什么是骨髓象

什么是骨髓象,第1张

骨髓象即骨髓细胞学检查。根据有核细胞所占的比例把骨髓增生程度分成等级,来反映骨髓造血的活跃程度。在取材、制片和染色良好的情况下,正常骨髓的增生程度大多描述为“骨髓增生活跃”。某些贫血时骨髓代偿增生能力良好,则会表现为“增生明显活跃”,如果造血功能降低则骨髓“增生减低”或“极度减低”,而发生白血病时,骨髓增生“明显活跃”或“极度活跃”。检查骨髓象对诊断血液系统疾病及某些全身疾病有重要意义。

骨髓涂片后在显微镜下表现出的征象。其中包括各系统血细胞、网状细胞、内皮细胞、吞噬细胞、组织嗜碱细胞、组织嗜酸细胞、脂肪细胞、脂肪小珠及骨髓内成分等。而传统的检查法,把骨髓象集中在骨髓细胞及其他细胞的形态学分类和数量及其质量的变化上。从而分为正常骨髓象、各种血液病的骨髓象等。

犬猫白血病临床症状

犬猫白血病根据增生的细胞不同,可分为骨髓性白血病和淋巴性白血病;根据病程不同可分为急性白血病和慢性白血病;根据血液中白细胞多少分为白血性白血病和非白血性白血病。

犬猫白血病的病因与发病机理尚未完全明确。通常认为引起发病的因素有病毒感染、致癌物质及遗传三方面的原因。犬的粒细胞性白血病、淋巴性白血病、肥大细胞性白血病是由病毒感染引起的,猫的淋巴肉瘤、粒细胞性白血病等是由猫白血病病毒引起的。临床症状根据白血病类型有所不同。

(1)粒细胞性白血病

此型白血病多见于1~3岁犬,但发病率很低。表现为食欲不振或废绝,体温升高,严重贫血,有的犬呕吐,腹泻,饮欲增加,多尿,肝、脾、淋巴结肿大,贫血,临床症状超过1个月的犬,多预后不良。血象检查,白细胞计数逐渐增高,最高可达4万以上,个别病例白细胞数有减少的,但白细胞比例变化明显,粒细胞可达70%~90%,主要为中性粒细胞。淋巴细胞的比例急剧降低,而单核细胞有所增加。骨髓象检查,幼粒细胞和未成的粒细胞品者增加,涂片上可见大量的不成熟和不正常的嗜中性粒细胞,骨髓中的其他成分如幼红细胞系和单核细胞系均被这种异常原始细胞所取代。

(2)淋巴性白血病

此型白血病多见于4岁以下的青年犬,猫的发生较少。患犬、猫表现为精神沉郁,食欲不振,消瘦,呼吸急促或轻度呼吸困难,体表淋巴结如领下淋巴结、咽部淋结、浅颈淋巴结、滕窝淋巴结、胺窝淋巴结、腹股沟淋巴结等肿大,并出现跛行,呕吐,腹泻,皮下注射组织形成多发性小结节,腹水增多。腹部触诊,脾肿大。剖检肠系膜淋巴结有肿瘤块。血象检查,红细胞数减少,呈轻度低色素性贫血,多染性红细胞和幼稚红细胞增加。白细胞总数高达3万~6万,个别犬、猫白细胞正常或减少。在白细胞分类上,淋巴细胞绝对增加,出现分化型和未分化型淋巴细胞。骨髓象检查,多数病犬、猫出现异型淋巴细胞和大量幼稚淋巴细胞。

(3)单核细胞性白血病

表现为精神沉郁,食欲废绝,可视黏膜苍白,发热,咳嗽,扁桃体肿大,体表淋巴结和脾脏肿大。血象检查,红细胞数轻度减少,白细胞中度或高度增加,最高达8万。单核细胞增加,出现大量各分化过程的单核细胞。骨髓象检查,可见未分化和分化型的各种单核细胞增生。

(4)肥大细胞性白血病

多见于老龄犬、猫。表现为食欲不振,体温稍升高,烦渴,多饮,呕吐,腹泻,呼吸急促。特征变化为皮肤出现结节,结节直径多为3厘米以下,单发或多发,先出现于躯干,再向四肢和头颈部蔓延,有时可并发表层化脓性炎症及溃疡性变化。血象检查,红细胞数稍降低,白细胞数增加,肥大细胞明显增多。骨髓象检查,肥大细胞增高可达70%以上。

