第一节 恶性淋巴瘤
恶性淋巴瘤是原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿瘤。
一、霍奇金淋巴瘤
(一)霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)是恶性淋巴瘤的一个独特类型。
其特点为：1、临床特征：从一个或一组淋巴结开始蔓延扩散
2、原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见
3、瘤组织成分多样，典型的瘤细胞是R-S细胞
(二)病理变化：
1、肉眼观：淋巴结肿大、质硬，可相互粘连呈肿块或结节状。
2、镜下观：(1)R-S细胞(镜影细胞)
(2)非典型肿瘤细胞：陷窝细胞，爆米花细胞
(3)大量混合性炎性细胞浸润。
(三)组织学分型：四种亚型
1、结节硬化型：肿大的淋巴结由增生的胶原纤维束分割成境界清楚的结节，80%发生在纵隔，R-S细胞少，出现陷窝细胞，预后好于混合细胞型和淋巴细胞减少型。
2、混合细胞型：在淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞及成纤维细胞背景中，散在霍奇金细胞及典型的R-S细胞。进展快，易发生全身性播散，预后差。
3、淋巴细胞减少型：淋巴细胞的数量明显减少，而R-S细胞相对较多。进展快，易播散，预后差。
4、淋巴细胞为主型：可分为结节型和弥漫型。在四型中属于预后最好的一种。R-S细胞少，但形态典型。淋巴细胞构成主要背景细胞。
5、各组织学亚型在病程中的转变
(四)霍奇金淋巴瘤的分期：
Ⅰ期：病变累及一个淋巴结或单一结外器官
Ⅱ期：病变累及横隔一侧的两个或两个以上淋巴结区
Ⅲ期：病变累及横膈两侧的淋巴结区和(或)一个结外器官
Ⅳ期：病变累及一个或多个结外器官或组织，出现多发性或播散性病灶，有或无淋巴结累及。
(五)临床病理联系：最常见为无痛性淋巴结肿大(通常是颈部)。
二、非霍奇金淋巴瘤：
NHL起源于淋巴组织，65%起源于淋巴结，其余的起源于结外淋巴组织。有些淋巴瘤病例瘤细胞可播散入血产生白血病样血象相反，起源于骨髓的淋巴细胞白血病也可浸润淋巴结产生淋巴瘤组织像。
(一)分类：
世界卫生组织分类：首先将NHL分为T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤两大类，在此基础上又分别将其分为前体细胞和成熟性细胞来源的各型淋巴瘤。
1、Kiel分类
2、REAL分类
(二)举例：
1、滤泡型性淋巴瘤：70%以上为低度恶性。
(1)病理变化：在低倍镜下，肿瘤细胞呈结节状生长、形成明显的滤泡状结构。由中心母细胞和中心细胞组成。如果中心母细胞增多，说明肿瘤侵袭性增强。
(2)免疫学标记和分子遗传学特点：B细胞免疫标记(CD19，CD20，CD10)，B细胞表达Bcl-2蛋白，这一特征可将其与正常生发中心B细胞相区别，后者Bcl-2蛋白阴性。
(3)临床特点：中年人多见，患者表现为反复的无痛性多个淋巴结肿大，结外组织如内脏很少受累，但常有骨髓受累。周围血无明显白血病表现。约40%病例发展为弥漫大B细胞淋巴瘤。
2、弥漫型大B细胞淋巴瘤：
(1)病理变化：镜下特点为大细胞的弥漫性浸润。主要的细胞似中心母细胞或免疫母细胞，及间变形的大细胞。约有30%患者有t(1418)及bcl-2基因重排。若得不到治疗，肿瘤进展很快若能得到加强联合治疗，完全缓解率可达到60%-80%。
(2)免疫学标记和分子遗传学特点：瘤细胞表达CD19和CD20。
(3)临床特点：患者常出现淋巴结迅速肿大，或者结外组织的肿块。
3、Burkitt瘤：来源于滤泡生发中心细胞的高度恶性的B细胞淋巴瘤。临床上又流行于非洲的地区性和在世界其他地区的散发性。
(1)病理变化：弥漫性中等大小淋巴样细胞浸润，其间有散在的吞噬核碎片的巨噬细胞，形成“满天星”图象。核分裂像特别多是本病特点之一，同时凋亡也非常活跃。
(2)免疫学标记和分子遗传学特点：表达表面IgM和泛B细胞标志如CD19、CD20。该病的发生与8号染色体上MYC基因转位有密切关系。MYC蛋白过度表达。
(3)临床特点：多见于儿童和青年人，肿瘤常发生于颌骨、颅骨、面骨等部位，形成巨大的包块。极少始发于淋巴结。生长速度可能是人类肿瘤中最快的，不过采用大剂量化疗，大多数病人可治愈。
(4)EB病毒感染有关
4、外周T细胞淋巴瘤：特点是播散性、侵袭性、对治疗无反应。
(1)瘤细胞免疫标记：CD2，CD3，CD5等成熟T细胞标记物。
(2)病理改变：肿瘤细胞主要侵犯淋巴结副皮质区，血管增生明显。瘤细胞大小不一，形态多样。细胞核多形性，有扭曲折叠。常伴有较多的反应性细胞浸润。
(3)临床进展快，属高度恶性的肿瘤。
5、NK/T细胞淋巴瘤(血管中心性)
(1)为细胞毒性细胞来源的高度恶性肿瘤，绝大多数发生在淋巴结外，尤其是鼻腔和上呼吸道。免疫标记T细胞抗原CD2、CD3，及NK细胞的特异性标记物CD56，无T细胞受体的基因重排。
(2)病理变化：肿瘤细胞多形性，易浸润血管，致血管壁增厚，腔狭窄。瘤细胞坏死多且广泛。
(3)病情进展快，死亡率高。EB病毒感染相关。
研究生考试有疑问、不知道如何总结考研考点内容、不清楚考研报名当地政策，点击底部咨询官网，免费领取复习资料：https://www.87dh.com/yjs/
与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子（一）BCR复合物
