金雀异黄酮是一种来源于大豆和红三叶草等植物的多酚类化合物,性质天然,分子结构和17-β-雌二醇相似,对机体内雌激素受体具有高亲和性,对雄性动物的发情有较强抑制作用。但金雀异黄酮本身不溶于水,在养殖业使用时无法通过饮水方式给药,拌料使用时因该品类单次用量极少,非常难以拌匀,导致使用后有些动物用药过多而中毒,有些用药不足而基本无效,加上当下很多养殖场使用全价配合饲料,拌料时还需要对饲料颗粒进行二次破坏,从而阻碍了金雀异黄酮在养殖业的推广。
针对行业现状以及现有技术的缺陷和不足,本发明制备了一种用于抑制雄性动物发情的液体制剂,主要成分为来源于天然植物大豆和红三叶草等植物的金雀异黄酮,通过本发明的工艺制备成油水互包型的乳剂。该乳剂并非市面上常见的水包油型或油包水型,而是油水互包相型。带来的临床效果为,该制剂显著抑制了雄性动物的发情行为,且有效成分天然无害,安全性高,符合动物食品安全要求,工艺技术解决了药物不溶于水的问题,可饮水使用,也可注射使用,养殖场可结合本场实际情况灵活选择,使用更加便利,利于产品的推广。饮水使用时,药物不析出、不降解、不分层,非常适合使用全价饲料的养殖场。注射使用时药物可在局部缓慢释放,用药一次可起到长效抑制雄性激素的作用,减少注射次数,将应激降至最低,效果发挥最佳。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种抑制雄性动物发情的液体制剂,同时提供其制备方法是本发明的另一发明目的。
基于上述目的,本发明采取如下技术方案:一种抑制雄性动物发情的液体制剂,每100g该液体制剂的重量组成为:金雀异黄酮0.1~3.0g、大豆油0.5~5.5g、油酸乙酯0.1~2.0g、泊洛沙姆1881.0~5.0g、吐温4020.0~30.0g、苄泽305.0~15.0g、聚乙二醇6000.1~6.0g、余量为去离子水。
优选地,每100g该液体制剂的重量组成为:金雀异黄酮0.5~2.5g、大豆油1.0~5.0g、油酸乙酯0.5~1.5g、泊洛沙姆1881.5~4.5g、吐温4022.0~28.0g、苄泽307.0~13.0g、聚乙二醇6000.5~5.5g、余量为去离子水。
所述大豆油与油酸乙酯的重量配比为(1.5~9.0):1。
进一步优选地,金雀异黄酮1.5g、大豆油3.0g、油酸乙酯1.0g、泊洛沙姆1883.0g、吐温4025.0g、苄泽3010.0、聚乙二醇6003.0g、去离子水53.5g。
进一步优选地,所述大豆油为注射用大豆油。
优选地,所述去离子水为灭菌去离子水。
优选地,所述制剂为油水互包型。
所述抑制雄性动物发情的液体制剂的制备方法,包括以下步骤:(a)将大豆油、油酸乙酯混合,加热至50~60℃,加入金雀异黄酮溶解,得体系1;(b)将吐温40和苄泽30混合,加热至50~60℃,加入泊洛沙姆188溶解,再加入去离子水混合后得体系2;(c)将体系2加入到体系1中进行乳化,直至体系变为均一的粘稠黄色混合物时,停止乳化,冷却至室温,加入聚乙二醇600混合后即得本发明的液体制剂。
本发明抑制雄性动物发情的液体制剂的储存条件:阴凉、通风、干燥处密闭存放。
本发明组方合理,临床使用安全,对雄性动物的发情具有抑制作用,在养殖生产过程中,可有效减少雄性动物之间的打斗、骚动、伪交配行为,提高动物成活率,促进动物生长,与现有技术相比,不影响食品安全,对动物无应激刺激,使用更加方便,有助于提升养殖场经济效益。
本发明制备工艺可操作性强,易转化生产,普通兽药厂液体制剂车间就能满足生产需求,具有较好的市场前景。
本发明组方中,各组分在其中起到的效果为:
1)选用的金雀异黄酮具有拮抗雄性激素的作用,可抑制雄性动物发情,且来源于植物天然成分,符合动物食品安全要求,安全性好,使用后不会对动物机体产生危害;
2)选用大豆油和油酸乙酯作为混合油,是因为二者混合体系对金雀异黄酮具有较好的溶解性能,制备成乳剂后稳定性良好,非常适合作为本发明的油相,且二者来源广,易采购,不会出现产品工业转化后发生原辅料断购现象;
3)采用泊洛沙姆188、吐温40和苄泽30作为本发明成分,是因为三种表面活性剂的混合体系对大豆油和油酸乙酯的混合物具有较好的乳化性能,最终可形成均一、稳定的油水互包体系;