爪爪博士建议

犬猫白血病的治疗比较困难,一般需要去宠物医院或者兽医站,其他时候需要补充营养,对症用药。

1、口服抗特力IGY补充免疫球蛋白,提高犬猫进食欲望,提升免疫力和机体抗病毒能力,每日1瓶,连续口服5日。

2、维利克碱式碳酸铋片(普安特)可用于缓解犬猫的腹泻症状,帮助犬猫修复肠道粘膜,增强肠道免疫。一日1次,单次不能超过4片。

3、犬猫止吐专用-普西丁(普安特)可用于减轻犬猫呕吐症状,减少胃酸,促进肠道修复。一日3次,连续服用28天

4、维普达阿莫西林粉可用于全身的抗菌消炎,减少体内炎症,一日一次,连用3-5日。

犬猫白血病治疗方案

治疗以抗肿瘤,支持疗法,对症治疗为治疗原则。

1、阿糖胞苷,2.5毫克/(千克·天),静脉滴注,连用4天,或7.5毫克/千克,皮下注射,每日2次,连用2天。

2、甲氨蝶呤,犬:0.5毫克/千克,口服,每日1~2次,或0.6~0.8毫克/千克,静脉滴注,每3周1次;猫:8毫克/千克,静脉滴注/口服,每4周1次。

3、长春新碱,犬:0.02毫克/千克,静脉滴注,间隔7~10天。

4、环磷酰胺,犬:2毫克/千克,口服,每日1次,连用4天/周,或隔天1次,连用3~4周。

5、泼尼松龙,1~2毫克/千克,口服,每日1次,连用2~4周,然后,隔天1次。

6、干扰素,10万~20万单位/次,皮下注射,肌内注射,隔2日1次。

1.症状MDS临床表现无特殊性,MDS通常起病缓慢,少数起病急剧。一般从发病开始转化为白血病,在一年之内约由50%以上。贫血患者占90%。包括面色苍白、乏力、活动后心悸、气短,老年人贫血常使原有的慢性心、肺疾病加重。发热占50%,其中原因不明性发热占10%~15%,表现为反复发生的感染及发热,感染部位以呼吸道,肛门周围和泌尿系为多。严重的粒细胞缺乏可降低患者的抵抗力。出血占20%,常见于呼吸道,消化道,也由颅内出血者,早期的出血症状较轻,多为皮肤粘膜出血,牙龈出血或鼻衄,女性患者可有月经过多。晚期出血趋势加重,脑出血成为患者死亡的主要原因之一。严重的血小板降低可致皮肤淤斑、鼻出血、牙龈出血及内脏出血。少数患者可有关节肿痛,发热、皮肤血管炎等症状,多伴有自身抗体,类似风湿病。

2.体征MDS患者体征不典型。常为贫血所致面色苍白,血小板减少所致皮肤淤点、淤斑。肝脾肿大者约占10%左右。极少数患者可有淋巴结肿大和皮肤浸润,多为慢性粒单核细胞白血病(CMMoL)型患者。

3.特殊类型临床表现

(1)5q-综合征:患者第5号染色体长臂缺失而不伴有其他染色体畸变。多发生在老年女性,临床表现为难治性巨细胞贫血,除偶需输血外临床病情长期稳定,很少转变为急性白血病。50%患者可有脾大,血小板正常或偶尔增加,骨髓中最突出的表现为有低分叶或无分叶的巨核细胞,常合并中等程度病态造血,但粒系造血正常。

第5号染色体长臂有5种重要造血生长因子基因,即IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF、G-CSF、同时还有GM-CSF受体基因。5q-综合征如何影响造血生长因子对造血的调控尚不十分清楚。

(2)单体7综合征:第7号染色体呈单体样改变,多发生在以前接受过化疗的患者。单体7很少单独出现,常合并其他染色体畸变。孤立的单体7染色体畸变常见于儿童,可出现在FAB分型各亚型,大多数有肝脾肿大,贫血及不同程度白细胞和血小板减少,25%患者合并有单核细胞增多,中性粒细胞表面主要糖蛋白减少,粒、单核细胞趋化功能减弱,常易发生感染。单体7为一个预后不良指标,部分患者可发展为急性白血病。

(3)11q-综合征:第11号染色体长臂丢失,大多伴有其他染色体畸变。大部分为环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)型,有环形铁粒幼细胞增多和铁贮存增加。一部分为难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)型。临床上RAS型患者20%有11q-。第11号染色体长臂断裂点部位报告不一,在q14~q23之间。q14断裂点意义不明,但已知铁蛋白H链基因在q13邻近q14处。二者之间联系尚待研究。

(4)5q-综合征:5号染色体长臂缺失(5q-)是MDS常见的细胞遗传学异常之一,可见于MDS的各个亚型。5q-有两种情况:一种是单一5q-,即5q-是惟一的核型异常另一种是复杂5q-,即除5q-外还同时有其他染色体异常改变。由于有单一5q-的RA和RARS有其特殊临床表现和预后,故MDS的5q-综合征是专指这种情况。

