卫生资格考点：肝性脑病发生的诱因

卫生资格考点：肝性脑病发生的诱因

肝性脑病(HE)又称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。

1.出血

肝硬化时上消化道出血(如食道静脉破裂)、外伤、手术、产后大出血等，往往促使肝性脑病的发生。可能是由于循环血量减少，肝脏血液供应不足，发生缺氧，肝细胞进一步受损害，引起肝功能衰竭。脑组织也因缺血、缺氧，使脑细胞的'代谢和机能障碍。如果为消化道大出血，血液在肠腔内分解生成氨增多，使血氨增高。

2.感染

肝脏病患者如果合并肺炎、胆囊炎、胃肠道感染时，可能由于细菌及其毒素侵入肝脏，加重肝细胞的变性坏死及肝功能减退，往往可以促使肝性脑病的发生。

3.腹腔穿剌放液

肝脏病患者有腹水，如果放液量过多或过速，由于腹腔内压突然降低，门静脉系统淤血，流入肝脏的血液减少，引起肝脏缺氧，肝细胞进一步受损害或因放液丢失电解质过多，都可促使肝性脑病的发生。

4.药物损害

麻醉及镇静药(特别是巴比妥类及吗啡)使用过多、饮酒等、都可以增加肝脏的负担，加重肝脏的损害，促使肝性脑病的发生。

5.进食蛋白质过量及口服铵盐

临床上常根据上述肝性脑病发生的机理及诱发因素，采取预防和治疗措施：

(1)避免或纠正各种诱发肝性脑病的因素。

(2)降低血液中氨及胺类的措施：以糖类食物为主，禁用高蛋白饮食，减少氨及胺类的来源采用清洁灌肠或口服硫酸镁导泻，使肠腔内容物迅速排出口腔或灌肠给予不易吸收的广谱抗菌素如新霉素等，抑制肠内细菌的繁殖，使氨及胺类产生减少采用谷氨酸钠或谷氨酸钾静脉注入，降低血氨采用左旋多巴治疗，增加中枢神经系统内儿茶酚胺的合成和贮存，恢复神经的正常功能。目前已有人研究人工肝脏辅助装置，即将病人的血液流经一种透析膜或吸附剂灌流装置，以清除血液中某些有害物质。

(3)低血糖时，补充葡萄糖。

(4)及时纠正电解质及酸碱平衡失调。

内科主治医师辅导：肝性脑病

肝性脑(hepatic encephalopathy,HE)(重要考点)

肝性脑病是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。(定义考生要牢记，很重要的名词解释)。

(一)病因

大部分是由各型肝硬化引起，病毒性肝炎肝硬化最多见，也可由改善门静脉高压的门体分流手术引起，小部分肝性脑病见于重症病毒性肝炎、中毒性肝炎和药物性肝病的急性或暴发性肝功能衰竭阶段。更少见的有原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染等。

肝性脑病特别是门体分流性脑病常有明显的诱因，常见的有上消化道出血、大量排钾利尿、放腹水、高蛋白饮食、催眠镇静药、麻药、便秘、尿毒症、外科手术感染等(常见诱因要熟悉)。

(二)发病机制(考生要透彻理解)

1. 氨中毒学说，氨代谢紊乱引起氨中毒是肝性脑病，特别是门体分流性脑病的重要发病机制。

(1)氨的形成和代谢血氨主要来自肠道、肾和骨骼肌生成的氨，胃肠道是氨进入身体的主要门户。机体清除氨的途径有：①尿素合成②脑、肾、肝在供能时，耗氨合成谷氨酸和谷氨酰胺③肾形成大量NH4+而排出NH3。④肺部可呼出少量NH3。

(2)肝性脑病时血氨增高的原因和影响氨中毒的因素：血氨增高主要是由于生成过多和(或)代谢清除过少。在肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素的能力减退，门体分流存在时，肠道的氨未经肝解毒而直接进入体循环，使血氨增高。影响氨中毒的因素有：

