先人一步，抢占市场空白点
过敏是一种免疫系统异常的疾病。当人食用、接触或吸入某种物质的时候，身体会产生过度的反应，导致这种反应的物质就是所谓的“过敏原”。过敏原包括尘螨、花粉、食物、药物乃至温度变化、精神压力在内有上千种，其中尘螨和花粉是95%以上过敏者的直接过敏原。在正常的情况下，身体会制造抗体用来保护身体不受疾病的侵害，但过敏者的身体却会将正常无害的物质误认为是有害的东西，产生抗体，出现过敏症状。常见的过敏病症有鼻炎、食物过敏、哮喘及支气管炎等。脱敏疗法是一个已经被使用了100余年的治疗概念，但是由于一直存在着严重的技术困难，1986年才有人发明了舌下脱敏疗法，而直到1998年，世界卫生组织才发表立场文件，认为舌下脱敏安全和有效。2002年我武生物成立之时，公司创始人，来自美国麻省理工学院的胡赓熙博士看到开发舌下脱敏药物是一个重大的商业机会，也是对我国上亿的过敏性疾病患者的一个重大帮助，同时作为较早投身国内生物技术产业的海归派，他认为有能力补充当时舌下脱敏类药物中的一些重大技术不足，所以开始投入这个潜力巨大的医药产业领域。 “做仿制药没有什么前途，要做就做别人没有的。”胡赓熙的目标很明确，一定要在祖国的医药创新领域有所贡献。
创办之初，我武面临了资金、人才以及商业环境等诸多挑战。在资金极其有限的情况下，我武生物决定“伤其十指，不如断其一指”，即针对重点项目加大资金强度，将所有的资源集中到尘螨过敏项目的推进上，最后成功实现了粉尘螨变应原活性蛋白的标准化提取。
2006年6月，我武生物生产车间通过了CFDA组织的GMP认证，进而实现了治疗粉尘过敏滴剂——“畅迪”的产业化生产，并于2006年6月上市销售。目前为止，该药是国内首家、也是至今惟一一家上市的标准化舌下脱敏药物。“畅迪”的出现，使得国内的患者也可以采用国际最先进舌下脱敏疗法来治疗过敏性疾病。
“畅迪”是舌下脱敏药物的“中国升级版”，我武生物拥有过敏原药物领域最先进的生物药品研发技术，以及自主创新的相关产品专利。其中一项核心技术是过敏原蛋白的活性定义。1998年，世界卫生组织明确指出，舌下脱敏治疗用于治疗变应原引起的过敏性疾病是有效的，但必须使用标准化制剂。蛋白质药物标准化最重要的指标是蛋白质活性，而不是质量或体积，因为一些“失活”的蛋白质事实上是没有治疗效果的。我武生物发明了一种具有完全自主知识产权的过敏原蛋白活性定义，保证了过敏原蛋白的生物活性的稳定可重复，，这是迄今为止国际上任何其他产品所无法达到的。
我武生物另一项核心技术是蛋白常温稳定技术。因脱敏药物的主要成分均是蛋白质，易受温度的影响而失去活性、降低效价，一般都不能在常温下长期保存，其运输也必须在低温环境中进行。我武开发出一种全新的蛋白质稳定技术，使得该公司的蛋白质药物可在常温储存、随身携带，并仍能保持蛋白活性长期稳定。
此外，还有高标准蛋白药物质量控制：我武生物的过敏原蛋白制品的质量控制采用了全球业内最高标准，超过了世界卫生组织建议的质量标准和国外类似产品的质量标准。尘螨的人工无菌纯化和种群培育：我武生物采用标准的三级种子库管理技术管理螨虫虫种，并通过单个尘螨的分子鉴定筛选虫种，保证了药物原料的纯度和安全。
同时，我武生物非常重视核心专利的知识产权保护，已经申请了十多项国内外专利。正是因为有了这些核心技术，10年来，我武已有两个自主研发的生物制品新药(“畅迪”、“畅点”)获准上市，且每个新药都是该类产品的佼佼者——疗效好，使用既安全又方便。许多严重的过敏性哮喘和过敏性鼻炎患者，因为使用舌下脱敏治疗，脱离了从前不能离身的急救用药。
除“畅迪”和“畅点”外，我武生物还开发出“户尘螨皮肤点刺诊断试剂盒”、“尘螨合剂”、“黄花蒿粉滴剂”、“皮炎诊断贴剂”等多个诊断和治疗过敏性疾病的产品。
募投做技术改造
作为致力于原创药的企业，新药的研发周期长费用大，但是我武以最快的速度完成了产品的开发工作。这既归功于其研发人员高水平的研究能力和竭尽全力的努力工作，也离不开社会的资本力量。2014年1月，我武生物在创业板挂牌上市，获得了资本的有力支持。
