【禁忌】
本品不适用于妇女和儿童。本品禁用于以下情况：
1、对本品任何成分过敏者。
2、妊娠和可能怀孕的妇女。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、本品禁用于怀孕或可能受孕的妇女。由于包括非那雄胺在内的Ⅱ型5α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。
2、怀孕或可能受孕的妇女不应触摸本品的碎片和裂片。
3、本品不适用于哺乳期妇女。尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。
【通用名】非那雄胺片
【商品名】保列治®(PROSCARÒ)
【汉语拼音名】Feinaxiongan
【英文名】Finasteride
【规格】5mg
【包装】铝塑板包装，10片/盒，10片X2板/盒
【有效期】 36个月
【执行标准】 JX20060063
【进口药品注册证号】 H20110485
【生产企业】
公司名称：Merck Sharp &Dohme Limited
地址：Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
生产厂名称：MSD International GmbH (Puerto Rico Branch) LLC
地址：Road #2, Kilometer 60.3, Sabana Hoyos, Arecibo, PR 00688, Puerto Rico
包装厂名称：Merck Sharp &Dohme Limited
地址：Shotton Lane, Cramlington, Northumberland, NE23 3JU, United Kingdom
【化学名称】 N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮杂-5-甾-1-烯-17-酰胺
【化学结构式】
【分子式】C23H36N2O2
【分子量】372.55
【性状】
本品为异形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色
【适应症】
1、本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件
—降低发生急性尿潴留的危险性。
—降低需进行经尿道切除前列腺（TLRP）和前列腺切除术的危险性。
2、本品可使肥大的前列腺缩小改善尿流及改善前列腺增生有关的症状，前列腺肥大患者适用于本品治疗。
【用法用量】
推荐剂量是每天1片，每片5毫克，与或不与食物同服。
肾功能不全患者剂量
对于各种程度不同的肾功能不全患者肌酐清除率低至 9毫升/分钟）不需调整给药剂量，因为药代动力学研究证实非那雄胺的体内过程没有任何改变。
老年人剂量
尽管药代动力学研究显示 70岁以上患者非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整给药剂量。 本品具有良好的耐受性。
在PLESS研究中对1524名患者每天服用5毫克本品和1516名患者服用安慰剂进行了为期4年多的安全性评价。4.9%（74名患者）由于与本品有关的不良反应而中断治疗与之相比安慰剂组是33%（50名患者）。服用本品的患者中37%（57名患者）以及安慰剂治疗的患者中2.1%(32名患者)由于与性功能有关的不良反应而中断治疗，这是报道最多的不良反应。
在4年多的研究中被研究人员认为可能，很可能和确定与本品有关发生率≥1%且大于安慰剂的临床不良反应主要是性功能受影响、乳房不适和皮疹。在研究的第年中服用本品的患者8.1%发生阳痿而用安慰剂的患者为3.7%．性欲降低者为6.4比3.4%．射精降碍为0.8比0.1%。在研究的第二至第四年中，两个治疗组间这三种不良反应的发生率没有明显差异。第二至四年的累积发生率阳痿(本品5.1%．安慰剂5.1%)．性欲降低(2.6%2.6%1；射精障碍(0.2%．0.1%)。
在第一年中用本品和安慰剂射精量减少的患者分别为3.7和0.8%，在第二至四年中累积发生率本品为1.5%、安慰剂为0.5%。在第一年中报道本品组和安慰剂组出现乳腺增生为(0.5%，0.1%)．乳房触痛(0.4%．0.1%)以及皮疹（0.5%，0.2%)。第二至四年的累积发生率，乳腺增生1.8%，1.1%）．乳房触痛(0.7%，0.3%)．及皮疹(0 5%，0 1%)。
在为期一年、安慰剂对照的III期临床研究以及五年延长期(853名患者延长治疗至五到六年)的研究中，不良反应的情况与在PLESS中二至四年的报道相似。未发现随本品治疗期延长而增的不良反应。新出现的与药物有关的性功能方面的不良反应的发生率随治疗时间的延长而降低。
其他长期研究资料
在一项为期7年，安慰剂对照的临床研究中，共人选了18,882名健康男性。在其中9060名男性进行前列腺针吸活组织检查的数据分析中，观察到前列腺癌的发生在本品中有803名(18.4%)；在安慰剂组中有1147名(24.4%）。通过前列腺针吸活检资料发现患前列腺癌在Gleason评分为7-10的在本品组中有280名(6.4%），而在安慰剂组中有237名(5.1%)。进一步分析显示在本品组的高评分前列腺癌病人的增加可能由于因为本品对前列腺体积的作用而产生的检测偏差而引起。在此项研究中所有被诊断为前列腺癌的病例中，大约98%的病人在诊断时被归类为囊内肿瘤（临床T1期或T2期）。Gleason评分7-10的临床意义尚不清楚。
