(1)维持
血浆胶体渗透压的恒定
白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。水肿。(2)血浆人血白蛋白的运输功能血浆白蛋白能与体内许多难溶性的小分子有机物和无机离子可逆地结合形成易溶性的复合物,成为这些物质在血液循环中的运输形式。由此可见白蛋白属于非专一性的运输蛋白,在生理上具有重要性,与人体的健康密切相关。人血白蛋白,适用于低蛋白血症的防治,治疗肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。(3)血浆白蛋白的其它生理作用血浆中白蛋白的含量远比球蛋白多,亲水作用又比球蛋白大,这使血浆中的白蛋白对球蛋白起到一种
胶体保护的稳定作用。当肝脏功能障碍引起白蛋白合成不足时,可使血浆球蛋白失去胶体保护作用,稳定性下降。血浆球蛋白的稳定性下降,将严重影响这些物质在体内的代谢、利用,引起相应的症状。此外,白蛋白还是人体内一种重要的营养物质。白蛋白在血浆中也不断地进行着代谢更新,血浆白蛋白分解产生的氨基酸,可用于合成组织蛋白,氧化分解以供应能量或转变成其它含氮物质。具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时,可以不表现其活性,而视为其储存形式,由于这种结合的可逆性和处于动态平衡,因此在调节这些激素和药物的代谢上,具有重要意义。白蛋白是具有黏性、胶质性的物质,在人体内遇到重金属离子时,会自动与重金属离子结合,由排泄系统排出体外,起到解毒的作用。因此,食用含白蛋白丰富的食物,可避免重金属离子的吸收而中毒。白蛋白对胃壁还有保护作用。人血白蛋白是血液制品的一种,俗称“生命制品”、“救命药”。它是从健康人的血液中提炼加工而成,直接静脉注射到病人体内,其主要功能是增强人的免疫力和抵抗力。市场价300到400元一瓶。临床上主要用于失血创伤和烧伤等引起的休克、脑水肿,以及肝硬化、肾病引起的水肿或腹水等危重病症的治疗,以及低蛋白血症病人。参考:1、白蛋白纯化;2、白蛋白的纯化方法;3、白蛋白和抗体的亲和生产工艺;4、包括加热处理步骤的人血清白蛋白的制造方法;5、沉淀法从动物血制取蛋白的方法。 在肝功能检查中,检查白蛋白的作用是根据白蛋白的检查结果来判断某些疾病。不同年龄段白蛋白的正常值也不相同,新生儿白蛋白正常值范围为28~44g/L,14岁后白蛋白正常值范围为38~54g/L,成人白蛋白正常值范围为35~50g/L,60岁后白蛋白正常值范围为34~48g/L。一般情况下,白蛋白增高主要见于血液浓缩而致相对性增高,如严重脱水和休克、严重烧伤、烫伤、急性出血、慢性肾上腺皮质功能减低症。白蛋白降低常见于肝硬化合并腹水及其他肝功能严重损害(如急性肝坏死、中毒性肝炎等)营养不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、严重出血肾病综合征等。当白蛋白降低至25g/L以下易产生腹水。1:人血白蛋白的生理基础:人血清白蛋白(HSA)是由肝脏合成的,含量丰富的多功能非糖基化血浆蛋白,具备多种生理功能。白蛋白通常占血浆蛋白质总含量的50%以上,浓度约为0.6mmol/L。HSA是小的球形蛋白质,由585种氨基酸组成的 (66-69kd),有许多带电的残基(例如赖氨酸、天冬氨酸和没有辅基的基团或者碳水化合物),有少量的色氨酸或者甲硫丁氨酸残基。X线衍射晶体分析法显示白蛋白有一个心形的三级结构,但在HSA溶液中为椭圆体。大约67%的HSA三级结构由多个α螺旋组成。实际上,蛋白是由3个对应结构域组成(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ),每一个含有两个亚级结构域(A和B),每个亚级结构域又由6个α螺旋组成。两个亚级结构通过脯氨酸残基提供灵活的环结构作相对移动,这有助于结合物质,就如结构域之间二硫键连接那样灵活。