4)采用聚乙二醇600作为本发明的成分,是因为其可以增强体系的稳定性,确保产品在高温、低温环境中储存时,以及在运输过程中不出现药物析出、破乳、分层、变色、降解等现象。
与现有技术相比,本发明通过组方和工艺的改进,达到的技术效果为:
(1)本发明的液体制剂能抑制雄性动物的发情,从而减少打斗行为、减少外伤出现、有助于养殖生产性能的稳定;
(2)本发明的有效成分为植物天然提取物,使用后不会产生药物残留而导致食品安全问题的出现,且和现有技术相比,不会对动物产生应激反应,使用方法上省时省力,不增加管理成本;
(3)本发明的液体制剂可用水稀释供动物饮水使用,也可用油稀释供注射使用,使用方法灵活多样。饮水使用药物稳定,稀释后不会出现分层、破乳、药物析出以及变色等不稳定现象,注射使用能起到缓释作用,从而减少用药次数,降低动物应激;
(4)本发明使用安全,对动物机体不产生危害;
(5)本发明的产品性质稳定,制备工艺可操作性强,普通兽药生产车间就能生产,原辅料易采购,利于生产转化和降低制造成本,有助于产品推广。
附图说明
图1是本发明制备的液体制剂的电镜照片,图中,暗区域为油相,亮区域为水相。
具体实施方式
以下将通过实施例具体说明本发明,但这些具体实施方案不以任何方式限制本发明的保护范围。
实施例1-10
为使说明书简洁,下面以表的形式给出实施例1-10所述的本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂的重量组成,具体见表1所示。
表1实施例1-10中每100g本发明的重量组成
实施例1-10所述的抑制雄性动物发情的液体制剂的制备方法,包括以下步骤:
(a)将大豆油、油酸乙酯混合,加热至55℃,加入金雀异黄酮,搅拌溶解,得体系1;
(b)将吐温40和苄泽30混合均匀,加热至55℃,加入泊洛沙姆188,搅拌溶解,再加入去离子水搅拌混合后得体系2;
(c)将体系2加入到体系1中进行乳化,直至体系变为均一的粘稠黄色混合物时,停止乳化,冷却至室温,加入聚乙二醇600,搅拌均匀后即得。
在其他实施例中,步骤(a)和步骤(b)的加热温度满足在50~60℃之间均可实现发明效果。
性能测试:
图1是本发明制备的液体制剂的电镜照片,图中,暗区域为油相,亮区域为水相,由图1可知,本发明制剂为油水互包型。
试验例1-5:
试验例1
乳剂的一个重要考察指标就是载药量,相同的给药剂量条件下,载药量越大,成品用量就越小,相对使用成本就越低,越利于产品推广。载药量和油相有很大关系,本试验将大豆油与油酸乙酯分别以重量比0:10、1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1、10:0的比例混合,室温条件下加入金雀异黄酮,测量体系的最大溶解度,并记录。
结果测得最大溶解度分别为5%、8%、13%、18%、25%、31%、38%、44%、48%、52%、57%。分别取上述油相5.5g,按照泊洛沙姆1883.0g、吐温-4025.0g、苄泽3010.0g、聚乙二醇6003.0g、去离子水53.5g的组方比例,根据本发明的工艺制备成乳剂,并将所有样品分别置于-20℃、4℃、25℃和40℃的恒温条件下进行为期30d的稳定性考察,对比不同比例大豆油与油酸乙酯混合油相对药物稳定性的影响。
结果比例为6:4、7:3、8:2、9:1时,制备出的乳剂稳定性强,考察期内均无分层、变色、沉淀、药物析出等现象出现。0:10、1:9、2:8、3:7、4:6、5:5的比例在-20℃和4℃的温度下出现了药物析出现象,样品底部有沉淀出现,10:0的比例在40℃恒温下出现了分层,表明样品破乳不稳定。
结果表明:大豆油与油酸乙酯比例在6:4、7:3、8:2、9:1时,既能确保制备的样品稳定,又能获得较高的载药量,因此,实际生产转化时可将大豆油与油酸乙酯的最佳比例设定在(1.5~9.0):1。
试验例2
本发明产品的性质及稳定性试验
