德国发现辉瑞疫苗可能引发自身免疫性肝炎,业内人士对此有何表示?

德国发现辉瑞疫苗可能引发自身免疫性肝炎,业内人士对此有何表示?,第1张

来源于德国的全新临床研究发觉,辉瑞/BioNTech合作开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)很有可能导致一种稀有的以T细胞为受体的本身免疫性疾病。

自身免疫肝炎病症是由自身免疫反映受体的漫性渐行性肝部炎性病症,其医学特点为不一样水平的血清蛋白转氨酶升高、高γ-免疫球蛋白尿症、本身抗体阳性,病理学特点为以淋巴结细胞、浆细胞侵润为主导的页面性肝炎,比较严重病案可迅速进度为肝硬化腹水和肝衰竭。

以上科学研究4月21日刊登于肝脏疾病行业国际性学术期刊《肝病学杂志》(JournalofHepatology)上,创作者企业包含德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子查询为25.083,是肠胃肝脏疾病行业排名第一的学术刊物。

新冠疫苗是抵制新冠大流行的重要,而辉瑞/BioNTech合作开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)则是当前全世界接种人最多的疫苗之一。特别注意的是,对比于消灭疫苗等传统的技术性平台开发的疫苗,mRNA疫苗则是在COVID-19大流行里才进行“首秀”,全世界科技界仍在不断科学研究其在真实的世界中的主要表现。

来源于德国的此项临床研究公布了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗发生的急性肝炎的双峰发病(2次接种后均发病)。这名男士患者2022年52岁,除甲状腺素减低外无别的病历。

他在接种第一针mRNA疫苗10天之后发生新生儿黄疸,肝功检查(LFT)表明为亚急性混合型肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天,患者住院治疗接纳医治。

第一次接种41天之后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第二次接种后20天患者发生疲惫、恶心想吐等病症,检验表明其发生亚急性混和性肝炎发作。在第二次接种后26天,患者被转到三级医疗中心接纳医治。

究竟是什么引起了肝炎病症?科学研究员工对患者开展了血清学、聚合酶链反应(PCR)检测,清除了甲型、乙型肝炎、丙型或戊型肝炎病毒感染、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感柒的很有可能。

自身免疫血清学检验表明,患者有轻微高免疫球蛋白尿症、抗核抗体(ANA),抗膜蛋白M2抗原(AMA-M2)和抗肌浆网抗原呈临界值呈阳性,而LKM抗体检测为呈阴性。接着,学者对患者开展肝部机构穿刺活检,发觉患者的肝炎病症有轻中度淋巴结浆细胞侵润和小叶萎缩和细胞凋亡灶。

学者表明,这名52岁患者的病症与本身免疫性疾病主要表现存有一致。患者接纳了一天9mg布地奈德的医治。布地奈德是一具备高效率部分抗感染功效的激素类药物。可搜集资料表明,这类药可以提高表皮细胞、肌浆网细胞和溶酶体膜的可靠性,抑止免疫反应和减少抗原生成。在医治后的几个星期内,患者的肝酶水准有些降低,逐渐转好。

可是患者在进行医治39天之后又发作了,学者表明是因为布地奈德激素治疗减少后致使的肝炎病症发作。因此再次用药治疗,此后不断的肝功检查表明,不断接纳医治八周后患者修复了正常的,患者身体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有展现出显着起伏。

除此之外,科学研究工作员仍在患者的肝部机构中看到了T细胞和B淋巴结细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的侵润。学者表明,对比未病患者的肝部机构,她们观测到这名52岁患者肝部内免疫力细胞提升了5.3倍。

