怀孕生孩子那些事之罕见病的产前诊断

怀孕生孩子那些事之罕见病的产前诊断

但是从医学的角度，从患者的角度，应该考虑更大的范围。

WHO的定义:占总人口0.65‰~1‰的疾病

美国:患病人数不到20万(约0.75‰)

日本:患病人数不到5万(约0.4‰)

澳大利亚:患病人数不到2万(约0.1‰)

欧盟:患病率低于0.5‰

中国:尚无官方定义

根据罕见病发病率和我国总人口，预计我国罕见病总人数为1600-2000万。虽然每种罕见病的总发病率和总人数都不多，但总数也不是个小数目。

罕见病种类

罕见病分为两类，一类是遗传性的，一类是非遗传性的。其中80%左右为遗传性疾病(包括染色体疾病、基因组疾病、单基因疾病、线粒体疾病等。)，另外20%是非遗传性疾病(包括传染病、罕见肿瘤、过敏性疾病、发育异常等。).

到底有多少罕见病，众说纷纭。中国罕见病发展研究中心(CORD)梳理了各种来源的定义，发现观点相对一致的罕见病有6930种。

罕见病产前诊断

罕见病的表型(临床、实验室和影像学表现)复杂，常涉及多系统、多器官。临床诊断和实验室诊断都很复杂和困难。孩子的父母经常需要带他们的病人去不同的医院和科室。在中国的现实情况下，一种罕见病的确诊往往需要2-3年左右。有时候，即使做了很多检查，看了很多医生，也无法做出明确的诊断。

近年来，分子诊断发展迅速，串联质谱、基因芯片、外显子测序、全基因组测序等技术为罕见病的诊断带来了更大的希望。

罕见病的诊断很有挑战性，罕见病的产前诊断更有挑战性。这是罕见病患儿家庭和产科医生不得不面对的问题。

和其他出生缺陷一样，罕见病的预防也可以分为三个层次:第一个层次的预防是预防罕见病的发生；二级预防是尽早发现孕早期和孕中期患有罕见疾病的胎儿，必要时终止妊娠；三级预防就是出生后的早期筛查和诊断，早期干预，减少疾病对孩子的不良影响。

一级预防是在先证者(儿童)基因诊断明确的前提下，利用“第三代”试管婴儿(PGD，植入前诊断)技术对受精卵进行筛查。选择无罕见疾病的受精卵，移植到子宫腔内，就能生出一个正常的孩子。

二级预防是罕见病的产前诊断，包括影像学诊断和胎儿细胞遗传学、分子遗传学诊断。影像学诊断是利用超声或磁共振成像(MRI)等影像学方法判断胎儿是否存在结构异常，然后根据胎儿的结构异常决定是否需要进一步的基因检查。对胎儿进行基因诊断，应先通过绒毛膜活检、羊膜腔穿刺或脐带血穿刺获得胎儿细胞，再利用染色体核型分析、基因芯片、基因测序等方法对胎儿进行诊断。

三级预防是新生儿出生后的常规检查。如果发现可疑症状、体征和实验室异常，需要进一步的基因检查来确诊。

罕见疾病产前诊断的挑战

如果不做PGD，最好也能拿到孩子和父母的三人基因检测结果。怀孕后可以通过绒毛活检、羊膜穿刺或脐带血穿刺获得胎儿细胞，然后进行基因检测。

如果先证者没有明确的临床诊断或基因诊断，父母也没有明确的基因诊断，那么怀孕后再回来做产前诊断将会极其麻烦和困难。

这主要有三个原因:

1。 与儿童和成人罕见病的诊断不同，胎儿罕见病的产前诊断时间窗相对较短。在先证者的分子遗传学诊断过程中，等上几个月甚至半年都无所谓，但产前诊断的时间窗只有不到2个月。过了这个时间窗，胎儿的孕周就比较大了，无论从伦理还是临床的角度，你都无法做出引产的决定，从而失去了产前诊断二级预防的意义。

2。 在国内，无论是第三方公司、研究机构还是医疗机构，获取标本后出具最终二代测序报告的时间太长，往往需要几个月，甚至最短的也要1-2个月。如果事先没有三重结果，几乎不可能在短时间窗内完成可靠的产前诊断。

3。更糟糕的是，第二代测序在罕见病诊断方面还没有得到中国FDA的批准。只能出具科研报告，不能出具临床报告。

罕见病产前筛查

如果没有先证者，很难对孕妇进行罕见胎儿疾病筛查。目前最有效的方法是超声筛查。产前超声筛查可以在孕早期和孕中期对胎儿进行，即在子宫内对胎儿进行“体检”。如果发现结构异常，特别是一些所谓的“遗传标记”，就要特别小心了。这些标记提示胎儿可能存在染色体数目异常或罕见的遗传病，对胎儿进行分子遗传学诊断是必要的。

谁的罕见病？

罕见病的诊断，尤其是产前诊断，不是一个医生就能完成的，需要多学科医生的团队合作，也就是MDT。这包括产科医生，尤其是经过专门培训的胎儿医生、超声和影像医生、儿科医生、可能涉及不同罕见疾病的专科医生(如眼科、骨科、神经科等。)，当然还有重要的临床遗传学家。

理想的状态是由经过临床遗传学培训，具有丰富罕见病诊断经验的胎儿医学专家担任主治医生，与相关专科医生一起，做出正确及时的诊断，并给出合理的治疗意见。