5q-综合征主要发生于老年女性,外周血表现为大细胞贫血,白细胞数轻度减少或正常,血小板数正常或增高。骨髓中最突出的改变是巨核细胞发育异常,分叶减少的小巨核细胞明显增多。红系细胞发育异常的表现有时可不明显,可有环状铁粒幼细胞。患者呈慢性临床过程,主要是顽固性贫血,出血和感染少见。一般抗贫血治疗无效,但仅靠定期输血可较长时间存活,中位存活时间可达81个月,转白率极低。

(5)铁粒幼细胞性贫血(sideroblasticanemia,SA):SA是一组异质性疾病,其共同特征是由于不同原因引致幼红细胞中亚铁血红素(heme)生物合成障碍,致使线粒体内铁负荷过多,形成绕细胞核排列的铁粒,即环状铁粒幼细胞。SA可分为三大类:①遗传性和先天性SA②后天性SA③由酒精中毒和某些药物引起的可逆性SA。MDS的RARS属于后天性SA。后天性SA中的一个主要亚型是原发性后天性SA(idiopathicacquiredsideroblasticanemia,IASA)。Kushner等曾就文献中和自己的IASA病例进行分析,发现:①幼红细胞PAS染色阴性②病程长,中位活存时间长达10年③患者的活存曲线与正常人群相同,而不呈恶性疾患模式④转白率很低(7.4%)。MDS的RARS是否等同于IASA,FAB分型和WHO分型中都未做特别说明。但已有作者提出RARS中有两类情况,一类应诊断为MDS,另一类仍应诊断为SA。这两类的鉴别点如表1所示。

(6)17p-综合征:17号染色体短臂缺失(17p-)可发生于5%左右的MDS患者。多数由于涉及17p的非平衡易位,亦可由于-17、iso(17q)或单纯17p-。17p-常合并其他染色体异常。抑癌基因p53定位于17p13。上述各种核型异常所造成的17p-,缺失区带可不完全相同,但都包括p53基因区带。而且70%左右的17p-综合征患者有p53基因失活,说明另一个等位p53基因也发生了突变。

17p-综合征的血液学突出表现为粒系细胞发育异常,外周血中性粒细胞有假性Pelger-Huet核异常和胞质中小空泡。这种改变也可见于骨髓中不成熟粒细胞。患者临床上对治疗反应差,预后不良。

(7)CMML:20世纪70年代初,Hurdle等和Meischer等首先报道CMML,认为它是一种慢性骨髓增殖性疾病(MPD),其特征为外周血白细胞数正常或增高,偶可有幼粒或幼红细胞,单核细胞>0.8×109/L。骨髓有核细胞增多,可有发育异常的形态表现,以粒系增殖为主,单核细胞亦增多。Ph染色体阴性,可有脾脏肿大。后来FAB协作组因其有血细胞发育异常的形态表现,将之纳入MDS作为一个亚型。但由于本病有明显的MPD特征,这种归类一直受到质疑。现在WHO分类方案中,将CMML改划人新增的MDS/MPD大类中,解决了这一长时间以来的争议。但确有一些MDS患者,外周血白细胞数无明显升高(<13109=""l="">1×109/L,临床上亦无肝脾肿大。骨髓中血细胞发育异常的形态表现十分明显。完全符合MDS特征。这类患者并不具备MPD的特征,显然不应作为CMML归入MDS/MPD中,而仍应诊断为MDS。至于是否需在MDS单列亚型,则有待商榷。13

(8)aCML:本病表现类似Ph(+)CML,外周血白细胞数明显升高,有>10%的各阶段不成熟粒细胞。但与Ph(+)CML不同的是嗜碱粒细胞无明显增多,外周血和骨髓中血细胞发育异常的形态表现十分明显,而且常为三系发育异常。Ph染色体和bcr-abl融合基因均阴性。临床上对治疗CML的药物反应较差,病程进展较快,中位存活时间一般<2年。过去本病被诊断为Ph(+)CML,作为CML的一个变异型。WHO分类方案制订指导委员会和临床顾问委员会讨论后认为,本病临床过程并非慢性,使用aCML的病名容易引起误解,以为它是与Ph(+)CML有关系的慢性疾病,但又未能就改换一个新的病名达成一致。最后决定沿用aCML的病名,将之归入MDS/MPD大类之中。

关于Ph(+)CML、aCML、CMML的血液学表现鉴别要点如表2所示。

1.诊断在不能解释的难治性贫血应考虑到MDS。骨髓象细胞增生正常或增生活跃并伴病态造血的形态学特征,原始细胞比例<30%可诊断为MDS。对某些呈现巨幼红细胞的病例,应检查血清叶酸和维生素B12的水平。克隆性核型异常可进一步支持诊断。然后,仔细检查血象与骨髓象以做出MDS的亚型诊断。