特别注意的是,患者肝机构中的T淋巴结细胞簇(CD8)是其免疫力细胞中最充实的,这与典型性的本身免疫性疾病各有不同。与此同时,这名患者的B细胞和浆细胞相对性较低,而经典的本身免疫性疾病则B细胞和浆细胞则更丰富。对不一样免疫力细胞亚群的肝一般的数据挖掘技术,学者发觉患者的门静脉周边地区存有更普遍的免疫力细胞侵润。尽管患者的B细胞和浆细胞关键在港脏门静脉血管周边地区聚集,但(CD8)T淋巴结细胞呈全小叶遍布。特别注意的是,患者的细胞毒副作用(CD8)T细胞相对高度累积,而别的表述颗粒物酶B的细胞的水准则不变。

学者根据流式的细胞仪详细分析了(CD8)T细胞的肝内和外围的物种。患者肝内(CD8)T细胞池表明激话标识物(CD38)和机构停留标识物(CD103、CD69和CXC基序趋化因子蛋白激酶6[CXCR6])聚集。血细胞中的(CD8)T细胞也表述CD38。学者表明,有意思的是,患者在疫苗接种后没有产生肝炎病症的情形下,其CD38表述(75.9%)显著超过正常人的对照实验(15.4%)。与血细胞对比,患者肝内(CD8)T细胞群中的新冠病毒S非特异(CD8)T淋巴结细胞聚集达3.4倍。

患者血细胞中S非特异(CD8)T淋巴结细胞的进化速率是Epstein-Barr病毒非特异T细胞一览表位非特异T淋巴结细胞的10.2倍。并且患者的CD38水准伴随着接纳布地奈德医治而减少。殊不知,当布地奈德医治期内产生发作时,新冠病毒S蛋白和别的细胞毒副作用标识物非特异(CD8)T细胞上的CD38表述又上升了,但应用了全身上下免疫增强剂医治后恢复过来。

科学研究觉得,从体制上讲,这名52岁的患者病症有别于典型性的自发免疫性疾病,后面一种通常与外围人免疫球蛋白上升、浆细胞为主导的侵润和突显的页面性肝炎相关。在这里一临床医学实例中,尽管外围人免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内聚集略微上升,但在细胞毒副作用(CD8)T细胞的程度上观查到更明显的关联性。包含疫苗引起的新冠病毒S非特异反映活性的细胞毒副作用(CD8)T细胞在患者肝部中相对高度聚集,以致于他们变成了患者肝内更为聚集的免疫力细胞群。特别注意的是,这种新冠S非特异(CD8)T细胞的外围激活与肝炎病症比较严重的程度和引进自身免疫病医治后的临床医学病情有关。

科学研究精英团队觉得,接种BNT162b2疫苗很有可能根据引起的细胞免疫力体制造成免疫力受体的肝炎病症。而这种结果暗示着:T细胞是这类疫苗有关免疫性疾病的重要高致病免疫力细胞种类,这类肝炎病症是本身免疫性疾病的一种新乳头瘤病毒。

7 关于肝炎

益阳中公教育问您解答,根据体检的标准,可参考如下:

第七条 各种急慢性肝炎,不合格。

7.1 条文解释

肝脏和人体其他部位一样,也可以因为各种原因而有炎症、肿大、疼痛及肝细胞坏死,表现在肝脏生化检查上就是血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高。引起肝炎的病因很多,临床上最常见的是由肝炎病毒引起的病毒性肝炎(通常所说的肝炎一般即是指病毒性肝炎),此外还有酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病等多种类型。肝炎对人体健康危害很大,特别是病毒性肝炎已被列为法定乙类传染病,后期有可能发展成为肝硬化,因此,各种类型的现症肝炎患者,无论是急性或慢性,一经诊断,均作不合格结论。

7.1.1 病毒性肝炎 是由肝炎病毒引起的常见传染病,具有传染性较强、流行面广泛、发病率高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝区疼痛、肝脏肿大及肝细胞损害,部分患者可有黄疸、发热。按致病病毒的不同,病毒性肝炎可分为多种类型,目前国际上公认的病毒性肝炎有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎等5种。其中甲型、戊型肝炎临床上多表现为急性经过,属于自限性疾病,经过治疗多数患者在3~6个月恢复,一般不转为慢性肝炎;而乙型、丙型和丁型肝炎易演变成为慢性,少数可发展为肝炎后肝硬化,极少数呈重症经过。慢性乙型、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系。