①摄入过多的含氮食物(高蛋白饮食)或药物，或上消化道出血时肠内产氨增多。

②低钾性碱中毒呕吐、腹泻、利尿排钾、放腹水、继发性的醛固酮增多症均可致低钾血症。低钾血症时，尿排钾量减少而氢离子排出量增多，导致代谢性碱中毒，因而促使NH3透过血脑屏障，进入细胞产生毒害。

③低血容量与缺氧休克与缺氧可导致肾前性氮质血症，使血氨增高。脑细胞缺氧可降低脑对氨毒的耐受性。

④便秘使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结肠粘膜接触的时间延长，有利于毒物吸收。

⑤感染增加组织分解代谢从而增加产氨，失水可加重肾前性氮质血症，缺氧和高热可增加NH3毒性。

⑥低血糖葡萄糖是大脑产生能量的重要燃料。低血糖时能量减少，脑内去氨活动停滞，氨的毒性增加。

⑦其他镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸中枢，造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾的功能负担。

(3)氨对中枢神经系统的毒性作用

一般认为氨对大脑的毒性作用是干扰脑的能量代谢：抑制丙酮酸脱氢酶活性，影响乙酰辅酶A合成，干扰脑中三羧酸循环。引起高能磷酸化合物浓度降低，氨还可直接干扰神经传导而影响大脑的功能。

2. γ?氨基丁酸/苯二氮艹卓复合体学说肝性脑病是由于抑制性GABA/BZ受体增多所致。

3. 胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用，甲基硫醇，二甲基亚砜，短链脂肪酸均能诱发实验性肝性脑病。其协同作用毒性更强。

4. 假神经递质学说酪氨酸、苯丙氨酸在脑内生成β?羟酪胺，苯乙醇胺与去甲肾上腺素相似，但不能传递神经冲动，使兴奋冲动不能传至大脑皮层。

5. 氨基酸代谢不平衡学说胰岛素在肝内活性降低，促使大量支链氨基酸进入肌肉，支链氨基酸减少，芳香族氨基酸增多。

(三)临床表现(重要考点)

一期(前驱期)轻度性格改变和行为失常，可有扑翼(击)样震颤，脑电图多数正常。

二期(昏迷前期)以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。前驱期的症状加重。多有睡眠时间倒置，有明显神经体征，如腱反射亢进、肌张力增高、踝阵挛及 Babinski征阳性等。此期扑翼样震颤存在，脑电图有特征性异常。患者可出现不随意运动及运动失调(什么是肝震颤，很重要的名词解释)。

三期(昏睡期)以昏睡和精神错乱为主，各种神经体征持续或加重，大部分时间患者呈昏睡状态，但可以唤醒。醒时可应答对话。扑翼样震颤仍可引出。肌张力增高。锥体束征常呈阳性，脑电图有异常波形。

四期(昏迷期)神志完全丧失，不能唤醒。浅昏迷时，对痛刺激和不适体位尚有反应，腱反射和肌张力仍亢进和增高，由于患者不能合作，扑翼样震颤无法引出。深昏迷时，各种反射消失，脑电图明显异常。

亚临床或隐性肝性脑病患者，没有任何临床表现。

肝功能损害严重的肝性脑病者有明显黄疸、出血倾向和肝臭，易并发各种感染、肝肾综合征和脑水肿等情况。(肝臭是怎样引起的'?)

