黏附分子主要有哪些功能

在体内，一种细胞可能同时表达多种粘附分子，一种粘附分子也可以表达于多种不同的组织细胞，而细胞间的相互粘附作用又可能由多对粘附分子受体/配体共同参与，单从某一对粘附分子的作用难于了解细胞粘附作用的全过程。本节着重从粘附分子参与的体内某些生理或病理过程来介绍粘附分子的功能，并简述其分子基础。一、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附炎症过程的一个重要特征就是白细胞粘附、穿越血管内皮细胞，向炎症部位渗出。这一过程一个重要的分子基础是白细胞与血管内皮细胞粘附分子的相互作用，表2-7例举了参与这一过程的粘附分子。不同白细胞的渗出过程或渗出过程的不同阶段所涉及的粘附分子不尽相同。1.不同粘附分子在粘附过程不同阶段所起的作用在体内由于血液处于不断流动状态，白细胞与血管内皮细胞的粘附作用是在血液流动产生的切力作用下进行的，因此白细胞与血管内皮细胞的相互粘附作用有其特殊性。体内白细胞与血管内皮细胞的粘附作用包括白细胞沿血管壁流动的最初粘附作用，以及随后的加强粘附和穿越内皮细胞的过程。为了模拟体内血液流动状态，在体外研究白细胞与血管内皮细胞的粘附作用时，采用了特殊的实验装置，使培养液中的中性粒细胞不断流动通过培养状态的单层内皮细胞。实验表明，在流体产生的切力作用下，CD11/CD18与其配体ICAM-1对于中性粒细胞与血管内皮细胞的最初粘附几乎不起作用。相比之下，L-seletin分子与其配体E-selectin的结合则发挥重要的作用，抗L-selectin分子的单克隆抗体可明显阻断这种最初的粘附作用。在随后发生的中性粒细胞与血管内皮细

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整合素家族最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名。

1.基本结构：整合素家族的成员都是由α、β两条链经非共价键连接而成的异源二聚体。

2.整合素家族的组成：整合素家族中至少有17种α亚单位和8种β亚单位。

3.整合素分子的分布：整合素附着在体内分布十分广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。

与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子

（一）BCR复合物

B细胞抗原受体（B cell receptor,BCR)复合物至少由四种不同的多肽链组成，抗原结合部位是由重链和轻链构成的膜表面Ig的四链结构，此外，在BCR中还含有Igα和Igβ两种多肽链，最近在白细胞分化抗原国际专题讨论会中分别命名为CD79a和CD79b。在人类B细胞，与mIgM相关的Igα和Igβ分别为47kDa和37kDa糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，编码Igα和Igβ的基因分别称为mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外区氨基端处均有一个Ig样结构域。Igα和Igβ均可作为蛋白酪氨酸激酶的底物，可能与BCR信号转导有关，因为mIgM和mIgD胞浆区只有3个氨基酸（KVK），不可能单独把胞膜外的刺激信号传递到细胞内。Igα和Igβ胞浆部分尾部有6个保守的氨基酸残基，可能以磷酸化形式与胞浆中不同酶中存在的SH2（src-homology2)结构域结合。

（二）CD19

CD19是一种属于Ig超家族成员、分子量为95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B细胞表面，其相应的生理性配体尚不清楚。CD19与B细胞活化和信号的转导有关：（1）CD19单克隆抗体可诱导胞浆内多种底物迅速发生磷酸化；（2）CD19胞浆区可被一种丝氨酸激酶催化而发生磷酸化；（3）CD19胞浆区与src激酶家族Lyn稳定的结合。最近提出一个B细胞最佳信号放大的双重抗原结合模型，这个模式认为B淋巴细胞BCR/Igα、Igβ与抗原结合后，使CD19与CD21相互接近形成复合物，外来抗原及包裹抗原的C3dg分别被BCR和CD21所结合，后者激活CD19/CD21复合物中与CD19紧密结合的src家族Lyn，而使CD19分子胞浆内酪氨酸发生磷酸化，有关信号转导过程参见第八章“淋巴细胞活化过程中信号转导的分子基础”。

（三）CD21

CD21又称2型补体受体（complement receptor type 2, CR2)和EB病毒受体，是补体激活调节剂家族的一员。

[补体激活调节剂]补体激活调节剂（regulators of complement activation, RCA)家族包括2个血浆蛋白H因子和C4bp以及4个膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特点是：（1）含有60～70个氨基酸组成的短同源重复顺序（short consensus repeat, SCR)；(2)结合补体活化裂解片段C3b和C4b；（3）基因定位于染色体1q32处，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相连锁。

1.CD21分子的结构　为分子量140kDa的单链糖蛋白，N端在细胞外，胞膜外区1005个氨基酸，疏水跨膜区28个氨基酸，富含碱性氨基酸，胞浆区34个氨基酸。胞膜外区组成15个SCR，每个SCR含有60～70氨基酸，有一个含4个Cys的骨架结构，C1-C4、C2-C3间形成两个二硫键，构成一个SCR球状结构，SCR1-2与C3dg包裹的颗粒和EBV结合有关，胞膜外区有10个（或12个）N-糖键。胞浆区有10个可能磷酸化为位点。

2.CD21的分布　主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞，此外，口咽、鼻咽以及宫颈上皮细胞表达与CD21相关的145kDa分子。

3.CD21的功能

（1）促进B细胞增殖：单独CD21交联并不引起B细胞的增殖，在T细胞或T细胞源性低分子量B细胞生长因子（LMW-BCGF）存在下，或抗μ链抗体激活B细胞增殖时，CD21交联具有强烈的促进作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21单抗可加强TPA刺激的B细胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21单抗可刺激B细胞增殖；C3dg包裹的颗粒可引起LPS激活的小鼠B细胞连续增殖；可溶性入C3dg诱导Raji细胞不信赖血清的增殖。上述结果提示外周血B细胞被某些刺激物刺激后，CD21介导增殖信号促进B细胞进入细胞周期。最近发现CD23是CD21的一个新的配体。sCD23在体外促进IgE生成，并有BCGF样作用，CD23分子能与CD21结合，推测CD21就是生长因子BCGF的受体。

（2）CD21介导EBV转化B细胞：EBV与CD21（CR2）结合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞浆内Ca2+和二酰基甘油水平增加，并活化钙调蛋白和PKC。转化性EBV（如B95-8）感染B细胞后，编码反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，导致B细胞持续高水平表达CD21和CD23，CD23脱落后形成sCD23是自分泌的BCGF，与CD21结合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶，不断激活PKC，从而导致B细胞的转化和增殖。

（3）CD21参与免疫记忆：病原微生物或蛋白质抗原上覆盖有C3dg时，可与淋巴滤泡内树突状细胞表面CD21结合，在诱导免疫记忆过程中起重要作用。

（4）参与补体的活化：CD21参与补体替代途径的启动以及C3b的固定，且在C3bi裂解为C3dg过程中为丝氨酸蛋白酶Ⅰ因子的辅因子。

（四）CD80（B7/BB1）

CD80cDNA已克隆成功，成熟的CD80分子由262氨斟酸组成，胞膜外区216个氨基酸，穿膜区27氨基酸，胞浆区19氨基酸。B7和BB1分子量分别为44kDa和46kDa，其分子量的差异是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80属免疫球蛋白超家族成员，是B细胞活化抗原，IFN-γ活化的单核细胞也表达CD80。CD28是CD80的配体，CD28与CD80的结合可同时引起T细胞和B细胞的活化，在T、B细胞协作中发挥重要作用。

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