为什么要?
因为高血压是一种心血管综合征,是引起脑中风、冠心病、心肌梗死、糖尿病、肾功能不全、动脉粥样硬化的主要危险因素,它涉及人体的交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、神经-体液系统、血液-容量系统等,所以单用一种降血压药物,很难把血压控制在理想范围而且一种药物加量应用,容易引起药理学上剂量-效应的反比关系,也就是说剂量增加后疗效不会加强,而不良反应增加。而人体作为一个整体,有很多调节系统,维持人体的平衡与协调,单一药物的过度调节,可引起其他系统维稳调节机制紊乱,造成新的不平衡还有50年的高血压研究表明,65%以上的高血压患者需要联合应用2种或2种以上的药物才能稳定、持续的控制好血压,所以联合服用高血压药物是由于该病的特点所决定的。
哪些药物联合应用比较好?
***一*** 肾素血管紧张素转换酶抑制剂***ACEI***与钙离子拮抗剂***CCB***:是目前最佳的联合治疗方案,两者药理作用不同,作用可互补,CCB能阻断钙离子通道,从而扩张心脑肾等血管,并兴奋肾素-血管紧张素-醛固酮系统,交感神经系统,引起心悸,心慌,心率过快,颜面潮红,甚至头痛等,而ACEI可抑制该系统,减弱上述副反应,两者合用,可以削弱各自的不良反应,协同降压作用明显CCB扩张动脉作用强于静脉,使毛细血管静水压力升高,引起踝部水肿,而ACEI扩张静脉作用强于动脉,故可平衡毛细血管静压,消除踝部水肿两者合用可逆转左心室肥厚、动脉粥样斑块,消除蛋白尿,抑制血管平滑肌增殖,保护心脑肾等脏器的功能。
***二***肾素血管紧张素受体拮抗剂***ARB***与钙离子拮抗剂***CCB***:也属最佳组合,其作用机制和联合应用的益处同***ACEI***与***CCB***组合,
因ARB咳嗽反应较ACEI少,患者服用后耐受性好,短时间内调整药物的机率少而受到医生和患者的信赖,是目前应用最广泛的组合之一一般认为ACEI不能耐受时,可用ARB替代,没有证据表明哪一个更好。常用组合:缬沙坦/氨氯地平,苯那普利/氨氯地平。
***三***ACEI、ARB与利尿剂联合:是目前应用最多的复方制剂,两者的药理作用完全不同,利尿剂减少血容量,长期应用减轻血管内皮细胞水肿,轻度扩血管,同时反射性引起交感神经兴奋,使心率增快,轻度启用肾素血管紧张素系统,而ACEI、ARB通过抑制肾素血管紧张素系统降低血压,并具有抑制交感兴奋的作用长期大剂量应用利尿剂可引起低钾血症,血脂、血糖代谢紊乱,而ACEI、ARB具有改善血脂、血糖代谢,轻度保钾作用,故两者合用可以互相抵消或减弱副反应,协同降压。常用的复方制剂:氯沙坦/氢氯噻嗪,厄贝沙坦/氢氯噻嗪,缬沙坦/氢氯噻嗪,培哚普利/吲达帕胺。
***四***钙离子拮抗剂和利尿剂联合:两者均有较强的降压作用,属于强强联合,大量的临床研究表明,该联合降压作用明显,可有效降低心脑血管意外的发生,但是两者虽然降压机制不同,但均可兴奋交感神经,启用肾素血管紧张素系统,引起心悸、头晕、乏力等,增加了各自的不良反应,需要根据患者的具体情况选择药物,定期化验血电解质、血糖、血脂等。
***五***β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂:属于可联合应用的组合,单独应用都可以降低血压,但不作为首选药物,很多大型临床研究都选择这两种药物作为基础降压药,临床观察和循证医学证据都证实降压作用明显,对心脏、血管有保护作用,但是长期大剂量应用β受体阻滞剂和噻嗪类利尿
剂均对血糖和血脂代谢有不同程度的影响,与ACEI、ARB、CCB比较,血糖升高,糖尿病的发病机率会增多,故不作为常规推荐,特别是有代谢综合症、血糖偏高、糖耐量异常者尽可能避免联合应用。
***六***钙离子拮抗剂***CCB***和 β 受体阻滞剂:属于国内常用组合,基础理论认为此联合作用相加,可以互相减少副作用,但是大型临床研究很少用此联合作对照比较,故循证医学证据缺乏但是临床实践经验证实该联合降压作用明显,副作用少,可减少心脑血管意外事件CCB直接扩张血管而降低血压,但可反射性引起心悸、心率加快,面部潮红,启用肾素血管紧张素系统,而β受体阻滞剂可阻止心脏的 β受体,减慢心率,减少心脏做功,并反射性减低外周血管阻力,使血压下降,同时抑制肾素血管紧张素系统,故两者合用是有益的氨氯地平、硝苯地平和非洛地平可与 β受体阻滞剂联合,而硫氮卓酮、维拉帕米不宜与β受体阻滞剂联用。
***七***肾素血管紧张素转换酶抑制剂***ACEI***与肾素血管紧张素受体拮抗剂***ARB***:属于不推荐联合应用的药物。理论上讲,长期应用ARB与ACEI会出现血管紧张素II或醛固酮“逃逸现象”,就是抑制血管紧张素II和醛固酮的作用消失,使降压作用减弱单独应用都可以作为首选,但是联合应用无协同降压作用多个大型临床研究表明两药合用没有减少心血管的意外发生,反而增加了副作用,故高血压权威指南明确规定不要联合应用。
那些患者需要联合用药?
***1***一般认为患有2级以上高血压***血压大于或等于160/100mmHg******2***一种药物治疗不能控制的高血压***3***有多项心血管病高危因素者***4***有心、脑、肾、大动脉的器质性改变者。
联合用药应注意哪些事项?
***一***应选择两种降压机制不同的药物,并且作用是协同的,药效具有相加作用的药物
***二***选择药理作用可以互相抵消或减轻各自副反应的药物
***三***最好选择同时具有改善或逆转冠心病、糖尿病、肾脏病、动脉粥样硬化、心肌肥厚及心律失常等危险因素的药物
***四***小剂量联合,多种剂量和剂型,选择半衰期长的药物,最好每日服用一次,减少漏服,保证血液有效药物浓度,提高患者的依从性。
1、倍博特是指缬沙坦氨氯地平片,是一个复方制剂的降压药物,其中药物里面的成份是缬沙坦和氨氯地平,缬沙坦和氨氯地平是属于不同类型的降压药物,两种不同作用机制的降压药合成一个复方制剂以后可以起到一个协同的降压作用。2、百安新是指氨氯地平贝那普利片,氨氯地平贝那普利片降压药效果比较好,主要用于单独服用氨氯地平或者贝那普利不能满意控制血压的患者或同时服用氨氯地平和贝那普利的替代治疗。
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