(四)诊断和鉴别诊断

主要诊断依据为：①严重肝病(或)广泛门体侧支循环②精神紊乱、昏睡或昏迷③肝性脑病的诱因④明显肝功能损害或血氨增高。扑翼(击)样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。

对肝硬化患者进行常规的心理智能测验可发现亚临床性脑病。(考生对诊断依据要牢记)。

(五)治疗，采用综合治疗。

l. 消除诱因肝硬化患者不能耐受麻药，止痛药，镇静药。患者狂躁不安或有抽搐时，禁用吗非及其衍生物、副醛、水合氯醛、哌替啶及速效巴比妥类，可减量使用地西泮、东莨菪碱，并减少给药次数。必须及时控制感染和上消化道出血，避免快速和大量的排钾利尿和放腹水。注意纠正水、电解质和酸碱平衡失调。(多有选择和填空题)。

2. 减少肠内毒物的生成和吸收

(1)饮食开始数日内禁食蛋白质。每日供给热量5.0~6.7kJ，足量维生素，以碳水化合物为主要食物，脂肪宜少用。胃不能排空时应停鼻饲，改用深静脉插管滴注25%葡萄糖溶液维持营养。神志清醒后，可逐步增加蛋白质，植物蛋白最好。

(2)灌肠或导泻可用生理盐水和弱酸性溶液如稀醋酸液灌肠，以减少氨的吸收，忌用碱性溶液如肥皂水灌肠。对于急性门体分流性肝性脑病昏迷患者用乳果糖500ml加水500ml灌肠作为首要治疗，效果好。

(3)抑制细菌生长口服新霉素，灭滴灵，乳果糖，但用新霉素不能超过1个月。

3. 促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱。(1)降氨药物①谷氨酸钾和谷氨酸钠②精氨酸，适用于血pH偏高的患者。③苯甲酸钠与肠内残余氮质结合，经肾排出，降低血氨。④苯乙酸⑤鸟氨酸-α-酮戊二酸和鸟氨酸门冬氨酸。(2)支链氨基酸：口服或静注以支链氨/.酸为主的氨基酸混合液。(3) GABA/BZ复合受体拮抗药：如荷包牡丹碱，氟马西尼。(4)人工肝

4. 肝移植肝移植是治疗各种终末期肝病的有效方法。

5. 其他对症治疗

(1)纠正水、电解质和酸碱平衡失调每日入液总量以不超过2500ml为宜。肝硬化腹水患者入液量约尿量+1000ml/日。及时纠正缺钾和碱中毒，缺钾者补充氯化钾碱中毒者可用精氨酸盐溶液静脉滴注。

(2)保护脑细胞功能用冰帽降低颅内温度，降低能量消耗。

(3)保持呼吸道通畅深昏迷者，应作气管切开排痰给氧。

(4)防治脑水肿静脉滴注高渗葡萄糖、甘露醇等脱水剂以防治脑水肿。

(5)防治出血性休克。

(6)腹透和血透。

肝硬化的治疗原则早期为针对病因治疗，晚期针对并发症进行治疗，如肝硬化失代偿期腹水、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征的治疗。常用的治疗方式有以下几种，需要根据医生根据病情决定最佳治疗方式。

1.一般治疗：①休息，肝硬化代偿期的患者可参加一般轻体力工作，肝硬化失代偿期或者有并发症的患者须卧床休息。②饮食，以高热量、高蛋白质、维生素丰富而易消化的食物为宜；严禁饮酒，少吃脂肪含量高食物；当有肝性脑病风险时则应限制蛋白摄入，腹水病人应限制水钠摄入。

2.药物治疗：①抗病毒治疗，乙肝肝硬化患者如果体内病毒复制活跃，需抗病毒治疗，常见药物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等。②抗纤维化治疗，目前尚无药物能有效逆转肝纤维化，研究报道丹参、黄芪、虫草菌丝等用于早期肝硬化治疗，有一定抗纤维化作用。③护肝治疗，主要用于转氨酶及胆红素升高的患者，常见的有甘草甜素、还原性谷胱甘肽等。④并发症的治疗如止血、利尿、降氨等。

3.介入治疗：经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）手术可有效降低门静脉系统压力，缓解腹水及消化道出血。

4.肝移植：可用于各种原因引起的终末期肝硬化病。

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