对本发明的实施例1-10进行取样,分别进行高温、常温、冷藏和冷冻稳定性试验,将各个样品分别置于温度40℃、温度25℃、温度4℃和温度-20℃的环境中,并于第1d、15d、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月时分别取样观察,结果发现各实施例得到的产品均无药物析出、分层、变色、破乳、降解等不稳定的现象发生,具有良好的稳定性。
试验例3
动物安全性试验
在同一养殖三黄鸡的鸡场中选择日龄为90d的雄性公鸡200只,将其随机分为4组,每组50只,其中第1组为空白对照组,每日正常饮水,第2、3、4组为试验组,分别以0.5g/只、1.0g/只、2.0g/只的剂量用水稀释后饮用(本试验以实施例1制备的样品为例)。为了确保试验结果的准确性,用药前断水2h,让鸡产生渴觉,这样可确保药物在短时间内饮完。各组鸡均饲养在同一环境下,由同一个饲养员进行管理,试验周期为15d,期间每天观察各组鸡的症状表现。如果出现死亡的鸡,则就地进行解剖检查,观察各个脏器的病变情况,并进行记录。试验结束后,如果各组鸡都没有死亡,则每组随机挑选5只,人工致死后解剖检查各个脏器的病变情况,进而判断药物的毒性作用。
结果如下:
1)第1、2、3、4组鸡在试验结束后均未出现死亡,试验期间行为表现均在正常范围内;
2)对各组鸡随机挑选5只进行剖检,各个脏器均正常,未出现中毒性病变,各组之间无差异。
结果表明:本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂临床使用安全。
试验例4
对生产性能影响试验
选择90日龄的三黄鸡80只,将其随机分为4组,每组20只,其中第一种为空白对照组,每日正常饲喂,第2组为金雀异黄酮原料组,按照15mg/只鸡的剂量将金雀异黄酮原料用生理盐水(2ml/只)配制成混悬液,用滴管灌服,第3组以1.0g/只鸡的剂量饮水使用本发明的液体制剂(本试验以实施例1制备的样为例),第4组以1.0g/只鸡的剂量将本发明的液体制剂胸部肌肉注射使用。试验周期为30d,期间每天用药一次,试验前对各组鸡进行称重,计算出每只鸡的平均体重,试验结束后重复称重一次,做好记录,通过平均体重的增长率对比来判断本发明的液体制剂对生产性能的影响,结果见表2。
体重增长率=(试验后体重-试验前体重)/试验前体重×100%。
表2本发明的液体制剂对三黄鸡生产性能影响试验结果
结果显示,试验周期的30d内,在同样的饲养管理条件下,第1、2、3、4组鸡的平均体重增长率分别为39.2%、39.6%、40.6%和40.5%,试验组2、3、4组均高于对照组1组。试验组3组和4组增长率分别比第2组高出1.0%和0.9%,表明将金雀异黄酮制备成本发明的液体制剂后,对生产性能有更好地提升作用。试验3组和试验4组相比,体重增长率差异不大,表明本发明的液体制剂对三黄鸡生产性能的影响与给药途径无显著关系。
结果表明:本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂对三黄鸡生产性能的提升有一定促进作用。
试验例5
临床药效试验
从牛群中选取8月龄左右的有明显发情症状的育肥期公牛18头,临床表现爬跨其他牛,骚动不安,经常狂叫,采食量下降,用母牛试情症状更加明显。将这18头公牛随机分为3组,每组6只。第1组为对照组,不做任何处理,第2组为现有技术组,将6只牛的睾丸通过手术方法阉割,使雄性激素不再分泌而停止发情,第3组为本发明的液体制剂组,每头牛按照0.25g/kg的剂量(本试验以实施例1制备的样品为例)将药物加入水中集中饮用,每天用药1次。试验期间所有试验牛都饲养在同一环境下,并由同一个饲养员进行管理,试验周期为10d,期间观察各组牛的发情行为表现,通过统计每日的爬跨行为次数来进行判断,结果见表3。另外,每2d称一次各组牛的平均体重,以判断对牛的生长影响情况,做好记录,结果见表4。
结果如下:
表3试验期间各组育肥公牛爬跨行为次数统计结果
结果显示,对照组第1组在不采取任何措施的条件下,6头公牛每天出现的爬跨行为次数在7~11次之间,日平均8.8次。现有技术组第2组的6头公牛在做完阉割处理后,第1d和第2d分别出现了3次和1次爬跨行为,之后的第3~10d均未出现爬跨行为,效果良好。饮用本发明液体制剂的第3组6头牛,第1d和第2d分别出现了2次和1次爬跨行为,之后的第3~10d均未出现爬跨行为,效果良好。