B细胞抗原受体（B cell receptor,BCR)复合物至少由四种不同的多肽链组成，抗原结合部位是由重链和轻链构成的膜表面Ig的四链结构，此外，在BCR中还含有Igα和Igβ两种多肽链，最近在白细胞分化抗原国际专题讨论会中分别命名为CD79a和CD79b。在人类B细胞，与mIgM相关的Igα和Igβ分别为47kDa和37kDa糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，编码Igα和Igβ的基因分别称为mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外区氨基端处均有一个Ig样结构域。Igα和Igβ均可作为蛋白酪氨酸激酶的底物，可能与BCR信号转导有关，因为mIgM和mIgD胞浆区只有3个氨基酸（KVK），不可能单独把胞膜外的刺激信号传递到细胞内。Igα和Igβ胞浆部分尾部有6个保守的氨基酸残基，可能以磷酸化形式与胞浆中不同酶中存在的SH2（src-homology2)结构域结合。
（二）CD19
CD19是一种属于Ig超家族成员、分子量为95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B细胞表面，其相应的生理性配体尚不清楚。CD19与B细胞活化和信号的转导有关：（1）CD19单克隆抗体可诱导胞浆内多种底物迅速发生磷酸化；（2）CD19胞浆区可被一种丝氨酸激酶催化而发生磷酸化；（3）CD19胞浆区与src激酶家族Lyn稳定的结合。最近提出一个B细胞最佳信号放大的双重抗原结合模型，这个模式认为B淋巴细胞BCR/Igα、Igβ与抗原结合后，使CD19与CD21相互接近形成复合物，外来抗原及包裹抗原的C3dg分别被BCR和CD21所结合，后者激活CD19/CD21复合物中与CD19紧密结合的src家族Lyn，而使CD19分子胞浆内酪氨酸发生磷酸化，有关信号转导过程参见第八章“淋巴细胞活化过程中信号转导的分子基础”。
（三）CD21
CD21又称2型补体受体（complement receptor type 2, CR2)和EB病毒受体，是补体激活调节剂家族的一员。
[补体激活调节剂]补体激活调节剂（regulators of complement activation, RCA)家族包括2个血浆蛋白H因子和C4bp以及4个膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特点是：（1）含有60～70个氨基酸组成的短同源重复顺序（short consensus repeat, SCR)；(2)结合补体活化裂解片段C3b和C4b；（3）基因定位于染色体1q32处，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相连锁。
1.CD21分子的结构 为分子量140kDa的单链糖蛋白，N端在细胞外，胞膜外区1005个氨基酸，疏水跨膜区28个氨基酸，富含碱性氨基酸，胞浆区34个氨基酸。胞膜外区组成15个SCR，每个SCR含有60～70氨基酸，有一个含4个Cys的骨架结构，C1-C4、C2-C3间形成两个二硫键，构成一个SCR球状结构，SCR1-2与C3dg包裹的颗粒和EBV结合有关，胞膜外区有10个（或12个）N-糖键。胞浆区有10个可能磷酸化为位点。
2.CD21的分布 主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞，此外，口咽、鼻咽以及宫颈上皮细胞表达与CD21相关的145kDa分子。
3.CD21的功能
（1）促进B细胞增殖：单独CD21交联并不引起B细胞的增殖，在T细胞或T细胞源性低分子量B细胞生长因子（LMW-BCGF）存在下，或抗μ链抗体激活B细胞增殖时，CD21交联具有强烈的促进作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21单抗可加强TPA刺激的B细胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21单抗可刺激B细胞增殖；C3dg包裹的颗粒可引起LPS激活的小鼠B细胞连续增殖；可溶性入C3dg诱导Raji细胞不信赖血清的增殖。上述结果提示外周血B细胞被某些刺激物刺激后，CD21介导增殖信号促进B细胞进入细胞周期。最近发现CD23是CD21的一个新的配体。sCD23在体外促进IgE生成，并有BCGF样作用，CD23分子能与CD21结合，推测CD21就是生长因子BCGF的受体。
（2）CD21介导EBV转化B细胞：EBV与CD21（CR2）结合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞浆内Ca2+和二酰基甘油水平增加，并活化钙调蛋白和PKC。转化性EBV（如B95-8）感染B细胞后，编码反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，导致B细胞持续高水平表达CD21和CD23，CD23脱落后形成sCD23是自分泌的BCGF，与CD21结合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶，不断激活PKC，从而导致B细胞的转化和增殖。
（3）CD21参与免疫记忆：病原微生物或蛋白质抗原上覆盖有C3dg时，可与淋巴滤泡内树突状细胞表面CD21结合，在诱导免疫记忆过程中起重要作用。
（4）参与补体的活化：CD21参与补体替代途径的启动以及C3b的固定，且在C3bi裂解为C3dg过程中为丝氨酸蛋白酶Ⅰ因子的辅因子。
（四）CD80（B7/BB1）
CD80cDNA已克隆成功，成熟的CD80分子由262氨斟酸组成，胞膜外区216个氨基酸，穿膜区27氨基酸，胞浆区19氨基酸。B7和BB1分子量分别为44kDa和46kDa，其分子量的差异是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80属免疫球蛋白超家族成员，是B细胞活化抗原，IFN-γ活化的单核细胞也表达CD80。CD28是CD80的配体，CD28与CD80的结合可同时引起T细胞和B细胞的活化，在T、B细胞协作中发挥重要作用。
欢迎分享，转载请注明来源：优选云
微信扫一扫
支付宝扫一扫