HSA包含35个半胱氨酸残基,其中大部分形成二硫键(共17个),构成整个的三级结构(图1)。图1. 白蛋白三级空间结构2:人血白蛋白的生化特性和治疗潜力白蛋白是人体天然的生理产物,其独特的三级空间结构,使白蛋白拥有了多样的生化特性,为临床带来了更多的获益。a:维持胶体渗透压:人血白蛋白作为一种天然胶体,有效地维持着人血浆胶体渗透压。正常人体血浆中白蛋白含量约为35-50g/l,约占血浆总蛋白含量的60%,人血浆80%的胶体渗透压源自白蛋白产生。5%白蛋白(百特,商品名:Buminate,5%/250ml)的胶体渗透压有着与正常人体相似的胶体渗透压,是等渗白蛋白,输入后不会削减组织间液;20%,25%的白蛋白是高渗白蛋白,可以显著地削减组织间液。b:物质结合和转运:HAS能结合许多内源性和外源性化合物,与药物、营养物质的给予和疗效、解毒和抗氧化作用密切相关。HSA所能结合的物质如:药物(抗生素、止痛药、抗凝药、抗癫痫药、免疫抑制剂等)、脂肪酸、维生素D3、氨基酸、酶、胆红素、激素、金属(铜)、一氧化氮、花生四稀酸代谢物等。纠正低蛋白血症使临床获益也可能和白蛋白这个功能是有关的。c:协调血管内皮完整性Dubniks等人在大鼠试验中,发现在微血管通透性增加的情况下,5%白蛋白有着比人工胶体更好的扩容效果。认为白蛋白可能可以和血管内壁构成完整的血管内皮表层,而血管内皮表层是阻止液体外渗的重要结构物质。d:保护血细胞,调节凝血白蛋白是人体血液的天然组成部分,所以白蛋白有着很好的血细胞保护和调节凝血的功能。在心肺旁路手术中,使用白蛋白作为预充液组成部分的患者,围术期的失血显著低于人工胶体。每100ml心肺旁路术预充液中,添加不少于0.0375g的白蛋白,可以很好的保护血细胞和血小板功能。Blanloeil等回顾分析了1954-2000年与血液稀释相关的文献,发现输注白蛋白,只要血液被稀释的比例不超过50%,不会对凝血有削弱作用。e:不激活炎症反应有证据表明白蛋白的巯基基团能基于氧化还原状态,发出炎症细胞调节变化信号。Alam等在猪的休克模型中采用不同液体进行复苏,也发现使用白蛋白和全血组,复苏后体内中性粒细胞数量与休克前相比并没有显著变化,而其他组均出现了比较明显的中性粒细胞数增加。所以使用白蛋白进行液体复苏,并不会激活炎症反应,从而减少了因为炎性物质白介素,干扰素的大量释放对人体造成的进一步的伤害。f:器官保护基于白蛋白不会引起全身炎症反应,所以使用白蛋白已经显示出在休克和复苏后,可以调节中性粒细胞和内皮细胞的相互作用,从而减轻肺损伤。Martin等发现对于急性肺损伤患者,使用速尿联合白蛋白,比仅使用速尿的患者在24小时的氧合指数,心脏指数都有显著改善。白蛋白给药可能改善低白蛋白血症重症患者的器官功能,如呼吸、心血管和中枢神经系统。白蛋白联合抗生素,可减少肝硬化合并自发性细菌腹膜炎患者的肾损坏和死亡发生率。在使用MARS(分子吸附循环系统,使用含有白蛋白的透析液)治疗4,000多位患有肝机能异常或衰竭的患者过程表明白蛋白对提高肾功能和血液动力学有疗效,并减少大脑水肿和肝性脑病的发生。g:其他:抗氧化,损伤修复等亚铁血红素被认为拥有通过铁氧化还原反应特性而获得的促氧化剂特性,HSA是一个十分有效的亚铁血红素结合蛋白。一旦结合白蛋白,此促氧化剂特性就会被减弱,显示抗氧化剂功能。对于损伤修复,可能以提供氮源进行损伤修复的观点会受到质疑,因为合成蛋白质的最小单位是氨基酸,白蛋白输注后需要分解成氨基酸,再合成组织修复相应的蛋白质,这个过程显然是过长且不经济的,不如直接输注氨基酸来的直接。如何解释临床上观察到的白蛋白对于术后伤口愈合带来的益处,有学者就发现白蛋白对于修复组织的帮助可能是通过加速新陈代谢而达到的。3:白蛋白和液体复苏a:白蛋白作为复苏液不增加危重症患者的死亡率:SAFE 研究vs. Cochrane荟萃分析白蛋白作为液体复苏液使用源自20世纪40年代,在二战中挽救了无数生命。然而,1998年的Corchrane荟萃分析(24个研究1419个病例)显示使用白蛋白与使用晶体液相比会使危重症病人的死亡风险增加6%.