他莫昔芬,“饿死”乳癌细胞

他莫昔芬,“饿死”乳癌细胞,第1张

重庆大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任医师 徐发良

乳腺癌专科门诊诊室外,张女士跟王阿姨聊起了她的病情:“我手术后刚刚3年,医生说我的病情是三阴性,风险比较高,手术和化疗后也没有专门的口服药,这次来复查,发现转移到肺上了。”王阿姨略显庆幸地回应:“我手术后4年多了,医生说复查结果一切正常,还专门强调了他莫昔芬对治疗我的病很重要,必须长期坚持、每天都要服。”

王阿姨提到的他莫昔芬,是治疗乳腺癌的一个经典老药,全称是枸橼酸他莫昔芬(又名枸橼酸三苯氧胺)。早在1978年,美国食品和药品管理局(FDA)就批准该药用于治疗乳腺癌。时至今日,他莫昔芬仍是乳腺癌内分泌治疗的重要选择。正因为这样,国际上许多著名的大型临床药物试验研究,都采用他莫昔芬作为标准对照,其重要性可见一斑。

他莫昔芬的化学结构跟人体内的雌激素相似,能与雌激素受体结合,进而阻止人体内真正的雌激素与受体结合,抑制乳腺癌细胞生长。通俗地讲,通过他莫昔芬这种“鸠占鹊巢、以假乱真”的原理,癌细胞长期得不到雌激素的作用,从而被活活“饿死”“困死”。

不过,并非所有乳腺癌都适合用他莫昔芬。只有乳腺癌细胞存在雌激素受体(ER)或/和孕激素受体(PR)的情况才适合用药,并且肿瘤细胞的受体越多,效果可能越好对没有受体或受体很少的乳腺癌,则疗效不佳。也有部分病人的癌细胞受体虽然多,但疗效很差,这就是所谓的原发性耐药情况。符合上述条件的乳腺癌患者,单用他莫昔芬疗效就可以达到30%,应该说是一个性价比很高的药物。

他莫昔芬治疗乳腺癌属于内分泌治疗的范畴,特点是起效比较慢,但疗效维持时间比较久,一般要用够3个月才能评估效果,患者不能操之过急,更不能匆忙舍弃这种治疗方法。此外,他莫昔芬对乳腺癌患者的月经情况没有严格要求,广泛适用于绝经前和绝经后患者。

需要特别提醒的是,他莫昔芬可以刺激子宫内膜,服药期间需定期检查子宫内膜,出现阴道出血应及时停药、就诊,子宫内膜癌患者禁用长期服用会增加血栓栓塞、血脂升高、肝肾功能异常、视力障碍等风险,需定期进行血栓风险评估、检查血脂及肝肾功能等,必要时需调整用药方案。

1、※药物相互作用 (drug interaction):同时或先后应用两种或两种以上的药物时,所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生。

2、药物相互作用的方式:

①药物相互作用的方式体外药物相互作用,即制剂之间可以发生物理化学反应

②药代动力学方面药物相互作用,即影响药物的ADME过程

③药效学方面药物相互作用,即影响药物的药理效应

1、 体外药物相互作用分为三种情况:

①药物间发生相互作用,使药效发生变化(静脉输液时,又称配伍禁忌)

②固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用(一般影响药物的生物利用度)

③药物与容器的相互作用(硝酸甘油与塑料容器结合失活)

2、 动力学方面药物相互作用

(1)对药物吸收的影响:

a)pH的影响:应用抗酸药后,提高了胃肠道的pH,此时如果同服弱酸性的药物,由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多,故吸收减少。

b)胃肠道转运体的影响:参与药物转运的转运体主要有:有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白

c)离子与药物的相互作用:钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。

d)胃肠运动的影响:抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓,使有些药物的峰浓度降低,达峰时间变慢

食物的影响:左旋多巴竞争结合蛋白质,高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收

(2)组织分布影响 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争

竞争蛋白结合部位: 当同时应用多种药物时,它们有可能在蛋白结合部位发生竞争,使某一药被置换出来变成游离型,加大了游离型的比例,可能加大了该药的`毒性。

改变组织分布量 :华法林置换出呋塞米,导致过度利尿,水电解质紊乱

(3)药物代谢影响

酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成,加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。(苯巴比妥、苯妥英钠 )

酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制,使另一药物的代谢减少,作用加强或延长。(氯霉素 、雷尼替丁 )

(4)药物排泄影响

a)肾小球滤过: 结合型药物不能通过肾小球滤过膜,游离型药物,分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。

b)肾小管分泌:有酸性药物载体和碱性药物载体,当两种相同载体的药物并用,可出现竞争抑制。

c) 肾小管重吸收:影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值

(5)中西药物的药动学相互影响

3、药效学方面药物相互作用

药物效应的协同作用: 药理效应相同或相似的药物,如合用可发生协同作用,表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。

药物效应的拮抗作用: 药物效应相反,或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用,表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。

4、※严重的不良药物相互作用

高血压危象

严重低血压反应

心律失常

呼吸麻痹

低血糖反应

严重骨髓抑制


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