1)急性肝炎:近期内出现持续性乏力、食欲减退、恶心等消化道症状,部分伴有黄疸,多有肝区叩痛、压痛及肝脏肿大等表现,血清ALT升高,病程在6个月以内。

2)慢性肝炎:急性肝炎病程迁延不愈,或既往有肝炎病毒携带史,目前有肝炎症状、体征或肝脏生化检查异常,间断或持续6个月以上。大部分患者无急性肝炎病史,系因体检时发现肝脏生化异常,通过进一步检查才确诊为肝炎的。因病情程度不同临床表现各异,轻者可无症状,或仅有轻微的乏力、食欲不振、肝区不适或隐痛等症状;重者肝脏多肿大,肝脏生化检查持续异常或有明显波动,部分患者有肝病面容、脾肿大、肝掌、蜘蛛痣等体征,还可出现肝外多脏器损害的症状,其中以关节炎和慢性肾炎多见。

7.1.2 乙型肝炎病原携带者 是指乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性6个月以上,无肝病相关症状与体征,血清ALT、AST水平基本正常的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者。依据卫生部《病毒性肝炎防治方案》有关规定,这类携带者不属于乙型肝炎患者,不应按现症肝炎患者处理,对于一般职位的公务员,应视为体检合格。

关于乙型肝炎大、小三阳:HBsAg、HBeAg及抗-HBc阳性,俗称大三阳;HBsAg、抗HBe及抗-HBc阳性,俗称小三阳。大、小三阳只是提示体内HBV复制活跃与否以及HBV的变异情况,并不代表肝脏的炎症和损害,判断肝脏是否损害及其程度主要根据肝脏生化检查结果。单纯大、小三阳而无肝脏生化异常者不应按现症肝炎患者对待,而应按乙型肝炎病原携带者对待,作合格结论。

7.1.3 其他肝炎 包括酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、缺血性肝炎、遗传代谢性肝病、不明原因的慢性肝炎等,简述如下:

1)酒精性肝炎:由于长期大量饮酒所致的肝脏损害。除酒精本身可直接损害肝细胞外,酒精的代谢产物乙醛对肝细胞也有明显毒性作用,因而导致肝细胞变性及坏死,并进而发生纤维化,严重者可因反复肝炎发作导致肝硬化。在临床上,酒精性肝炎可分为3个阶段,即酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,它们可单独存在或同时并存。

2)药物性肝炎:肝脏是药物浓集、转化、代谢的重要器官,大多数药物在肝内通过生物转化而清除,但临床上某些药物会损害肝细胞,导致肝细胞变性、坏死及肝脏生化检查异常,引起急性或慢性药物性肝炎,如异烟肼、利福平、磺胺类等。药物导致的肝细胞损伤可分为两大类,一类是剂量依赖性损伤,即药物要达到某一高剂量时才会导致肝细胞损伤,如酒精性肝炎;另一类是过敏性药物中毒,即个体对某些药物会发生强烈的过敏反应,一旦服用这些药物(与剂量大小无关)便可引发肝细胞损伤,这类患者多数伴随其他相关过敏性表现,如急性荨麻疹、血液中嗜酸粒细胞增多等。

3)自身免疫性肝炎:本病主要见于中青年女性,起病大多隐匿或缓慢,临床表现与慢性乙型肝炎相似。轻者症状多不明显,仅出现肝脏生化检查异常;重者可出现乏力、黄疸、皮肤瘙痒等症状,后期常发展成为肝硬化,常伴有肝外系统自身免疫性疾病,如甲状腺炎、溃疡性结肠炎等。

4)缺血性肝炎:缺血性肝炎是由于各种相关原发疾病造成的肝细胞继发性损害,如心血管疾病导致心脏衰竭,静脉血液无法回流心脏而滞留在肝脏,导致肝脏发生充血肿大、肝细胞变性坏死及肝脏生化检查异常。

