恒瑞的崛起
回顾恒瑞的发展历史，1990年孙飘扬接任了从事原料药的连云港制药厂，便开始了大刀阔斧的改革：1991年花费120万元从中国医科院药研所手中买下抗癌药异环磷酰胺专利权；之后数年确立以仿制药为主导的战略，不断巩固其在肿瘤、造影剂、麻醉领域的优势；2011年首个创新药“艾瑞昔布”获批上市，随后数年间多个1类新药相继上市；在这个大众创新，万众创新的研发时代，恒瑞已经进入了创新驱动的阶段，确保了每年一定数量新药的上市。
恒瑞在当时国内心血管市场大行其道的仿制时代，目光长远选择了肿瘤、造影剂、麻醉三个特殊疾病领域，不仅规避了其他药企的竞争外，还布局了未来的市场蓝海。2018年恒瑞年营收174.18亿元，肿瘤板块营收73.95亿元，成为了公司的支柱；凭借碘克沙醇注射液、碘佛醇注射液的优异成绩，在国内造影剂市场和扬子江等药企分庭抗礼；麻醉市场贡献了46.53亿元，呈现稳步上升的趋势。
而作为从原料药起家的公司，恒瑞能够完成向创新转型的前提是保证了不断的研发投入。虽然没有辉瑞、罗氏等巨头动辄数十亿美元的研发投入，恒瑞的研发投入与占比在国内都是首屈一指的存在，直到近两年才被百济神州所超越。而随着恒瑞年营收的迅速增长，研发占比的逐年提高更显得弥足珍贵。
凭借多年高研发投入的阔绰手笔，恒瑞在新药获批上市上遥遥领先其他药企，不乏阿帕替尼、吡咯替尼等爆款药物，为恒瑞的转型提供了充足动力。
上市创新药市场前景
1.艾瑞昔布
艾瑞昔布是一种选择性环氧化物水解酶-2（COX-2）抑制剂，用于缓解骨关节炎的疼痛症状。是公司首个获批的专利药品，于2011年获得生产批件，但由于当时国家创新药政策还未完善，所以艾瑞昔布上市后销售情况并不乐观，直到2017年才进入国家医保，市场迅速放量，2018年销售额为3.69亿元，增幅高达64.79%。
2.阿帕替尼
相比于2011年上市略显惨淡的艾瑞昔布，2014年上市的阿帕替尼在市场上可谓是风光无限。
阿帕替尼能够选择性地抑制血管内皮生长因子VEGFR-2，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤血管生成，目前该药被NMPA批准用于转移性胃癌的治疗。国内指南对胃癌的三线用药首推为阿帕替尼，其DCR（疾病控制率）可达42%，跟对照组相比mPFS提高1.3月，mOS提高3.9月，实现翻倍增长。
2018年阿帕替尼国内销售额为21.31亿元，增幅高达46.08%，成为了恒瑞肿瘤领域的排头兵。由于血管生成几乎是所有肿瘤发生的必经途径，VEGF(R)抑制剂往往能够靶向多个肿瘤适应症，尤其在对中国特色化的肝癌、胃癌、结直肠癌（没有较好靶向药物）优势尤为突出，此外阿帕替尼也是卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）联合用药的首选。恒瑞也不断扩展其对非小细胞肺癌、肝细胞癌、卵巢癌等的研究，随着更多适应症的获批，阿帕替尼有望轻松突破30亿的大关。
3.硫培非格司亭
目前，我国肿瘤的治疗方式主要还是以化疗为主，特应性不高的化疗杀敌一千的同时也会自损八百，对快速增殖的细胞存在误杀，如中性粒细胞减少症状。目前G－CSF已经成为最主流的升白药物，用于肿瘤化疗的辅助用药。
G-CSF包括短效和长效两种类型，短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1-2次，长效G-CSF每个化疗周期仅需使用1次，极大提高患者依从性，因此长效G-CSF成为了升白领域的主流药物。
国内，长效G-CSF进入国家医保乙类目录后，进入快速发展期。2018年，石药的长效G-CSF—Pegleukim年销售更是19.2亿元，增幅达到101%。恒瑞的硫培非格司亭在培非格司亭基础上，对G-CSF进行了聚乙二醇化修饰，临床疗效更为优越，此外在江苏等地下调价格，从6800元降至3680元，降幅46%，有望达到20亿的规模。
4.吡咯替尼
乳腺癌是女性第一高发的肿瘤，市场容量巨大。患者体内的雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（HER2）受体往往会过度表达。而HER2阳性表达的乳腺癌患者虽然只占据了20%，但由于其靶向药物治疗效果良好、而且从手术前辅助用药到晚期治疗的全线覆盖，因此HER2抑制剂也成为了乳腺癌最大的市场分支。
