1、抗炎药:非甾体类抗炎药常用于治疗风湿病,如布洛芬、阿司匹林、西洛他唑等,可以缓解关节炎症状,减少炎症反应;
2、抗风湿药:抗风湿药可以抑制免疫系统,减少炎症反应,如环孢素、美洛昔康等;
3、中药:中药可以改善血液循环,促进新陈代谢,减少炎症,如桑叶、白芍、冬虫夏草等;
4、康复治疗:康复治疗可以改善关节活动度,缓解疼痛,如拉伸、按摩等;
5、其他措施:老年人宜多锻炼,保持良好的心理状态,补充营养,减少摄入辛辣刺激食物,及时就医治疗等。
康宁杰瑞由徐霆博士于2009年4月回国创建,徐霆博士拥有超过20年的生物创新药研发经验,先后在Archemix、Serono和Biogen担任首席研究员和课题负责人等职位。2008年回国后创立了苏州康宁杰瑞和江苏康宁杰瑞等多家生物制药公司。徐霆与公司运营副总裁刘阳是夫妻关系,两人共持有康宁杰瑞45.78%的股份权益。加入江苏康宁杰瑞前,刘阳在康宁杰瑞投资的子公司丁孚靶点担任运营副总裁。在此之前,她还做过4年的内科医生。目前,刘阳主要负责康宁杰瑞人力资源、行政和供应链,并且担任董事会董事。
康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的生物大分子药物开发技术平台,包括蛋白质工程平台、多功能抗体开发平台和抗体筛选平台。 目前公司有 8个在研项目,除了处在临床3期的PD-L1单抗(KNO35)和在临床2期的CD80融合蛋白(K019)外,剩下的6个项目全是双抗。这6个双特异性抗体项目中,有2个已经进入II期临床,剩下的4个正处在临床前研究阶段。
研发管线
一,KN035
KN035是PD-L1单抗,康宁杰瑞完全自主知识产权的PD-L1单抗,处于3期临床,研发进度最快,有望成为康宁杰瑞第一个商业化的产品 。目前全球上市的PD-L1靶点的单抗有3家,分别是罗氏的阿特朱单抗,阿斯利康的度伐利尤单抗,还有默克/辉瑞的Avelumab。前两个2019年全球销售额分别是:18.86亿和14.69亿(美元)。两个均已在中国上市。国内目前进度最快的是基石药业,基石药业的CS1001是首个PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌,正在拟申请上市。康宁杰瑞的KN035用于治疗胆道癌患者处于临床3期。恒瑞医药,正大天晴,兆科药业也都在临床3期。
二,KN046
KN046是PD-L1/CTLA-4双抗 ,KN046是自己内部的双抗技术平台CRIB开发的。中国抗PD-(L)1/CTLA-4 双抗的市规模估于2022年为1亿美元,预于2030年将增至29亿美元,年复合增长率为47.5%。美国抗PD-(L)1/CTLA-4的总市规模估于2021年为5亿美元,并于2030年增至119亿美元,年复合增长率为40.8%。PD-(L)1作为广谱靶点,是任何一个生物制药企业都不会轻易放弃的,基于PD-(L)1靶点的双抗有望延续PD-(L)1的广谱性,创造为下一个抗体的辉煌,而PD-(L)1/CTLA-4就是其中之一。
PD-(L)1/CTLA-4国内布局的有康宁杰瑞和康方生物,两家企业也是国内甚至全球此靶点的双抗研发进度最快的,都处于2期临床。目前全球基于PD-(L)1的双抗还没上市的产品,只有PD-1单抗与CTLA-4的联合疗法,Oppo及Yervoy是全球唯一获准上市的PD-1和CTLA-4联合疗法。与单一疗相比联合疗法可获得更佳的效果。 然而,使用PD-1和CTLA-4联合疗法出现严重不良事件的比率更高,国内还没批准PD-1和CTLA-4联合疗法上市。康方生物和康宁杰瑞都是PD-(L)1/CTLA-4双抗,1期临床数据显示,康方生物的AK104的安全性比康宁杰瑞的KN046好;现在两家都布局了多个适应症的2期临床试验,康宁杰瑞KN-406单药治疗3线鼻咽癌,疗效最好,成功率最高的,有望成为KN-046第一个上市的是适应症。康方最有希望的第一个上市的适应症是AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,最新临床数据不错,成功率最高,AK104可能会在国内先上市这个适应症。两康就看谁快了。估计差不多都在2021年下半年。不过就两个适应症来看,还是康方的一线治疗胃癌价值更大。当然了,两者都是优秀的双抗企业,都是自己技术平台开发出来的双抗,靶点也都具有广谱性,像现在的PD-1一样,虽然充满竞争,但也充满机会,具体发展还要看其他的适应症接下来的临床研发开拓。
三,KN026
KN026是具有双HER2信号阻断的HER2双抗,KN026是自己内部的双抗技术平台CRIB开发的第一款双抗,后来康宁杰瑞重点开发KN046,所以KN026进度有所放慢。目前正在开展美国1期临床试验和针对多种适应症的中国2期临床试验。针对HER2靶点的单抗药,罗氏的曲妥珠单抗2019年销售额60.75亿美元。单抗国内已有复宏汉霖,三生国健等多家企业布局;双抗目前全球并无产品上市。国内临床研发的有康宁杰瑞,和天广实,友芝友。最快的是康宁杰瑞的KN026目前处于2期。其他两家处于1期。未来如何,还不可知。