从我武生物之前披露的情况来看，此次上市募投项目主要为年产300万支粉尘螨滴剂技术改造项目、变应原研发中心技术改造项目、营销网络扩建及信息化建设项目以及其他与主营业务相关的营运资金。其中，对于年产300万支粉尘螨滴剂技术改造项目，计划使用募投资金1.14亿元。
随着受过敏性疾布病率不断增加，患者对自身健康的重视程度日益提高，公司学术推广力度的进一步加强，医生与患者对舌下含服脱敏疗法认知度的提高，粉尘螨滴剂未来新适应症的获批，以及逐步进入海外市场销售等因素影响，粉尘螨滴剂的需求量还将在一定期间保持快速增长的态势。
数据显示，2010-2012年，我武生物粉尘螨滴剂销售量、销售额的年均复合增长率分别为56.23%和57.97%，呈现出快速增长的趋势。
业内人士表示，我武生物产品粉尘螨滴剂的现有产能已经不能满足市场的需求，需要增加新的生产线来提高公司产能。一旦资本到位项目达产后，粉尘螨滴剂年产能将新增300万支。
胡赓熙表示：“医药行业是一个非常特殊的行业，新产品的上市需要许多方面严苛的法律法规监管和耗时耗钱的临床试验过程。但是另外一个方面，一个新药的上市往往能够获得长期的知识产权保护，有充分的时间发展市场、推广产品。所以国际上许多大型医药公司，在发展初期都是依靠一个产品达到数十亿甚至上百亿美元的市值的。尤其是我武生物这样的公司，其脱敏类产品在我国占有了一个主导的市场地位，患者需求巨大，发展潜力很好，产品还仅被少数过敏病患者所了解，故公司将首先努力推广脱敏类产品，使它能够帮助更多的患者，提高国民的健康水平。当然与此同时，在资金充裕情况下，公司也将会积极寻找新的生长点，在时机合适的时候介入新的医药领域。”
“我武在资本市场上市后，在公司发展上获得了额外的资本力量，有利于公司的进一步发展壮大。但是作为一个高技术的生物医药公司，其基本的运行模式没有改变，我们将会按照企业发展的基本规律，谨慎经营、锐意创新，保持清醒的头脑，建设一个能够承载投资者愿望的企业。”
有江苏爱朋医疗科技股份有限公司。根据企查查查询，江苏爱朋医疗科技股份有限公司是如东的生产医用酒精厂家之一，如东有江苏爱朋医疗科技股份有限公司这家生产医用酒精厂家。
江苏爱朋医疗科技股份有限公司申请人地址是江苏省南通市如东县经济开发区永通大道东侧。
俗话说，没有丑女人，只有懒女人。才发现头发影响整体外观了，约上许久没见的姐们，一块去发廊整头发。
发现姐们有好多白头发，真心感慨当妈不易。她的头发很黑，发质也好，白发里面掺杂着黄棕色头发。理发师一看，特熟稔说：你是用海娜粉染过了的吧？
他俩攀谈起来。从没听说过海娜粉，才知道在说的一种 天然的染发剂 。想起曾经孤身一人去NYC，Q妹妹赶去与我汇合，巴巴跑到一家店去买纯天然的染发剂，说是打算回国送给父母。也知道一些男性长辈，染发久了皮肤过敏，最后直接剃成了光头；女性长辈过敏的，后来就都是花白头发，坚决不肯再染发了。
Stay curious，回来就去查据说和指甲花有关的海娜粉，越查越有意思。于是放在这儿和大家分享下。
海娜是英语Henna的音译，有热带灌木（番桂）和温带草本（指甲花）两种形态。在高温、低湿、阳光充足的条件下，海娜叶可合成更多更鲜艳的红褐色素。热带海娜叶，也叫印度海娜，India Henna（主要用叶），和我们熟知的指甲花完全不同（如下图）。Note：看了一些中外文献，但自始至终也不知道是用得印度海娜，还是我们的指甲花。姑且认为是更广传播的印度海娜吧。
海娜是印度的主要经济作物之一，印度的拉贾斯坦邦干旱高温，非常适合其生长，印度90%的海娜都产自那里。海娜在印度等阿拉伯国家已有千年的使用历史，女性喜欢使用它纹身、彩绘、染指甲、染手掌心及头发。