该文章的发表引起巨大波澜,FDA对此结论也发出使用白蛋白的警告,全球白蛋白处方量明显减少。不过,随后又有多达22篇的文章发表,一致反对Cochrane研究的结论。其中Wilkes等人对更多随机对照研究(55个研究3504个病例)进行的荟萃分析显示采用白蛋白进行液体复苏并不增加患者的死亡率。直至2004年里程碑式的SAFE(Saline versus Albumin Fluid Evaluation)研究结果发表,明确了作为危重症患者的复苏液白蛋白是安全的,不会增加死亡率的结论。美国FDA也因此撤销了对白蛋白的警告,白蛋白处方量恢复到了1998年之前的水平。SAFE研究是一项多中心随即对照研究,入选病例多达6997例,研究的主要目的就如研究的名称一样,是证实白蛋白的安全性,首要终点是在重症患者中比较等渗白蛋白与生理盐水进行液体复苏在28天治疗期内的死亡率。因此该研究的设计并未对入组患者的白蛋白水平设限,,两组病人基线白蛋白水平均值在27g/l以上,因此白蛋白纠正低蛋白血症所带来的可能获益无法在该研究中很好体现。在SAFE的亚组分析中发现对于脓毒症患者,使用白蛋白有更好的生存率。对于脑外伤病人,发现使用白蛋白会增加死亡率,但文章认为由于该亚组样本量很少差异很可能由于机会误差产生,另外脑外伤6个月后才是评价死亡率的合适时间。随后也有文章认为白蛋白增加脑外伤患者死亡率的结果不可信,因为使用白蛋白的整体器官功能和28天死亡率并没有增加。b:白蛋白作为液体复苏液的理由l 白蛋白最大的生理功能之一就是纠正低蛋白血症。所以如果液体复苏患者同时伴有低蛋白血症,那使用白蛋白进行液体复苏就是一举两得的做法。l 白蛋白的器官保护作用。病人休克时间越久,就越可能诱发肾功能损害,所以使用白蛋白进行液体复苏可以更好保护肾脏等诸多脏器。l 凝血保护。对于大剂量的液体复苏,凝血风险也是不可回避的问题。使用白蛋白可以减少凝血功能遭破坏的风险。l 白蛋白的扩容效果好。白蛋白可能参与构成了完整的血管内皮表层,所以在大鼠试验中观察到的结果是无论血管通透性正常还是增加,5%白蛋白3小时内的扩容效果都要优于明胶和羟乙基淀粉l 白蛋白半衰期较长。在正常的健康青年男性人群中作放射标记的白蛋白分解代谢研究结果表明,半衰期在12.7-18.2天(平均为14.8天)。这个特点可以使得白蛋白在血管内维持更长久。另外,白蛋白如果渗漏至组织间液,会通过淋巴管重新回到血管内,不会造成在组织间的蓄积。c:5%等渗人血白蛋白和高渗人血白蛋白国内市售的人血白蛋白制剂有4%、5%、10%、20%和25%几种浓度,其中以5%和20%为主流产品。两种白蛋白由于渗透压的不同带来了临床使用的差异,5%白蛋白是等渗人血白蛋白,不引起组织间液向血管内转移,5%/250ml等渗白蛋白输入后,其血浆扩容量约为250-500ml之间;20%是高渗白蛋白,显著削弱组织间液,更适合水肿病人,20%/50ml高渗白蛋白输注后,其血浆扩容量约为230ml。因为5%等渗白蛋白不会导致组织间液向血管内显著的液体流动,所以能更好的稳定人体内环境,对于心功能不好的患者也可减少心衰风险的发生。在美国,比起高渗白蛋白,等渗白蛋白在扩容方面更受临床医师欢迎。d:什么情况下使用应该首选人血白蛋白作为液体复苏液对于伴有低蛋白血症的液体复苏患者,可以考虑首选人血白蛋白,根据病人是/否水肿来判断使用高渗/等渗白蛋白。对于伴有凝血风险,肾损害风险或心功能较差的液体复苏患者,可以首选5%等渗人血白蛋白。4:纠正低蛋白血症能降低死亡率及并发症发生风险血清白蛋白水平与危重症病人的预后有显著相关性。国内著名专家黎介寿发现严重感染的危重病人,白蛋白水平大于35g/l,死亡率为0;而白蛋白水平小于20g/l时,死亡率高达54%。