙酸)，吲哚美辛(消炎痛)，吡罗昔康(炎痛喜康)，喜乐宝等。
(3)X线造影剂：主要为含碘造影剂。
(4)抗肿瘤药物：包括顺铂，氨甲蝶呤，链氨霉素，亚硝基脲类(卡莫司汀，氯乙环，己硝脲)。
(5)利尿剂：包括渗透性利尿剂及呋塞米。
(6)中草药：主要有马兜铃，木通，防己，厚朴，细辛，益母草等。
(7)其他药物：如青霉胺，卡托普利，避孕药，环孢素，肾上腺素等。
(二)发病机制药物性肾脏损害的发生机制：
1.收缩肾脏血管，影响肾脏血流动力学血流量减少可降低肾脏滤过清除功能，同时还可导致肾脏缺血缺氧，导致进一步肾损害。
2.直接肾脏毒性药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时，可直接损伤肾小管上皮细胞，损伤程度与剂量有关，机制有：(1)直接损伤细胞膜，改变膜的通透性和离子转运功能，(2)破坏胞浆线粒体，抑制酶的活性及蛋白质合成，使钙内流，细胞骨架结构破坏，上皮细胞坏死，(3)产生氧自由基，(4)作用于上皮细胞DNA，发生交联，或抑制DNA复制有关酶活性，阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢，(5)高渗透性直接损害。
3.免疫炎症反应包括：(1)细胞介导的免疫机制：在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用，(2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体，介导免疫损伤，(3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用，使其成为半抗原或抗原，诱导抗体，形成免疫复合物，激发免疫炎症反应，(4)特发性炎症反应。
4.梗阻性肾病变磺胺结晶沉积堵塞肾小管，上皮细胞变性，坏死间质炎细胞浸润，大剂量氨甲蝶呤，以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害。
5.诱发加重因素包括：(1)肾功能减退，药物半衰期延长，(2)低蛋白血症使药物游离度增大，这样使药物更易达到中毒剂量，上述几种肾脏损害机制，可以单独存在，或者由一种药物同时激发而并存。
1. 尿生成的基本过程不包括：
A.血浆在肾小球毛细血管处的滤过，形成超滤液
B.超滤液在流经肾小管和集合管的过程中被选择性重吸收
C.尿的排出
D.肾小管和集合管的分泌，最后形成终尿
2. 以下不属于滤过膜的是：
A.毛细血管内皮细胞
B.基膜
C.足突
D.成纤维细胞
3. 安静状态下肾血流量约为：
A.1000ml/min
B.800ml/min
C.1200ml/min
D.1500ml/min
4. 水的重吸收取决于：
A.肾小管内外的渗透浓度梯度
B.毛细血管血压
C.囊内压
D.氯化钠
5. 血管升压素在哪合成：
A.下丘脑视上核和室旁核
B.中枢神经
C.神经垂体
D.腺垂体
6. 血管升压素的释放主要受谁影响：
A.体液渗透压
B.下丘脑
C.肾小管内压
D.氯化钠含量
【参考答案与解析】
1.【答案】C。解析：(1)该题考查的是生理学-尿的生成和排出的知识点。(2)尿生成包括三个基本过程：①血浆在肾小球毛细血管处的滤过，形成超滤液(A错)②超滤液在流经肾小管和集合管的过程中被选择性重吸收(B错)③肾小管和集合管的分泌，最后形成终尿(D错)。不包括尿的排除(C对)。故本题选C。
2.【答案】D。解析：(1)该题考查的是生理学-尿的生成和排出的知识点。(2)肾小球毛细血管内的血浆经滤过进入肾小囊，毛细血管与肾小囊之间的结构称为滤过膜，由毛细血管内皮细胞、基膜和肾小囊脏层足细胞的足突构成(ABC错)。成纤维细胞不属于滤过膜(D错)。故本题选D。
3.【答案】C。解析：(1)该题考查的是生理学-尿的生成和排出的知识点。(2)在安静状态下，健康成年人两肾的血液灌注量，即肾血流量约为1200ml/min(C对，ABD错)，相当于心输出量的20%～25%。故本题选C。
4.【答案】A。解析：(1)该题考查的是生理学-尿的生成和排出的知识点。(2)水的重吸收取决于两个基本条件，一是肾小管内外的渗透浓度梯度，是水重吸收的动力(A对)二是肾小管特别是远端小管后半段和集合管对水的通透性。毛细血管血压和囊内压影响肾小球滤过(BC错)氯化钠不够全面(D错)。故本题选A。
5.【答案】A。解析：(1)该题考查的是生理学-尿的生成和排出的知识点。(2)血管升压素主要在下丘脑视上核和室旁核的大细胞神经元内合成(A对，BCD错)。故本题选A。
6.【答案】A。解析：(1)该题考查的是生理学-尿的生成和排出的知识点。(2)血管升压素的释放受多重因素的调节和影响，其中最重要的是体液渗透压(A对)和循环血量(BCD错)。故本题选A。
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