结果表明:本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂对公牛发情具有良好的抑制效果。
表4试验期间各组牛平均体重波动情况结果
结果显示,从试验第1d开始一直到结束,对照组第1组每头牛的平均体重从302.7kg增长到了310.2kg,日均增重0.75kg;现有技术组第2组每头牛的平均体重从303.3kg增长到了311.1kg,日均增重0.78kg;饮用本发明液体制剂的第3组每头牛的平均体重从302.9kg增长到了312.3kg,日均增重0.94kg。
通过结果对比可知:
1)第2组比第1组日均重数值高0.03kg,表明公牛通过阉割法处理后,发情受到了抑制,生产性能有所提高。第3组比第2组日均重数值高0.16kg,表明公牛通过饮用本发明的液体制剂,生产性能提高优于现有技术。
2)从体重的增长趋势看,第2组先是呈下降趋势,之后又开始增长,表明睾丸阉割手术对公牛产生了一定应激,进而对生产性能造成一定影响。第3组则是一直呈增长趋势,表明饮水给药途径无应激刺激,不会对生产性能造成负面影响,还能起到抑制发情的目的,和第2组相比有很大临床推广优势。
结果表明:本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂具有良好的抑制雄性动物发情的作用,效果优于现有技术。
应该是的,鱼也不错 从照片看,你的罗汉鱼算起头了。 刚开始起 多种因素会影响罗汉起头。 方法一:药物刺激法 最常用的药物为甲睾酮片,也就是雄性激素,一般1米缸首次加4片,隔天添加一次2片,效果非常明显,不光对起头起作用,对罗汉鱼的颜色和花纹都有促进。但毕竟是药物刺激,是否对鱼有害还有待考证! 此方法有效,常在罗汉鱼店中使用。 方法二:外界环境刺激法 这个方法也有效,但较第一种方法存在一些不安全因素!外界环境刺激包括,水温,鱼缸,水硬度,PH值等。 1、水温变化法:就是将水温缓缓的降低至25度(约每天降一度),然后在一天内升至32度(注意不是突然,应缓慢进行)此方法有效,但存在对鱼的刺激,不宜常用! 2、换鱼缸法:就是给鱼换个新环境,鱼也喜欢新家呀!(但要注意水温水质变化!) 3、PH值变化法:就是在缸中添加增酸剂(如黑水),宜每天降低PH值0.1(建议用滴管加PH表进行),10天后在一天内换水,建议换一半水,以达到PH震荡的效果。此方法有效,但风险较大,宜高手使用,新手勿用! 方法三:打沙包,踢沙袋(注意锻炼身体呦!)。在有些情况下,由于犬的不同用途和工作需要,人们不希望犬在一定时期内进行繁殖活动。此时可以对犬采取一些措施加以控制,以达到某种要求。通常采用生殖激素加以调节,来改变犬的生殖活动。
(1)抑制母犬的发情(或避孕)
在母犬的性周期中,在促性腺激素的作用下,卵泡发育成熟,开始分泌雌激素,而由雌激素主导母犬的发情活动。因此,能够抑制垂体分泌或使用雌激素的颉颃激素,均能达到抑制发情的目的,从而也可达到避孕的效果。这类激素主要是孕酮及其类似物,主要有黄体酮(孕酮)、安宫黄体酮(甲孕酮)、甲地孕酮(去氢甲孕酮)、甲羟孕酮乙酸盐、甲基乙烯酸酯等,这些激素都是通过反馈机理抑制垂体促性腺激素的分泌来发挥作用。
(2)中断妊娠
母犬妊娠后,形成妊娠黄体,它所分泌的孕酮对保持妊娠起着至关重要的作用。因此,在母犬妊娠后,使用孕酮的颉颃激素,或注射消除黄体的药物,均可中断妊娠。在妊娠初期,使用孕酮颉颃剂,即雌激素及其类似物,主要有己烯雌酚、雌二醇(求偶二醇)、苯甲酸酯等激素,来对抗孕酮的作用,阻断受精卵的着床,进而中断妊娠。在妊娠中期,可使用前列腺素来消除妊娠黄体,中断妊娠。犬对前列腺素很敏感,使用时要特别注意。
(3)抑制公犬的性行为
用药物对公犬进行非手术去势,主要是通过对抗雄激素的作用来抑制公犬的生殖。目前使用的抗雄激素是乙烷雌酚(合成雌激素),投放一次乙烷雌酚可使公犬的睾丸萎缩几个月,阻断精子的生成,减少雄激素的产生。停止投药后4个月,公犬可恢复生殖机能。
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