5)遗传代谢性肝病:指遗传代谢障碍所致的一组疾病。其共同特点是具有某种代谢障碍,病变累及肝脏同时累及其他脏器和组织,故临床表现除有肝肿大及肝功能损害外,同时伴有受损器官、组织的相应症状、体征及实验室检查异常。如肝豆状核变性、血卟啉病、糖原累积症、肝淀粉样变等。

6)不明原因的慢性肝炎:不是一种特定类型的肝炎,仅指目前病因、病史不明的一些肝炎的统称。随着医学科学技术的发展,这些疾病将会找出特定的病因而逐渐减少。据估计,这类肝炎中约四分之一为病毒所致。

7.2 诊断要点

7.2.1 病毒性肝炎

1)病史询问要点:重点了解流行病学资料,包括发病季节性,有无与肝炎患者密切接触史(同吃、同住、同生活或经常接触肝炎病毒污染物),家族中有无肝炎患者,输血及各种手术史;有无肝炎病史或病原携带史,有无典型的肝炎相关症状(全身乏力、食欲不振、肝区胀痛、黄疸等),有无肝脏生化检查异常史等。

2)查体要点:注意有无肝脏肿大、压痛、肝区叩击痛及黄疸,有无肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大等体征。

3)辅助检查要点:

⑴肝脏生化:常规检测ALT及AST,这两种酶在肝炎潜伏期、发病初期均可升高,有助于早期诊断。

⑵腹部B超:病毒性肝炎的声像图往往呈弥漫性肝病表现,但药物性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、各种代谢性疾病所致的肝病等也可呈弥漫性改变,在声像图上很难鉴别,因此,必须结合临床和其他检查结果进行综合分析。

弥漫性肝病声像图表现:急性期特点为肝脏肿大,肝实质回声偏低,光点稀疏,部分患者可出现胆系改变,出现胆囊壁增厚,黏膜水肿呈低回声。迁延性者呈肝脏增大,肝回声增强,不均,光点粗大,可伴脾脏增大或/和门静脉内径增宽。

⑶病原学检查:即检测血清中各型肝炎病毒标志物。体检中虽不作为常规筛查项目,但对所有肝炎疑似病例仍需进一步做病原学检查,其中HBsAg应作为首选的进一步检测项目,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,必要时还可进一步检测甲型、丙型及戊型肝炎病毒标志物,以明确诊断。

肝炎疑似病例:肝脏生化检查轻度异常(血清ALT或AST增高不超过参考值上限1倍)或腹部B超检查阳性者。

确诊各种肝炎病毒感染的血清学标志:甲型肝炎,抗HAV-IgM阳性;乙型肝炎,HBsAg阳性;丙型肝炎,抗HCV阳性;戊型肝炎,抗HEV阳性。

⑷肝炎的临床诊断标准:

①血清ALT或AST增高超过参考值上限1倍,经复查仍无下降。

②血清ALT或AST增高不超过参考值上限1倍但伴有病原学或B超检查中任一项阳性。

③血清ALT或AST正常,但病原学及B超检查两项均阳性。

作为一种选拔性体检,受检者的流行病学资料、临床症状及病因学资料往往不可靠,只能供医师作参考,体征一般也不明显,故体检中应主要依据肝脏生化、病原学及腹部B超检查诊断或排除肝炎。

7.2.2 酒精性肝炎

1)病史询问要点:长期饮酒是诊断的必要条件,故应重点了解饮酒史。除饮酒史外,了解有无慢性病毒性肝炎病史以及是否有脂肪肝、肝炎或肝硬化的临床表现对诊断也有帮助。

2)查体要点:注意有无肝脏肿大、肝区压痛、黄疸,有无肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大、腹壁静脉曲张等体征。

3)辅助检查要点:

⑴肝脏生化:血清ALT、AST水平的改变是反映肝脏损伤最敏感的指标,酒精性肝炎AST多增高,且增高明显,ALT可正常或仅轻微升高,故AST/ALT比值常大于1,与病毒性肝炎的ALT/AST比值通常大于1不同。

⑵腹部B超:往往表现为弥漫性肝病、脂肪肝,对诊断肝硬化也有帮助。

⑶酒精性肝炎判定标准:虽然长期饮酒是诊断酒精性肝炎的必要条件,但作为体检,因病史仅能供作参考,查体可完全正常,故体检中应主要根据实验及B超检查结果确定有无肝脏损害。具体判定标准如下:

①血清ALT或AST增高超过参考值上限1倍,经复查仍无下降,特别是AST/ALT比值大于1。

②血清ALT或AST增高不超过参考值上限1倍但腹部B超检查阳性。

③腹部B超检查显示肝硬化征象,即存在酒精性肝硬化。

7.2.3 其他肝炎 包括药物性肝炎、自身免疫性肝炎、缺血性肝炎、遗传代谢性肝病等。

上述疾病的病史(包括服药史)可供作参考。同样,体检中主要依据实验室及腹部B超检查的客观指标确定有无肝脏损害,并作出是否合格的结论。

具体判定标准如下:

①血清ALT或AST增高超过参考值上限1倍,经复查仍无下降者,不合格。

②血清ALT或AST增高不超过参考值上限1倍但B超检查阳性者,不合格。

③有明确原发疾病或病因者,应根据原发疾病或病因的性质作出是否合格的结论。

7.3 注意事项

7.3.1 肝炎的诊断包括临床诊断、病原学诊断及病理诊断。作为体检,一般只需作出临床诊断,即可作出是否合格的结论,有创性的肝脏穿刺病理学诊断方法不宜作为辅助检查项目。

7.3.2 公务员体检中的肝脏生化检查是指ALT及AST这两项,若数值较参考值上限(40 U/L)为高,特别是轻度异常,则必须做进一步检查,分析某些导致肝功能异常的特定原因,才可确立肝炎的最终诊断。

7.3.3 脂肪肝并不是一种独立的疾病,多种病因均可引起脂肪肝,体检中主要通过腹部B超检查确立其诊断。多数脂肪肝患者的血清ALT、AST水平都在正常范围内,视为体检合格;若合并ALT、AST水平异常,则提示肝内脂肪浸润导致肝细胞受损、炎症及坏死,应视为体检不合格。

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祝体检顺利通过!

姓名:哈里·科威尔

国籍:澳大利亚

场上位置:中场

出生日期:1978年9月22日

身高:183cm

体重:74kg

现效力球队: 加拉塔萨雷

曾效力球队:利兹联 利物浦

技术特点: 科威尔是一名左脚球员,最习惯的位置是左边锋或左前卫,也可以打中锋身后的第二前锋或者中路的攻击中场。在加拉塔萨雷,他甚至一度客串起中后卫的位置。

科威尔的左脚技术精湛,有一脚精确强力的射门功夫,早年他速度极快,有很强的单兵突破能力,后来因为受伤,这个环节有所下降,但他仍能靠传球、传中能为球队制造威胁。

科威尔最大的弱点就是身体多伤,职业生涯中他饱受伤病困扰,最遗憾的是05年的欧冠决赛,他在和AC米兰的比赛中首发,但开场不久就因伤下场,未能全程体验3比3的神奇大逆转。

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职业生涯

俱乐部生涯

科威尔从1990年到1995年在马尔科尼少年队踢球,曾随该俱乐部的U14队进行过欧洲巡回赛,曾和AC米兰少年队交过手。在这期间,科威尔还曾到英超看球,对欧洲的联赛有了初体验。

15岁时,科威尔受到邀请到利兹试训,他和澳大利亚队友埃莫顿一起前往,并成功赢得了利兹的留用。顽强的斗士。

1996年3月30日,17岁的科威尔在对米德尔斯堡的比赛中上演处子秀,而处子球在1997年10月到来,在3比1击败斯托克城的联赛杯中他破门得分。在利兹的8年里,科威尔出场182次,攻入46球。