目前，HER2+乳腺癌的一线主流治疗方案为曲妥珠+帕妥珠+化疗（如多西他赛），一线耐药后考虑帕妥珠+小分子HER2+抑制剂（拉帕替尼等）或者小分子HER2+抑制剂+化疗的方案。
从恒瑞公布的二期临床数据来看，吡咯替尼+卡培他滨的ORR和mPFS均大幅优于拉帕替尼组，相信很快可以成为国内二线用药的主流方案。
在一线治疗的临床试验结果中，吡咯替尼组效果与国际一线最好治疗方案（曲妥珠+帕妥珠+多西他赛）相当，优于曲妥珠与化疗连用的试验结果（不是头对头研究，数据存在一定偏差）。
此外胃癌10%左右的患者也属于HER2阳性表达，鉴于吡咯替尼显示出的临床优势，吡咯替尼进入医保目录可待，成为恒瑞又一个20-30亿的爆款。
5.卡瑞利珠单抗
PD-1抑制剂凭借一旦奏效多年获益、低毒副作用、可以覆盖多个适应症等优势，俨然成为了如今肿瘤市场的当红炸子鸡。而随着BMS、默沙东的OK相继在国内上市，国内PD-1抑制剂市场暗潮涌动。
彼时天下六分，大局初定。君实的特瑞普利单抗成为了本土首个上市的PD-1单抗，最高的性价比，能否让这个初出茅庐的药企有一席之位；赴港上市的信达先于恒瑞拿下了首个霍奇性淋巴瘤适应症；恒瑞，本土研发一哥，销售能力毋庸置疑，虽然卡瑞利珠单抗最晚上市，依旧底气十足，价格还略甚于O、K。研发投入最高的百济神州，全球化的战略布局，也让年底可能上市的替雷利珠单抗备受瞩目。
PD-1抑制剂最大的缺陷在于在大部分肿瘤适应症响应率低下（除却黑色素瘤、霍奇性淋巴瘤），因此临床应用也常与化疗、靶向等药物联合使用。从国内市场走向来看，国内四家首个适应症都选择是淋巴瘤、黑色素瘤。由于这两类肿瘤患者不多，因此具有本土化特色的肺癌、胃癌、肝癌……才是之后成败的关键。恒瑞也积极开展卡瑞利珠单抗与旗下重磅产品的临床试验：卡瑞利珠单抗+法米替尼治疗泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤；卡瑞利珠单抗+阿帕替尼片治疗晚期肝癌；卡瑞利珠单抗+阿帕替尼片治疗胃癌……
临床适应症的获批、医保目录的争夺、资本的博弈……都让国内PD-1抑制剂市场争斗悬而未决、充满期待。
研发管线
除了上述获批上市新药，恒瑞在临床研究进展上也是国内药企难以逾越的，多个药物处于NDA申请、临床III期，涵盖了目前市场大热的肺癌、乳腺癌、胃癌、糖尿病等疾病，网络了包括PD-L1、CDK4/6等多个热门靶点。随着国内医药市场的逐渐成熟、医保目录的腾换、国家政策的鼓励，这些创新药将为恒瑞的市场增长提供充足动力。
肿瘤市场上，恒瑞基本涵盖了中国市场最富有钱景的适应症：肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌。
①肺癌市场，PD-1单抗与PD-L1单抗双星闪耀，加上公司赖以起家的化疗药物、抗血管生成药物，备受瞩目。
②胃癌市场，坐拥首个国内胃癌靶向药物阿帕替尼，与PD-1单抗的联合用药，有望进一步扩宽市场份额。
③乳腺癌，三个靶向药物-吡咯替尼（HER2抑制剂）、SHR6390（CDK4/6抑制剂）、氟唑帕利（PARP抑制剂）完美对应了乳腺癌三个亚型市场-HER2阳性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌。
肝癌、结直肠癌、前列腺癌的药物都进入了临床晚期，有望在未来数年内相继上市。
糖尿病市场上，最热门的SGLT-2抑制剂脯氨酸恒格列净搭配豪森今年上市的长效GLP-1激动剂，恒瑞未来市场可期。
麻醉市场上，占据半壁江山的七氟烷加上马上获批上市的瑞马唑仑，未来可期。
总结
仿制药时代，在遍地仿制淘金的背景下，恒瑞重金买下了抗癌药异环磷酰胺专利权，开启了自己的创新道路。
截止2015年3月16日抗癌概念股简评：1.恒瑞医药，拥有完整的产品线，多药品销量居前。包括多西他赛（新一代植物类）、奥沙利铂（新一代铂类）、来曲唑（新一代激类素）等，在研产品除了新一代的植物类非洛他赛，更有阿帕替尼（临床三期至申请上市）、法米替尼（临床二期）两个靶向产品。
2.莱美药业，独家产品是纳米炭混悬注射液（淋巴示踪剂），不是直接治疗用药；氟达拉滨（抗代谢）、紫杉醇（植物类）也是较新的传统化药。在研产品较有优势，有地西他滨、吉西他滨两种新一代抗代谢药，还有替莫唑胺（新一代烷化剂）与果胶阿霉素（抗生素，靶向载体）。
3.海正药业，传统药主要是新一代抗生素表柔比星，老一代的多柔比星（抗生素）、甲氨蝶呤（抗代谢）。在研产品有重组抗CD20人源化单克隆抗体（美罗华，靶向药）。
