1、抗温B细胞抗体:为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA-D/DR抗体;
2、抗冷B细胞抗体:系非HLA冷B抗体;
3、抗特异性抗体:对母体辅助T细胞表面HLA-D/DR受体的基因抗体;
4、抗TLX抗体:是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体,可封闭混合淋巴细胞反应;
5、抗Fc受体的抗体:为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体;
6、抗父体的补体依赖性抗体(APCA)。
关于封闭抗体的作用机制:体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞,它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被性抗体所抑制,然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体,体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎,或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘,而导致流产。
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封闭抗体检测及意义
现代生殖免疫学认为,妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,既保护母体不受外来微生物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。自然流产连续发生二次或二次以上者为反复性自然流产(RSA),约占总妊娠数的0.5%~3%,其发病机制复杂,涉及遗传学、生殖内分泌学等多种病因, 原因不明者约占41.18%~60.00%,其中80%与免疫因素有关。
封闭抗体(antiphospholipid antibody, APLA)是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统,所产生的一类IgG型抗体。研究认为,孕妇血中的APLA可以表现以下作用: (1)APLA中和同种异体抗原,而不使胎儿受到排斥; (2)抗体直接作用于具有免疫能力的细胞如:CTL细胞、NK细胞等; (3)直接结合到靶细胞的抗原上,从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。以往研究认为,反复自然流产的发生与母体缺乏APLA有关,流产次数越多的患者,其体内APLA缺乏的可能性越大。APLA的产生不足,母体对胎儿产生强烈的排斥现象,发生于孕早期可出现反复自然流产,孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限、甚至出现胎死宫内。因此对反复自然流产患者进行APLA检测是非常有必要的。
HLA是位于人6号染色体短臂的一种高度变态性的紧密连锁基因群,是一类存在于各种组织及有核细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原,它所编码的主要组织相容性复合物(Major Histocompatibility Complex, MHC)在特异性免疫中处于中心地位,经典的HLA抗原在胎盘无表达,而HLA—G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达。反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇,过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识,不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的APLA,由于缺乏抗体的调节作用,母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产。由于HLA基因的遗传多态性,个体之间细胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低,构成了同种免疫。正常妊娠中,夫妇HLA抗原不相容,胚胎所带的父源性HLA抗原(滋养细胞表面)能刺激母体免疫系统并产生APLA,即抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体(APLA),它能抑制混合淋巴细胞反应,并与滋养细胞表面的HLA抗原结合,覆盖来自父方的HLA抗原,从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用,保护胚胎或胎儿免受排斥。
国内外学者一致认为RSA是由于母体不能识别父方抗原而产生保护性反应所致,临床采用配偶淋巴细胞免疫治疗诱导母体产生同种免疫反应,从而出现APLA及微淋巴细胞毒抗体,使母体免疫系统不易对胎儿产生免疫攻击,使妊娠继续。部分学者认为,RSA与母体存在特异性的流产易感基因或单体有关,这种易感基因或单体可能存在于HLA复合体内或与其紧密连锁。含有易感基因或单体的母体对胚胎抗原呈低反应状态,同样不能产生APLA,使胚胎遭受母体免疫系统的排斥而发生流产。
临床上对于反复性自然流产的患者,进行APLA的检测是非常必要的。对于APLA阴性的患者,可有针对性地选用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法,因为这些患者的流产次数越多,体内免疫系统紊乱越严重,若没有针对性有效的免疫干预,她们很难有机会成为母亲。自1981年Taytor和Beer等创立了RSA淋巴细胞主动免疫疗法,经过20余年的临床研究表明,免疫治疗确能有效阻止APLA缺乏性RSA。国内外不同学者对原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗后,妊娠成功率达72.73%~86.2%,且未发现对母、儿的副反应,APLA的阳性率明显高于治疗前,而APLA阳性者再次妊娠的成功率明显高于阴性者。