一项大型荟萃分析,包括90个分析低蛋白血症对预后的预测性的队列研究 (n=291,433) 和9个研究纠正低蛋白血症治疗的前瞻性对照试验 (n=535)发现,低蛋白血症患者白蛋白水平每降低10g/l,其死亡率增加137%,并发症发生率增加89%,ICU停留时间延长28%,住院时间延长71%,治疗费用增加66%,文章认为低白蛋白血症是增加危重患者死亡率和并发症的独立危险因素,给予外源性白蛋白需达到血浆白蛋白浓度达到30g/L以上,显著减少并发症发生率。79项随机试验,荟萃分析了使用白蛋白与使用晶体、人工胶体、不使用白蛋白或小剂量白蛋白比较的随机对照试验,共4755例患者,其中59项(占79项的74.7%)试验的治疗结果有显著性差异,认为使用白蛋白带来了临床获益。发现低白蛋白血症患者中,大剂量的白蛋白可减少死亡率,说明在不同的临床领域,使用白蛋白可带来临床获益。所以对于低蛋白血症患者,只要临床觉得有使用必要,就不应该限制使用。5:白蛋白产品安全性因为白蛋白是人体天然的产物,所以其产生的不良反应较各种人工胶体来得低,参考白蛋白和其他胶体液用于扩容的安全性的比较(表2)。白蛋白的急性反应事件和威胁生命的严重不良事件均是最少的。表2.白蛋白和其他胶体液用于扩容的安全性的比较10家全球主要白蛋白供应商在1998年-2000年总共向市场供应648,000,000克白蛋白,一共收到198个非致命性不良事件和13个致命性不良事件报道。若以40克为一次处方剂量,那么分析显示:每1000,000次处方中非致命性不良反应的发生率是4.65,致命性不良反应的发生率是0.185。结论显示:人血白蛋白具有非常好的安全记录。6:使用白蛋白的经济性因为白蛋白可以减少并发症的发生率,同时可以缩短ICU停留时间和住院时间,保护凝血功能等,所以整个疗程价格反而是更加经济的。一项美国的研究,统计了5156名脓毒症患者,发现使用白蛋白每个生命可以节约6037欧元,而每年每人可以节约617欧元。对美国较大医院的数据库的出院数据进行回顾性分析,19,578个冠脉搭桥术患者在操作中应用了胶体,使用白蛋白组死亡率为2.47%,低于非蛋白胶体组的3.03%,应用白蛋白,每个生命可节省52,000-54,000美元人体生理学学习辅导
(一)
人体生理学是电大护理专业一门必修基础课,它是研究正常人体生命活动规律的科学。电大护理学专业的学生可以通过自学文字教材、音像教材、完成作业、完成实验、小组讨论等方式进行学习。《人体生理学》教材共分十二章。第一章绪论主要介绍了人体生理学的研究内容和方法、人体的生命活动的基本特征及人体活动的调节;第二章介绍了细胞的基本功能;第三章主要介绍了血液;第四章~第十二章介绍了机体各系统、器官的正常生理功能。为了帮助同学们学习、理解和掌握教材内容,本学期共在网上进行8次辅导。
本次辅导的内容包括第一章绪论、第二章细胞的基本功能、第三章血液的教学内容和教学要求以及学习建议。
学习内容及要求
第一章绪论
第一节人体生理学的研究内容和方法
【学习内容】
人体生理学的研究内容和研究方法
人体生理学的发展及其与医学的关系
【学习要求】
了解人体生理学的研究内容和方法
第二节人体生理活动的基本特征
【学习内容】
1.新陈代谢
2.兴奋性
刺激、反应、兴奋、抑制
3.适应性
4.生殖
【学习要求】
1.掌握兴奋性、可兴奋组织、阈刺激、兴奋、抑制等概念。
2.熟悉人体生命活动的基本特征:新陈代谢、兴奋性、适应性和生殖。
3.了解刺激引起兴奋的条件。
第三节人体功能活动的调节
【学习内容】
1.人体功能活动的调节方式
神经调节
体液调节
自身调节
2.人体功能的反馈性控制
正反馈
负反馈
前馈
3.内环境与稳态
【学习要求】
1.掌握内环境与稳态的概念;内环境理化性质相对恒定的重要意义。
2.熟悉人体功能活动的调节方式;反射、条件反射与非条件反射的概念;反馈性控制。
3.了解前馈、自身调节。
第二章细胞的基本功能
第一节细胞膜的基本结构和功能
【学习内容】
1.细胞膜的基本结构
2.细胞膜的物质转运功能
单纯扩散、易化扩散、主动转运、入胞和出胞作用
3.细胞膜的受体功能
【学习要求】
1.熟悉单纯扩散、易化扩散、主动转运、入胞和出胞作用的概念。
2.了解细胞膜的基本结构。