4.双鹭药业，传统药包括起辅助作用，免疫调节的胸腺五肽与白介素-2，植物类的紫杉醇，但不是主力产品。今年上市的替莫唑胺是国内二仿，有一定优势。在研产品包括靶向药达沙替尼，免疫调节药来那度胺，抗代谢类氯法拉滨。
5、兰生股份，持股15.18%的中信国健是国内单抗行业研发和生产的龙头企业，除了已上市正在放量的益赛普之外；两个单抗正在申请生产批件，分别仿制全球畅销第四名的利妥昔单抗（美罗华）和排名第六的曲妥珠单抗（赫赛汀）；还有三个大品种单抗正在临床。
6.四环生物，相关药物为新德路生（重组人白介素-2注射液），免疫调节类药物，辅助性。
7.安科生物，传统药物为替吉奥（抗代谢），为较早期药物氟尿嘧啶衍生物（改进）。另有重组人HER2单克隆抗体（靶向药）处于临床阶段，该药多家药企申请临床与上市。
8.丰原药业，公司曾公布顺铂抗癌新药在2012年9月底前上市，但未有报道证实已经上市。
9.普洛股份，百士欣（乌苯美司），免疫调节。
10.西南合成，公司与方正医药研究院合作的康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）及注射剂是一种血管靶向药物或内皮破坏药物（靶向药），去年2、3期国内临床获批，有不确定性。该药在欧洲和美国在抗肺癌药和甲状腺癌上已经进入III期临床，其他实体性肿瘤进入二期临床。
11.复星医药，传统药有抗代谢的培美曲塞二钠、可弗，激素类的可怡、朝晖先，但非公司主要产品。在研产品主要依赖与外部合作平台：上海凯茂单抗还没有结果，上海复宏汉霖平台HLX01（仿美罗华，靶向药）已完成临床申请上市，HLX02申报临床。
12.中新药业，安福隆（第二代基因工程α-2b干扰素），免疫调节。
13.海南海药，传统药有紫杉醇注射液（植物类）；注射用盐酸苯达莫司汀（新一代浣化剂）处于II期临床试验，属于化药3.1类新药。
14.华润三九，华蟾素注射液（中药）。
15.誉衡药业，盐酸吉西他滨，新一代抗代谢药。
16.人福医药，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TR-1药品，基因药品，在研。
17.吉林敖东，注射用复方胰核糖核酸的制备方法，免疫调节。
18.中汇医药，公司有两个辅助治疗中药，川黄口服液和宫瘤清胶囊。
17独一味，公司拥有宫瘤宁胶囊（中药）。实际控制人阙文彬控股的上海唯科生物有可能注入上市公司，唯科生物的“天恩福”（注射用重组改构人肿瘤坏死因子）是1类新药，靶向药物。
18.益佰制药，公司拥有抗肿瘤中药艾迪注射液和康赛迪胶囊，化药方面有第三代铂类的洛铂，系国内主要生产企业。
19.海王生物，公司拥有紫杉醇注射液，奥沙利铂注射液，注射用亚叶酸钙（辅助）。
20.海欣股份，公司拥有“抗原致敏的人树突状细胞（APDC）”，针对晚期大肠癌的治疗性疫苗，三期临床获批。
21.哈药股份，化症回生口服液（中药）；转移停胶囊（临床中）。
22.片仔癀，片仔癀胶囊可用于肝癌辅助治疗。
23.江苏吴中，重组人血管内皮抑素注射液（靶向药），国家1类新药，处于三期临床阶段。
24.华神集团，利卡汀（碘［131I］美妥昔单抗注射液），靶向药物。
25.华北制药，公司拥有处于二期临床的埃博霉素（epothilone）类药物，新一代抗代谢药，与紫杉醇具有相同作用机制。百时美施贵宝的同类药物2007年获批在美上市。
26.长春高新，重组人胸腺素α1，免疫调节药物，临床研究完成已有三年，但未申报生产。27.太极集团，紫杉醇注射液，植物类。
28.香雪制药，合作研发抗肿瘤化合物KX02，有可能研发成为脑肿瘤治疗有效的新药。但还处于临床前阶段，不确定性较大。
29.振东制药，复方苦参注射液（岩舒注射液），公司独家产品，是目前主流中药抗癌药物之一。
30.康恩贝，肝癌治疗性疫苗AFP（甲胎蛋白）项目，靶向疫苗，但处于临床前阶段，不确定性较大。
31.岳阳兴长，公司参股子公司芜湖康卫研究开发的用于预防人幽门螺旋杆菌导致的胃病的国家预防类Ⅰ类新药2009年获批，幽门螺旋杆菌有导致胃病以致胃癌的能力。
32.华邦颖泰，注射用左亚叶酸钙（辅助）获批。
33.智飞生物，负责默沙东HPV预防疫苗在中国大陆的独家经销。该疫苗仍处于临床3期阶段，预计2014年或能完成，但因相关程序需时，上市将会到更晚时候。
34.天士力，替莫唑胺，新一代烷化剂，国内首仿药；氟他胺片（老一代激素类药）。
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