根据国内外经验,对于反复性自然流产的患者先进行APLA检查,如果APLA阴性,则采用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法。具体疗程为妊娠前注射治疗3-4次,复查APLA,如APLA转为阳性,则可计划受孕(包括监测排卵、促排卵、人工授精、试管婴儿等),如APLA仍为阴性,则需继续注射治疗,直至APLA转为阳性后再考虑受孕,妊娠后加强注射治疗3次。大量研究证实淋巴细胞免疫治疗RSA有效安全,并且APLA对再次妊娠结局有良好的预示价值。
封闭抗体阴性治疗方法
多吃点水果对胎儿有帮助。
病情分析:封闭抗体阴性我百度到裘毓雯医生说欧美和日本已经不查,与流产没有直接关系,我查出阴性还需要治疗吗?CD3是负4.06,CD4是负5.58,CD8是负1.88
指导意见:
你好:你的问题是封闭抗体阴性我百度到裘毓雯医生说欧美和日本已经不查,与流产没有直接关系,我查出阴性还需要治疗吗?CD3是负4.06,CD4是负5.58,CD8是负1.88应该是要治疗,临床有很多这样的病人发生胎停。
储层压力的控制因素与其封闭性有直接关系,开放型储层的地层压力多受潜水面深度的控制,而封闭型储层的地层压力则受多种因素的综合影响。因此,判断油藏封闭性是异常低压形成机制研究的重要前提。
1.地层水特征
地层水矿化度的高低反映出地层流体交替程度的强弱。根据花土沟油田55个水样分析结果,花土沟油藏地层水属极高矿化度(图7-6),总矿化度为104627~256752mg/L,平均190945mg/L,为卤水型(表7-1),并且有随地层埋深增加而逐渐加大的趋势,这是封闭条件下长期的地层内循环经浓缩变质作用的综合结果。地层水pH值为6.0~9.0,平均7.3,地层水显弱碱性。
表7-1 花土沟油田地层水数据
根据苏林对地层水的分类标准,花土沟油藏地层水均为CaCl2型,说明该地区地层水封闭条件好,处于停滞状态,有利于油气聚集和保存。
图7-6 花土沟油藏地层水总矿化度与深度关系
花土沟油藏地层水的无机组分主要是各种盐类离子,包括阳离子Na+、K+、Ca2+、Mg2+和阴离子Cl-、SO2-4、HCO-3。离子的含量与地层水的矿化度有着非常密切的关系。其中,在高矿化度的油田水中,Na+、K+和Cl-含量最高,是阴、阳离子分别以Cl-和K+、Na+为主的氯化钙型水,钠氯系数平均为0.52~0.65,表明油藏具有很好的封闭性。从各种离子与总矿化度相关性来看,K++Na+离子和Cl-离子与总矿化度相关性较好(图7-7,图7-8),而其他离子与总矿化度相关性较差,反映了花土沟油藏中K+、Na+和Cl-离子对地层水总矿化度贡献大,说明其富集程度高,地层的封闭条件好,有利于油气的保存。这与花土沟油藏异常低压系统中地下水体长期保持封闭状态形成的较强浓缩作用有关。
图7-7 K++Na+离子与总矿化度相关性
图7-8 Cl-离子与总矿化度相关性
2.原油性质分析
研究区异常低压油藏具有埋藏浅、断层发育等特征,因此,有必要进行异常低压的形成与烃类保存之间的关系分析,探讨研究区是否存在轻烃散失对低压油藏成因研究显得尤为关键。
全油田共分析原油样品155个,从零层组到Ⅲ层组地面原油密度和黏度随地层深度增加而增加,Ⅲ层组、Ⅳ层组地面原油密度和黏度随地层深度增加而减小(表7-2)。地面原油密度为0.8222~0.8883g/cm3,黏度为3.8~22.5mPa·s,原油品质好,属轻质油,原油密度和黏度总体上随地层深度增加而增加。全油色谱分析结果表明,花土沟油田浅层原油ΣnC-21/ΣnC+22比值为2.22,根据李延钧等(2006)研究表明,该地区构造高部位和地层浅部轻烃能够得到很好的保存,散失量很少。
表7-2 各层组原油物性数据
全油田共分析原油高压物性样品31个,实验结果是在地层压力下原油体积系数、一次脱气气油比、压缩系数随地层深度增加而增加,地层原油黏度随地层深度增加而减小。零层组、Ⅰ层组地饱压差较小,油藏基本上属于饱和油藏,而Ⅱ—Ⅳ层组地饱压差较大,油藏为未饱和油藏,见表7-3。
表7-3 各层组原油高压物性统计
3.压力体系沉积构成
花土沟油区自古近纪开始,其相对湖水面逐渐上升(退积),至中新世早、中期(N1)可能上升到最高点,发育浅湖-半深湖沉积环境。此后相对湖水面整体上处于下降状态(进积),其中中新世中晚期—上新世早期(N1—N12)总体上处于河流-辫状三角洲沉积。花土沟油田中新世—上新世位于西北、西南方向两个物源之间的过渡带,其沉积类型和沉积特征受此影响较大。西北物源来自阿尔金山,西南物源来自昆仑山。两个物源注入花土沟地区的碎屑矿物成分无明显差异,但其碎屑物质的输入量和输入频率对花土沟地区的沉积类型和储集层厚度均产生很大影响。
根据岩性资料和测井资料对花土沟油田典型井进行单井相分析,对研究区段地层进行沉积微相划分,结果表明,花土沟油田低压封存箱属于远砂坝沉积微相,其岩性较细,多为中薄层粉砂岩、泥质粉砂岩和泥岩,粉砂岩和泥岩互层较常见其相序主要由正粒序层组成,细-粗-细的复合粒序也很常见。由于远砂坝沉积多为粉砂岩和泥岩互层,其上下多为厚层泥岩形成的前三角洲泥、滨浅湖泥或藻丘沉积,对远砂坝沉积内流体进行良好封闭,形成压力封存箱,阻挡了箱内流体与箱外进行物质与能量交换,形成独立的压力系统(图7-9)。远砂坝相与前三角洲泥、滨浅湖泥或藻丘相相比,其孔渗性较好,多发育小型交错层理、波状交错层理和波状层理,为油气的保存提供了条件。
同时,可以推断研究区断层具有很好的封闭性,如果与低压系统相连通的断层是开启的,则油藏压力将表现为静水压力,地层水特征也将与地表水相同,原油物性也会变差。
总之,花土沟油田新近系油藏具有很好的保存条件,油藏封闭性很好,与外部不发生流体沟通。对于这种封闭性很好的油藏,潜水面对其中压力的影响很小。
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