第二节细胞的生物电现象及其产生机制
【学习内容】
1.生物电现象的记录方式
2.静息电位
3.动作电位
【学习要求】
1.掌握静息电位和动作电位的概念及其产生机制。
2.熟悉静息电位和动作电位的特点。
3.了解生物电现象的记录方式。
第三节兴奋的引起及传播
【学习内容】
1.兴奋的引起
阈电位、局部兴奋和它向锋电位的转化
2.兴奋性变化规律
3.兴奋的传播
兴奋在同一细胞上的传播、兴奋在细胞间的传递。
【学习要求】
1.掌握兴奋在同一细胞上的传播;神经-肌肉接头处的兴奋传递;兴奋性的变化规律。
2.熟悉兴奋的引起和阈电位;兴奋在同一细胞和细胞间传播的特点。
第四节肌细胞的收缩功能
【学习内容】
1.骨骼肌的收缩机制
2.骨骼肌的兴奋-收缩耦联
3.骨骼肌收缩的外部表现
【学习要求】
1.熟悉等长收缩、等张收缩、单收缩、复合收缩、肌肉收缩能力的概念;前负荷、后负荷对肌肉做功的影响;骨骼肌的兴奋-收缩耦联。
2.了解骨骼肌的收缩机制。
第三章血液
第一节概述
【学习内容】
1.体液和内环境
2.血液的组成及其功能
【学习要求】
1.熟悉血液的组成及功能。
2.了解体液分布概况。
第二节血浆
【学习内容】
1.血浆的化学成分
2.血浆的理化特性
比重、粘滞性、渗透压、酸碱度
【学习要求】
1.熟悉血浆渗透压的组成,正常值及作用。
2.了解血浆的成分及理化特性。
第三节血细胞
【学习内容】
1.红细胞
红细胞的正常值、形态和功能,红细胞的特性
2.白细胞
白细胞的分类和正常值、白细胞的生理功能
3.血小板
血小板的形态和正常值、血小板的生理功能
4.血细胞的生成和破坏
血细胞的生成、血细胞生成的调节、血细胞的破坏
【学习要求】
1.熟悉红细胞、白细胞、血小板的形态、正常值和生理功能;红细胞的特性。
2.了解血细胞的生成与破坏。
第四节生理性止血
【学习内容】
1.生理性止血
2.血液凝固
凝血因子、凝血过程、抗凝系统的作用
3.纤维蛋白溶解
纤溶酶原的激活、纤维蛋白的降解、抑制物及其作用
【学习要求】
1.熟悉凝血过程;纤维蛋白溶解及生理意义。
2.了解生理性止血;抗凝和促凝的因素。
第五节血量、输血与血型
【学习内容】
1、血量
2、输血与血型
3、ABO血型系统
4、Rh血型系统
【学习要求】
1.掌握ABO血型系统;交叉配血的意义与方法。
2.熟悉血量。
3.了解Rh血型系统。
学习建议
1.制定学习计划:电大学习有许多特点。作为学生来讲,许多人是在职学习,存在工学矛盾的问题;作为学习形式是以自学为主;作为教材有多种媒体教材,比如文字教材、音像教材等,其中文字教材又包括主教材和辅导教材等。因此,为了保证按时完成学习任务,建议每个学生根据学习内容和要求,结合自己的实际情况,制定出切实可行的学习计划,安排好学习时间和学习内容,利用好各种媒体的学习资源。
2.认真阅读教材。在各种媒体的教学资源中,最主要的是文字教材。建议同学们首先要认真阅读文字教材。先了解知识构架,然后反复研读教材内容,要求掌握的内容应该达到应用的水平,要求熟悉的内容要达到能够把握详细内容的水平,要求了解的内容也应该纲目清楚。碰到疑难问题可通过音像教材的学习、辅导课、讨论课、网上答疑或借助学习指导书等形式解决。
3.注意学习的实践性:人体生理学是一门实验科学,即在人工创造的接近自然的条件下,对机体某种生命活动进行细致的观察和周密的分析与综合,进而找出规律性的结论。因此生理学的学习必须注重实验,在可能的情况下,多做实验,认真观察实验过程,分析实验结果,以强化理论知识并提高动手能力。前三章实验内容包括神经肌肉标本和反射弧的分析。
4.完成作业和课后练习题:为了保证学习效果,建议学生在完成理论学习和实践学习的基础上,认真完成相关内容的练习题和作业题。人体生理学这门课有专门的配套学习指导书,希望同学们在学习《人体生理学》教材的基础上,借助《人体生理学学习指导》这本书来进行强化学习,通过强化训练习题的习做来评价学习效果,及时发现学习中存在的问题并给予纠正,保证高质量地完成学习任。