2003年,科威尔转会利物浦,他的离队在利兹球迷中引发愤怒,因为他的经纪人抽取了200到500万英镑,令财政困境中的利兹转会收益减少。

在利物浦,科威尔受到伤病困扰,出场时断时续。2005年5月25日,科威尔成为第一个夺取欧冠冠军的澳大利亚出生的球员,随利物浦击败AC米兰夺冠,这也是科威尔在利物浦的最高荣誉。从2003年到2008年,澳大利亚人在红军出场93次,攻入15球。

2008年7月5日,土耳其加拉塔萨雷队以两年合同签下了科威尔,而这次转会再次引发利兹球迷抗议,因为2000年利兹曾有球迷在客场被加拉塔萨雷的球迷用刀刺死。在加拉塔萨雷,科威尔成为球队主力,截至2010年初,他为该队出场超过50次。

国脚生涯

1996年4月,在澳大利亚和智利的比赛中,科威尔首次出场,成为当时代表澳队出场年轻帅气的科威尔最年轻的球员(17岁零7个月)。

1997年11月,科威尔代表澳大利亚参加世界杯预选赛和伊朗的附加赛关键战,在德黑兰阿萨迪球场10万观众前,科威尔打进了国家队处子球,但那场球澳大利亚1比1战平。在次回合科威尔又攻入一球,但澳大利亚被对手2比2逼平、以客场进球劣势被淘汰。

2006年,澳大利亚进入世界杯决赛圈,这是该队自1974年以来的头一次。在德国世界杯上,科威尔参加了3场小组赛,并在2比2战平克罗地亚的比赛中攻入一球,并当选全场最佳。不过由于受伤,科威尔未能参加和意大利的淘汰赛。

在南非世界杯预选赛中,科威尔一度成为队长,在1比0击败伊拉克的比赛中头球破门,而在3比1击败卡塔尔的比赛中,他又攻入一球。在南非世界杯上,科威尔仍会是澳大利亚队的一颗重要棋子。

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履历

赛季     俱乐部    号码   出场   进球   国家  联赛等级   排名

2009/10 加拉塔萨雷 19                  土耳其    1

2008/09 加拉塔萨雷 19                  土耳其    1        5

2007/08 利物浦     7      10      0    英格兰    1        4

2006/07 利物浦     7      2       1    英格兰    1        3

2005/06 利物浦     7      27      3    英格兰    1        3

2004/05 利物浦     7      18      1    英格兰    1        5

2003/04 利物浦     7      36      7    英格兰    1        4

2002/03 利兹联     10     31      14   英格兰    1        15

2001/02 利兹联     10     27      8    英格兰    1        5

2000/01 利兹联     10     17      2    英格兰    1        4

1999/00 利兹联     10     36      10   英格兰    1        3

1998/99 利兹联     10     38      6    英格兰    1        4

1997/98 利兹联     10     29      5    英格兰    1        5

1996/97 利兹联     10      1      0    英格兰    1        11

1995/96 利兹联     10      2      0    英格兰    1        13

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身患绝症的科威尔

北京时间6月14日,澳大利亚迎来了一条噩耗。据澳大利亚《每日电讯报》周日版的《星期天电讯报》报道,澳大利亚头号球星哈里-科威尔身患罕见的血液疾病。事实上,早在2002年的时候,科威尔就被诊断出患有这种疾病,而根据临床预计,在十年之内,科威尔可能将告别人世。这种疾病医学名叫“自身免疫性肝炎”,不具备传染性。不过,潜在的破坏性也可能逐渐吞噬人体内的肝细胞,肝炎症状的程度也可能非常致命。即便如此,科威尔能够坚持到今日已经算是奇迹了。

让我们祝福这位英雄,一切安好。


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