海娜粉是一种混合物，里面有机成分很多（醌类、香豆素类、黄酮类等），无机金属盐种类也很多（钠、钙、铁、镁、锰、锶、铜、锌等，与选择测试样品有关）。主要活性成分即着色成分是指甲花醌（lawsone，更专业点叫，2-羟基-1,4-萘醌），它在指甲花叶、果皮、种子中的含量依次约为0.55%-0.95%，0.25%和0.013%（某文献结果，会受产地、品种等影响）。它的分子结构如图所示。
海娜粉染发原理：指甲花醌易于结合头发中的角质蛋白（主要成分氨基酸），生成一种新的呈色物质，这种呈色物质遇空气后颜色会明显加深（染发两三天后头发会变深的原因），在日光下根据发质和底色的不同，头发最终呈现红棕、褐色、咖啡色等。
围绕它最多的就是用作染发剂，安全不安全？对身体有没有危害？
百度查询的词条，很是吓人（“据国外的研究，染发的人得血液病、淋巴瘤的几率，比普通人高3倍左右。动物实验证明海娜可以诱导孕妇产生自发性流产…”不知原始数据来源）。去查化学药品的MSDS（CAS登记号83-72-7），看看Sigma-Aldrich提供的数据，在毒理信息方面的各类测试，目前都缺乏数据（No data available），国外4大机构在致癌性方面给出： 成分含量小于 0.1% ，基本没有致癌性 （No component of this product present at levels greater than or equal to 0.1% is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen…）。
另外，国内有研究报道（新疆医科大学学报,2010,33(8),886-887），用新疆海娜做过动物实验，采用小鼠经口急性毒性试验、皮肤刺激性／腐蚀性试验、急性眼刺激性／腐蚀性试验，观察海娜粉的急性经口毒性及其对皮肤、眼睛的刺激强度。结论是新疆特有染发剂海娜粉属无急性毒性、无刺激性的天然染发剂。此研究组另有两篇文章接着进一步报道了无皮肤刺激性及眼刺激性，及初步证实无潜在致突变性（毒理学杂志,2011,25(3),235-236等）。
果真这么安全，海娜粉染发可以放心大胆使用吗？
有研究者非常简单，将指甲花醌直接与DNA混合，借助中间分子，检测其荧光性能，结论是：指甲花醌存在一定的DNA毒性，可与DNA发生嵌入结合和较弱的沟槽键合（日用化学化工,2015,45(3),152-156）。从分子结构不难发现，存在大π键啊，氢键啊，指甲花醌与DNA结合，总是有机会的。
根据《化妆品卫生规范》（2007年版）规定，指甲花（海娜花）不得作为染发剂成分使用。国家食品药品监督管理总局发布的《化妆品安全技术规范》（2015年版）中，允许使用的染发剂列表中并未收录海娜粉。
虽然并无海娜粉特别危害的研究与使用者案例，但出现问题的时候牵扯到了另一种物质成分——对苯二胺（PPD）。有研究对54份市售海娜染发粉样品进行检测（日用化学化工, 2015,45(9),533-536），发现有30个样品只检出指甲花醌，12个样品同时检出指甲花醌和对苯二胺，7个样品只检出对苯二胺，4个样品散沫花醌和对苯二胺均未检出（看看市场上不同品牌，水分多大！有的有活性物质也有有害物质，有的只有有害物质，有的索性啥都没）。
PPD是氧化型染发剂中的一种具有强致癌和致敏性的染料中间体，是化妆品中的严格限用物质。我国《化妆品卫生规范》(2007年版)规定对苯二胺的最大允许使用质量分数为6.0%（欧盟已将允许浓度由原来的6%降至2%）。此外，国家药品监督管理局组织起草了《化妆品中对苯二胺等32种组分检验方法》等7项检验方法，经化妆品标准专家委员会全体会议审议通过，作为《化妆品安全技术规范（2015年版）》修订或新增的检验方法，纳入《规范》相应章节。可见，对苯二胺是个狠角色。
问题来了，对苯二胺为什么会混入到海娜粉中呢？这是因为海娜粉易于凝结成小球，难以均匀涂敷，使用时容易沾染，为了降低成本，缩短染色时间与效果，商家通常在指甲花染料中添加对苯二胺。
