连刚出生的婴儿都会得癌症,孩子最易罹患这6种癌

连刚出生的婴儿都会得癌症,孩子最易罹患这6种癌,第1张

大多数人的观念都认为癌症是成年人的专属疾病,孩童与婴儿都不会罹患癌症。但实际上,从2013年起,癌症已是台湾儿童非意外死亡原因的第1名,根据「中华民国儿童癌症基金会」的统计资料显示,台湾每年约有 550 位儿童或青少年罹患癌症,而且还在持续增加之中。

儿童癌症主要是中胚层癌或胚胎型癌

  儿童癌症与成人癌症的不同,成人多属于上皮癌(占9成以上),例如身体组织最外层就是上皮,包括大肠癌、肝癌、肺癌等,必须累积很久时间才会发病。而儿童癌症当中,则较多属中胚层癌或胚胎型癌,例如白血病和肉瘤、神经母细胞瘤等。根据统计,白血病占儿童癌症的1/3,脑瘤约为1/5。

通常儿童癌症都是很早就会发病,多数是与身上少数细胞的某些基因出问题有关,而这些基因异常大部分是偶发性,约占了9成,而遗传因素所造成的只占约1成,例如:血液或神经系统的前驱细胞产生病变,可能会在短短几个月或几年内出现肿瘤。

婴幼儿与青少年最容易罹患的6 种癌症

而根据临床统计,婴幼儿与青少年最容易罹患的6种癌症分别是:

血癌(白血病):

儿童白血病好发于1-10岁的儿童,占儿童癌症的40%,是儿童癌症的第1名,主因骨髓中的造血细胞异常,导致白血球异常恶化增生、不成熟的芽细胞(Blast)增加、正常造血细胞减少。随着时间演进,体内异常增生的不正常的白血球,即白血病细胞,会占据并排挤正常白血球、红血球及血小板的骨髓及血液空间,导致正常血液细胞无法发挥功能。由于医学的进步,现在儿童淋巴性白血病的治愈率高达90%。

二、脑瘤:

根据中华民国儿童癌症基金会的统计,儿童脑部肿瘤的发生率仅次于儿童白血病,占18岁以下儿童癌症的第2名,每年约有120到140位儿童罹患脑瘤。其中以胶质瘤(Glioma)占原发性脑瘤的40~50%,源自神经胶细胞的颅内瘤均属胶质瘤。

三、恶性淋巴瘤:

淋巴瘤是一般常见儿童癌症的第3名,盛行率仅次于急性白血病和脑瘤,约占儿童癌症的9%。其特征是正常构造的淋巴结被破坏掉,代之以型态上不成熟或不正常的淋巴球的增殖,包括颈部、腋下、腹股沟的淋巴结,以及胸部纵膈腔或腹部主动脉两侧的淋巴结,直到腹股沟的淋巴结。

而淋巴结外的淋巴瘤则是指发生于器官中的淋巴组织,例如起源于胃肠道、甲状腺、头颈、鼻咽等淋巴组织出来的恶性淋巴癌。常常是在患者未察觉的情况下,逐渐侵入其他重要器官。

神经母细胞瘤:

神经母细胞瘤是一种好发于儿童的恶性肿瘤。此病多侵犯幼童,超过9成诊断于5岁之前,平均诊断年龄约为22个月大时,是年幼的儿童最常见的腹部肿瘤,居儿童常见癌症的第4名,儿童神经母细胞肿瘤是交感神经细胞产生突变而长出的肿瘤,神经母细胞瘤的癌细胞由胚胎时期的神经脊细胞(neural crest cells)癌化而成,病童常以腹部肿块、不明原因发烧、骨头痛等表现而被诊断出。

骨癌:

骨癌是一种由骨骼系统长出的恶性肿瘤,骨骼系统包括骨头本身、软骨、骨髓及其中的血管和结缔组织,骨癌以青春期为发生的高峰,平均发病年龄约为16岁,在青春期所患的肿瘤中,仅次于白血病及淋巴瘤,居于第3名。最常见的原发性骨癌为骨肉瘤,它会侵犯邻近的组织及器官,也可能会转移至远处的其他器官,如肺脏。

