片剂的崩解机理是什么

片剂的崩解机理是什么,第1张

片剂崩解的机理因制片所用的原料和辅料的理化性质不同而不同。 【教材理论】用水溶性药物及辅料(例如氯化钠、乳糖等)制成的片剂主要是溶解过程;有的片剂含有可溶性成分,透入水后,可溶性成分溶解,形成很多溶蚀孔以及破坏了的固体桥等而使片剂崩解,有的片剂遇水可产生气体(例如二氧化碳)等等,其机理易于理解。多数片剂均需加入崩解剂促使崩解,其机理是很多学者关注的研究问题,有人作了综述和讨论,主要学说有以下几种。 (1)崩解剂吸水膨胀而使片剂崩解崩解剂应有较强吸水性,吸水后体积膨胀而使片剂的结合力瓦解。目前生产中广泛应用的优质崩解剂如CMS-Na、L-HPC、CMC-Ca、交联CMC-Na、交联PyP的都有较强的吸水膨胀性,此一学说被很多人认同,迄今人们仍用吸水膨胀性来衡量辅料的崩解性能。但也有研究证明,淀粉吸水后体积增大不多,不足以使片剂崩解。 (2)崩解剂增强片剂的吸水性认为崩解剂的作用是增加片剂的吸水性,例如甲苯磺丁脲的塑性强,如不加入淀粉等,压出的药片的孔隙很小,而且有的空隙呈封闭状态,所以水的透入速度慢,片剂崩解也慢;当混入淀粉后,片剂的孔隙率增大,淀粉在孔隙中成链状排列,形成了亲水性通道,水易透入,所以崩解快,但水透入后为何使片崩解;为什么有的片剂能快速透入水,但崩解慢,这一学说也不能完全说清。 (3)其它曾有人研究物料被水润湿而产生润湿热,使片剂空隙中的空气膨胀而使片剂崩解;微晶体纤维素等压片时,氢键结合起重要作用,遇极性溶剂,氢键断开等。 上述学说只说明片剂崩解是由多种因素造成的。

 (一)裂片:片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂)

产生原因:片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外,粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。

解决方法:换用塑性大的辅料,适度干燥,选择合适粘合剂与用量,减少细粉等。

(二)松片:指片剂的硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为松片。

产生原因:与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。

解决方法:调整压力和适当增加粘合剂。

(三)粘冲:指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分,造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。

产生原因:颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足,以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。

解决方法:应根据实际情况而定。

(四)片重差异超限:片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。

产生原因:①颗粒的流动性不好②细粉过多或颗粒不均匀③加料斗内物料时多时少④冲头与模孔吻合不好。

解决方法:改善物料流动性等。

(五)崩解迟缓:指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解

1.崩解机理

(1)片剂中可溶性成分多,因溶蚀而崩解

(2)“固体桥”溶解,结合力消失

(3)泡腾剂产气作用

(4)吸水膨胀(多数片剂)。

(5)润湿热

2.影响崩解的因素

毛细管理论公式:L2 = Rγcosθ/2η.t

式中L:液体渗入毛细管的距离R:毛细管半径γ:液体的表面张力θ:液体与毛细管的接触角η:液体的黏度,t:时间。由公式可知,影响介质渗入的主要参数有:毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面

(1)原辅料的可压性:原辅料的可压性好,片剂的崩解性能差,适量加入淀粉可增大片剂的空隙率,增加吸水性,有利于片剂的崩解

(2)颗粒的硬度:颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率,近而影响片剂的崩解

(3)压片力:压力大,片剂的孔隙率及孔隙径小,片剂崩解速度慢

(4)表面活性剂:加入表面活性剂,改变物料的疏水性,增加润湿性,有利于片剂的崩解

(5)润滑剂:使用疏水性强的润滑剂,水分不易进入片剂,不利于片剂的崩解,硬脂酸镁

(6)粘合剂与崩解剂:粘合力越大,崩解时间越长,黏合剂粘合力大小顺序:明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。

(7)崩解剂:见崩解剂部分。

(8)贮存条件:贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

(六)溶出超限:片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物,即为溶出超限或称为溶出度不合格。

溶出理论:溶出服从Noyes-Whitney方程:dc/dt=kSCs

dc/dt为溶出速度k为溶出速度常数s为溶出质点暴露于介质的表面积cs为药物的溶解度。

由公式说明,产生溶出超限的原因是:崩解迟缓药物难溶。

解决方法:

(1)物微粉化:s值增大

(2)制备研磨混合物:疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合,改变药物的润湿性

(3)制成固体分散体:改变药物的粉散状态,s值增大,有利于药物的溶出

(4)吸附于载体后压片:药物以分子态形式被吸附在载体表面,有利于溶出。

(七)片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素,均可造成片剂中药物含量不均匀,此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是:

1.混合不均匀

(1)主药与辅料量的配比悬殊:

(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊:

(3)粒子的表面粗糙不易混匀:

(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。

2.可溶性成分在干燥过程中的迁移


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