在西方国家流行一种暂时性纹身，这种纹身就是采用指甲花作染料的。它之所以得到人们喜爱，归结于它的持续时间短暂，时间长短取决于个体因素，如体温、皮肤类型等，平均可以持续1-2周，这也正适应了我们这个时尚迅速变化的年代。相继有指甲花纹身引起皮肤过敏的报道，有医生对患者进行了皮肤接触测验，发现患者是对PPD反应强烈。此外，一些医生也通过研究证明指甲花纹身染料中含有高浓度的对苯二胺，能引起过敏性皮炎。
一系列国外文献的研究结果，在这里用案例呈现吧。
1）“从黑色指甲花纹身过敏，到对染发剂中PPD的接触性皮炎——一个持续存在的问题”
黑色指甲花纹身越来越受欢迎，尤其是在儿童和青少年中。对苯二胺(PPD)常被添加到染料中，以便使指甲花的颜色更深、更浓，并确保皮肤持久着色。PPD是一种有效的、常见的接触性过敏原。这种黑色指甲花纹身染料的浓度范围为0.25%-2.35%，甚至高达15.7%。混合物还含有其他添加剂，如柠檬汁、咖啡粉、醋、油、橡胶产品、偶氮染料和金属如镍和钴。偶尔也会添加一些香味。在纹身前，有时会用橡胶制品勾勒出图案轮廓。随着指甲花越来越受欢迎，接受黑色指甲花纹身后发生过敏性接触性皮炎的病例也越来越多。
7例患者在初次染发或睫毛后出现过敏性接触性皮炎。他们之前都有黑色指甲花纹身的反应史。从黑色指甲花纹身致敏到染发后发生过敏性接触性皮炎的平均时间为6.2年。认为，“黑色指甲花纹身”后过敏性接触性皮炎最常见的原因是PPD。长时间的皮肤接触和高浓度的PPD都增加了致敏的风险。 儿童使用 PPD 和相关染料染发是绝对不鼓励的（Contact Dermatitis, 2011, 65, 220–226 ）。
2）“职业理发师暴露在环境中，吸入海娜粉引起鼻炎和哮喘”
一位30岁的女性美发师，之前没有相关病史，却有了鼻炎和职业性哮喘。一年前，在她的工作场所引入了一种新的植物性染发剂（指甲花系列产品）。处理产品时，她出现荨麻疹、鼻漏、瘙痒(眼睛和鼻子)和呼吸困难的症状。医生诊所做了查过敏源的皮肤点刺试验，发现在本病例中患者似乎是经吸入致敏，虽然指甲花过敏常见原因是皮肤接触而不是吸入。结论： 指甲花产品中 L inermis 和C obovata 被认为是潜在的过敏原，它们即使在没有PPD 的情况下也能引起鼻炎和职业性哮喘（ J Investig Allergol Clin Immunol 2020, 30(2): 133-155 ） 。
3）“IgE介导的海娜粉过敏”
一名22岁的女理发师工作了5年，没有健康问题。然而，在转到另一家美容院后，她在工作中逐渐出现以下症状：打喷嚏、结膜炎、流鼻涕、干咳和严重的呼吸困难。最后这个症状迫使她请了很长时间的病假。她在职业生涯中第一次用指甲花作为天然染发剂进行高强度的工作。她自己也认为Henna是诱因，她的健康问题，特别是henna引起的严重的呼吸困难，迫使她换到另一家不用henna的美发店工作。换了工作后，她的症状消失了。
之前至少有6例患者被报道对指甲花有即刻型过敏反应，均因职业暴露于henna的环境中。这篇论文首次报道了过敏是由于对指甲花产生特异性IgE抗体（免疫球蛋白lgE，人体一种抗体，正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，可引起I型超敏反应）介导的海娜粉过敏。
荷兰医生在研究论文中建议：对henna的敏感已成为理发师严重的职业危害。致敏事件主要是吸入分散在空气中的henna粉末；需要美发师和henna生产商密切合作，制定预防这种空气传播致敏的措施，一种简单的方法是将指甲花做成糊状而不是粉末状。
写了这么多，归纳：1 ）海娜粉目前没有实验证明基因突变之类的，只是从结构解构，担心有这种潜在风险，但其中某些活性成分的含量低应该没事。2 ）关注品牌与质量，担心海娜粉中掺入的PPD 的危害。3 ）过敏体质的人群避免用，因为还是有一些案例证明接触海娜粉有过敏的（接触和吸入），产生荨麻疹、哮喘、鼻炎、红斑、水肿、瘙痒、丘疹及水疱等。
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