四,KN019
KN019 是BMS的贝拉西普(Belatacept)的生物类似药,贝拉西普基于BMS的阿巴西普(Abatacept)进行改进的药物,其药效更强。阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗,2019年,阿巴西普的全球销售额约为29.77亿美元。到目前为止,全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物仿制药。KN019有望成为贝拉西普的首个生物类似药,目前处于临床2期。2020年1月9日,BMS/先声药业联合申请的阿巴西普在中国上市,适应症为类风湿性关节炎。
其他几个KN052,53,55,58也都是双抗,都还在临床前研究;就不展开聊了。
结语:从康宁杰瑞的管线可以看出,双抗就是康宁杰瑞的主要发展方向,而且其双抗产品都是基于自己内部双抗技术平台CRIB出来的,可见康宁杰瑞的双抗技术平台还是比较成熟的,有一定的内功!以后产品上市跑通,平台技术进一步得到验证,前途将一片光明。目前看,发展良好!
当然了,要是产品失败,那也是风险巨大!搞新药研发,周期长,风险大,技术资金密集,真不像市场上想象的进入临床就一帆风顺。
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别名:风湿性疾病
就诊科风湿免疫科
张学武
医典专家团
北京大学人民医院主任医师
中华医学会北京市风湿病学分会常委,中国医师协会北京市风湿病学分会副理事长
本日常
风湿病种类繁多,多为慢性疾病,明确诊断后应尽早开始治疗。治疗目的是改善预后,保持关节、脏器的功能,缓解相关症状,提高生活质量。治疗措施主要包括药物治疗和手术治疗,如矫形、滑膜切除、关节置换,其他还包括改善生活方式、物理治疗、康复锻炼、对症处理等手段。
一般治疗
包括患者教育、休息、关节制动(急性期)、关节功能锻炼(恢复期)等。如急性期、发热以及内脏受累的患者应卧床休息,必要时短期应用夹板固定关节,以防畸形;恢复期应进行锻炼,防止肌萎缩,尤其针对脊柱、胸廓、髋关节活动等锻炼更为有效,以及注意正确的立、坐、卧姿势,睡硬板床、低枕,避免过度负重和剧烈运动等。
药物治疗
抗风湿病的药物主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、改变病情的抗风湿药及生物制剂。
非甾体抗炎药
常用药物有塞来昔布、阿司匹林、双氯芬酸等,通过抑制环氧化酶,从而抑制花生四烯酸转化为前列腺素,起到抗炎、解热、镇痛的效果。该药应用广泛,起效快,镇痛效果好,但不能控制原发病的病情进展,以及对消化道、肾脏、心血管系统有一定副作用,应用时需要随访。
糖皮质激素
短效药物包括可的松、氢化可的松,中效药物包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙等,长效包括地塞米松、倍他米松等。该类药物具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用,因而被用于治疗风湿性疾病,是治疗多种结缔组织疾病的一线药物。长期大量服用可见感染、高血压、高糖血症、骨质疏松、撤药反跳等不良反应,故临床应用时需严格掌握适应证和药物剂量,并监测其不良反应。
抗风湿药
常用药物有甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺砒啶、羟氯喹、艾拉莫得、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、雷公藤总苷等,该组药物的共同特点是具有改善病情和延缓病情进展的作用,可以防止和延缓关节的骨结构破坏。但一般起效较慢,通常在治疗2~4个月后才显效果,病情缓解后宜长期维持。
生物制剂
指通过基因工程制造的单克隆抗体或受体融合蛋白,如以肿瘤坏死因子(TNF-α)为靶点的生物制剂率先在RA、脊柱关节病的治疗中获得成功,其他还包括利妥昔单抗、IL-1和IL-6受体拮抗剂、阿巴西普、贝利单抗等,可用于治疗相应疾病。该类药物是利用抗体的靶向性,通过特异地阻断疾病发病中的某个重要环节而发挥作用。
手术治疗
经过正规药物治疗仍不能控制病情的患者,为防止关节破坏,尽早纠正畸形,可考虑手术治疗,主要包括滑膜切除术、关节形成术、软组织松解或修复手术、关节融合术、关节置换术等。其中,关节置换术适用于较晚期有关节畸形并失去关节功能的患者;滑膜切除术可以保护关节软骨和骨骼组织,可在一定程度上缓解病情,但当滑膜再次
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