、恶性软组织肉瘤:

软组织肉瘤(STS)泛指所有发源于软组织的恶性肿瘤,而软组织包括横纹肌、平滑肌、肌腱、关节周围的滑膜、纤维组织、脂肪、血管和淋巴管等。儿童恶性软组织肉瘤并不多见,约占所有儿童癌症的7%,最常见的种类是横纹肌肉瘤(RMS),约占软组织肉瘤的5成。

发病概况

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,是婴幼儿最常见的肿瘤,有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤,15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童,每一百万人口的死亡率为10;对于4-9岁儿童,每一百万人口的死亡率为4例。

一、什么是神经母细胞瘤?

神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤,可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺,但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤,可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。

二、神经母细胞瘤的研究进展

关于神经母细胞瘤真正的病因正在研究中。佳学基因发现一些遗传易感因素与神经母细胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被证明与间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的体细胞突变(somatic mutation)所导致。此外,在神经母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。其扩增类型呈双向分布:在一个极端为3-10倍扩增,在另一个极端为100-300倍扩增。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度相关。

三、基因解码最新发现相关致病基因

目前,儿童肿瘤学研究人员发现了一个至关重要的DNA单碱基改变,使得儿童易于罹患这种侵袭性的儿童癌症——神经母细胞瘤,并在肿瘤形成后推动了疾病进展。这项研究发布在11月11日的《自然》(Nature)杂志上。

这一LMO1基因改变导致了一种“超级增强子”,异常地推动提高了这一基因的生物活性,造成了肿瘤形成和进展。尽管这一研究发现自身并不会立即促使开发出对这一高危神经母细胞瘤亚型的治疗方法,更深入地了解这些精确的分子事件或许有可能会促成一些新疗法。

论文的资深作者、费城儿童医院(CHOP)儿科肿瘤学家John M. Maris博士说:“一般来说癌症,尤其是神经母细胞瘤,有着复杂的起源。在癌症中发现致病遗传变异并不常见,尤其是像这样的DNA序列单碱基变异。”单个DNA碱基改变被称作为单核苷酸多态性(SNP)。

周围神经系统癌症通常是以实体瘤形式形成于孩子的胸部或腹部,神经母细胞瘤是最常见的儿童癌症。

Maris与共同第一作者、博士生Derek A. Oldridge,新西兰奥克兰大学助理教授Andrew Wood及同事们,是在2011年Maris研究小组发布于Nature杂志上的,一项全基因组关联研究基础之上开展的新研究。

2011年的论文显示,LMO1内的一些常见SNPs通过异常改变基因转录推动了神经母细胞瘤易感性和进展。新研究试图确定DNA中的确切变异,及了解这一改变启动的分子机制。

利用遗传关联研究,研究人员将祸首的范围缩小至一个DNA碱基——鸟嘌呤所在的位点,这一位点发挥超级增强子作用,提高了基因表达,导致了肿瘤发生及生长失控。

研究人员还发现另一个SNP具有有利的影响:如果这一特定位点的DNA碱基以胸腺嘧啶替代鸟嘌呤,它会防止神经母细胞瘤。人类群体基因研究表明,在几万年前人类祖先迁出非洲后这一保护性的基因变异发生了进化。

多年来,费城儿童医院的研究人员发现了多种促成神经母细胞瘤的基因,并在继续追寻针对这一高危、侵袭性疾病亚型的创新疗法。

Maris说,没有任何现有药物已知可以在LMO1驱动的神经母细胞瘤中抑制这一功能异常的特异蛋白。但这一生物信号通路的其他元件或许可以提供有吸引的治疗靶点:“抑制这一基因转录机器其他部分的药物,或许可为这一侵袭性神经母细胞瘤亚型提供潜在的新疗法”。

图片来源:佳学基因官网

参考文献:"Genetic predisposition toneuroblastoma mediated by a LMO1 super-enhancer polymorphism," Nature,published online Nov. 11, 2015.


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