2.诊断标准

(1)法、美、英等国协作组分类(FAB分型)诊断标准:

①难治性贫血(RA):血象:贫血,偶有粒细胞减少、血小板减少而无贫血,网织红细胞减少。红细胞和粒细胞形态可有异常,原始细胞无或<1%骨髓象:增生活跃或明显活跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞<5%。

②环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血(RAS):铁染色显示骨髓中环形铁粒幼细胞占所有有核细胞数的15%以上,其他同RA。

③难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB):血象:二系或全血细胞减少,多见粒系病态造血现象,原始细胞<5%。骨髓增生明显活跃,粒系及红系均增生。三系都有病态造血现象。原始细胞ⅠⅡ型为5%~20%。④慢性粒单核细胞白血病(CMMoL):骨髓和外周血中的原始粒细胞及病态造血现象与RAEB相同,原始单核细胞<5>1×109/L。5

⑤转变中的RAEB(RAEB-T):骨髓中原始细胞20%~30%,余同RAEB。

原始细胞包括Ⅰ型和Ⅱ型原始粒细胞。Ⅰ型:大小不等,胞质无颗粒,核染色质疏松,核仁明显,核/质比例大。Ⅱ型:细胞质中有少许嗜天青颗粒,核/质比例较小,核中位,其他同Ⅰ型。

(2)国内诊断标准:

①骨髓中至少有二系病态造血表现。

②外周血有一系、二系或全血细胞减少,偶可白细胞增多,可见有核红或巨大红细胞及其他病态造血表现。

③除外其他引起病态造血的疾病如红白血病、骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病,原发性血小板减少性紫癜、巨幼细胞性贫血,再生障碍性贫血。诊断MDS后再按骨髓及外周血原粒+早幼粒细胞的百分比进一步分RA、RAS、RAEB、RAEB-T。FAB亚型中CMMoL已为白血病,不再归入MDS。从近年北京协和医院临床应用看,MDS诊断仍以应用FAB分型为宜。国内标准将原始粒及早幼粒细胞替代原始细胞Ⅰ、Ⅱ型,易使诊断中RAEB、RAEB-T所占的比例增加。

(3)WHO诊断标准:WHO基于一些病理学家的协助研究提出了MDS的诊断分型标准:

①难治性贫血(RA)。

②环形铁粒幼细胞增多性难治性贫血(RAS)。

③难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)此三型与FAB诊断标准相同,删除FABA中RAEB-T和CMMoL二型。此外又增加如下几型。

④伴多系病态造血的难治性细胞减少,即指那些不伴贫血的具有二系以上病态造血的血细胞减少。

⑤5q-综合征。

⑥不能分类,指不能归纳入上述各型的MDS。

3.诊断标准评析

(1)FAB诊断标准:形态诊断易于掌握普及与预后和治疗相关性较密切。缺点是有些临床特殊型别,如低增生MDS、单系减少为主的MDS等未能包涵在内。因而应用FAB标准时尚需注意以下几点。①病态造血不单纯细胞形态,亦包括细胞比例。

②周围血原粒比例在FAB分型中,不如骨髓原粒比例重要,诊断MDS需至少2次以上,不同部位骨髓穿刺结果综合判断。

③单纯仅凭少数原粒中有Auer小体即定为RAEB-T不够严密。

④对于少数相对少见MDS要注意其各自特点,并应连续观察患者变化再做诊断。

(2)国内诊断标准:把原粒+早幼粒作为判定分型标准为其不足之处,早幼粒与预后无相关,这样不适当地把患者病情估计过重。

(3)WHO标准:WH0标准把RAEB-T归入白血病,但其与老年白血病在临床、细胞生物学特点及治疗反应明显不同,两者不能等同。难治性多系伴有病态造血的细胞减少,不能分类MDS两型,缺乏生物学、遗传学和临床基础,不能作为独立型别。

(4)IPSS分型标准:综合细胞遗传学、血象、骨髓原粒细胞数三方面判断患者临床病程和预后,较全面反映了MDS临床病程,与预后相关最紧密,是目前分型标准中最好者,但限于染色体技术在许多单位尚未普及,且需要较熟练的掌握染色体技术的实验室人员,其应用受到限制。

在目前条件下,仍以FAB分型较易掌握和普及,推荐基层采用此分型方法,便于资料交流和比较。当然,随着对MDS认识的进一步深化,将来会出现综合分子生物学和遗传学、临床多种角度制度的新的分类标准。


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