乳腺癌
在入选了3047名男性、为期4-6年，与安慰剂和对照药进行对照的MTOPS研究中接受非那雄胺治疗的男性中有4例乳腺癌病例，未接受非那雄胺治疗的男性中没有乳腺癌病例。在入选了3040名男性为期4年安慰剂对照的PLESS研究中接受安慰剂治疗的男性中有2例乳腺癌病例但接受非那雄胺治疗的男性中没有乳腺癌病例。在入选了1 8882名男性、为期7年、安慰剂对照的前列腺癌预防试验(PCPT)中．接受非那雄胺治疗的男性中有1例乳腺癌病例，接受安慰剂治疗的男性中有1例乳腺癌病例。已有关于使用非那雄胺的男性中发生乳腺癌的上市后报告。非那雄胺的长期使用与男性乳腺肿瘤形成之间的关系尚未知。
产品上市后经验
以下是产品上市后报道的与保列治和/或低剂量非那雄胺有关的不良反应。由于这些不良反应是规模不确定的人群自发报告的因而有时不可能对其发生率进行可靠地评估或者确定其与药物暴露之间的因果关系。
免疫系统疾病：超敏反应+包括瘙痒感，风疹及面唇部肿胀。
精神疾病：抑郁。
生殖系统和乳腺疾病：睾丸疼痛在停止治疗后继续存在的勃起功能障碍男性不育和/或精液质量差。已有报告称停止非那雄胺用药后精液质量恢复正常或出现改善。
实验室化验结果
评价实验室检查结果时，应考虑到服用本品的患者（见注意事项）PSA水平降低的情况。
服用本品或安慰剂的患者中，标准实验室参数没有其它差别。 本品不适用于妇女和儿童。
本品禁用于以下情况．
．对本品任何成份过敏者。
．妊娠——怀孕和可能怀孕的妇女（见孕妇及哺乳期妇女用药）。 一般注意事项
对于有大量残留尿和/或严重尿流减少的患者，应该密切监测其堵塞性尿路疾病。
对PSA及前列腺癌检蠢的影响
目前为止，用本品治疗前列腺癌患者还未见临床疗效。在对照的临床研究中，通过系列PSAs和前列腺活检，对前列腺增生和前列腺特异抗原(PSA)升高的患者进行监测。这些对前列腺增生的研究中，本品未改变前列腺癌的检测率，并且使用本品与使用安慰剂的患者前列腺癌的总发病率没有显著差异。
建议在接受本品治疗前及治疗一段时间之后定期做直肠指诊，以及其它的前列腺癌检查。血清PSA也用于前列腺癌的检查。一般来说，基线PSA>10纳克/毫升(Hybritech)则提示应进一步检查并考虑活检；PSA水平在4和10纳克/毫升之间建议作进一步检查。在患有或未患有前列腺癌的男性中PSA水平存在一定的重叠。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本品，若PSA值在正常参考范围内并不能排除前列腺癌的可能性。若基线PSA<4纳克/毫升也不能排除前列腺癌。
即使伴有前列腺癌，本品可使前列腺增生患者血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑本品会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。虽然患者有个体差异，在PSA数值范畴数据，其降低程度是可预测的。对来自3000多名患者的双盲、安慰剂对照的4年期本品长期疗效和安全性研究(PLESS)的PSA数据的分析证明，典型患者使用本品治疗6个月或更长，与未经治疗的男性正常PSA值比较，其PSA值应该加倍。这种调整不但保留了PSA检测的灵敏性和特异性，而且保持它检查前列腺癌的效能。
应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑本品治疗的非依从性。
本品不会引起游离PSA百分比（游离PSA/总PSA）的显著下降，而且在本品的影响下游离PSA/总PSA值保持恒定。当游离PSA百分比用于检测前列腺癌时，其值无需调整。
药物/实验室检查相互作用
对PSA水平的影响
血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时，应考虑接受本品治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用本品治疗六个月或更长的典型患者，在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。临床解释见注意事项–对PSA和前列腺癌检查的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品禁用于怀孕或可能受孕的妇女（见【禁忌】）。
由于包括非那雄胺在内的lI型5α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为双氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。
接触非那雄胺——对男性胎儿的危险性
由于存在吸收非那雄胺后，继而对男性胎儿产生危险的可能性，当妇女怀孕或可能受孕时，她们不应触摸本品的碎片和裂片。本品为包衣片，在正常情况下可避免接触其活性成份。因此，所提供的药片应没有破裂。
【哺乳妇女】
本品不适用于女性。
尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。
【儿童用药】
本品不适用于儿童。
儿童用药的安全性和有效性资料还未确定。
【老年用药】
见[用法用量]项的具体描述。 尚未确定具有临床重要意义的药物相互作用。本品对细胞色素P450-相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲，华法林、茶碱和安替比林，它们均未发现与本品有临床意义的相互作用。
其它联合治疗
虽然没有进行特异的药物相互作用研究，但在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、a-阻滞剂、b-阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用硝酸酯类，利尿剂，H2拮抗剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，非甾体抗炎药(NSAIDs)，喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。
【药物过量】
服用本品单次剂量高达400毫克，以及服用本品多次剂量每天80毫克共3个月的患者未见不良反应。
对本品用药过量没有推荐的特异治疗。 本品为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的雄激素双氢睾酮(DHT)过程中的细胞内酶-II型5-还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生(BPH)或称作前列腺肥大取决于前列腺中睾酮向DHT的转化。本品能非常有效地减少血液和前列腺内DHT。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力。
临床药理学
良性前列腺增生（BPH）主要发生于50岁以上的男性患者，并且随着年龄的增加发病增多。流行病学研究显示前列腺增大者发生急性尿液潴留和需要进行前列腺手术的危险性增加3倍。患有前列腺增大的男性出现中等至严重程度泌尿系统症状和尿流率下降的可能性是前列腺较小的男性的3倍。
前列腺的发育和增大以及随后出现的良性前列腺增生（BPH）有赖于体内有效的雄激素双氢睾酮（DHT）的含量。睾酮由睾丸和肾上腺分泌，然后快速被主要分布于前列腺、肝脏和皮肤中的II型5a-还原酶转化成双氢睾酮（DHT），然后优先结合于这些组织中的细胞核。
非那雄胺是人类II型5a-还原酶竞争性抑制剂，能慢慢与II型5a-还原酶形成稳定的酶复合物。这一复合物的循环过程非常缓慢（t1/2为30天）。体内和体外试验证明非那雄胺是II型5a-还原酶的特异性抑制剂，与雄激素受体没有亲和力。
单剂量给予5mg的非那雄胺后可使血清DHT浓度快速下降，最大效应出现于给药后8小时。血浆非那雄胺浓度在24小时内有变化，而这一时期内血清DHT水平仍然保持不变，说明血浆药物浓度与血浆DHT浓度不直接相关。
BPH患者以5mg/天剂量服用非那雄胺4年后，血循环中的DHT浓度大约平均降低70%，并且伴有前列腺体积缩小约20%。此外，PSA比基线值降低了大约50%，说明前列腺上皮细胞生长减少。DHT水平的抑制、增生的前列腺的退化并伴有PSA水平的降低在研究的4年中能一直维持。在这些研究中，睾酮的血循环水平大约增加10-20%，但仍在生理水平范围内。
择期进行前列腺切除术的病人服用本品7-10天后，可引起前列腺内DHT水平降低大约80%。前列腺内睾酮的水平增加至治疗前的10倍。
健康志愿者使用本品治疗14天后停药，DHT水平在大约2周内回复至治疗前的水平。治疗3个月的病人，其前列腺的体积缩小大约20%，停药3个月后，又返回至接近基线值。
与安慰剂相比，非那雄胺对血循环中的皮质醇、雌二醇、催乳素、甲状腺刺激激素或甲状腺素的循环水平没有影响。对血脂（如总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯）或骨密度没有具临床意义的影响。治疗12个月的病人黄体激素（LH）增加约15%，促卵泡激素（FSH）增加约9%；但是这些激素水平仍在生理范围内。促性腺激素释放激素刺激生成的LH和FSH的水平没有改变，说明没有影响垂体睾丸轴的调节控制。给予健康男性志愿者本品24周以评价精液参数，结果显示本品对精子浓度、活动度、形态或pH值没有具临床意义的影响。试验中观察到射精量平均减少0.6ml，伴有每次射精的精子总量减少。这些参数仍在正常范围内，并且停止用药后可以逆转。
非那雄胺可以抑制C19和C21类固醇代谢，因此对肝脏和外周的II型5a-还原酶均有抑制作用。血清DHT代谢产物雄烯二醇葡萄糖苷酸和雄甾酮葡萄糖苷酸也显著减少。这一代谢模式与在先天性II型5a-还原酶缺乏的患者中观察到的相似，后者体内DHT的水平明显降低，前列腺较小，并且不会患BPH。这些个体在出生时有泌尿生殖缺陷和生化异常，但没有因II型5a-还原酶的缺乏造成其他重要的临床疾患。
动物药理学
在雄性大鼠和犬体内试验中证实了非那雄胺抑制5a-还原酶和阻止DHT形成的能力。 试验是为了证实前列腺DHT水平的降低或前列腺体积的缩小。大鼠皮下注射0.1mg的非那雄胺 4小时后，出现前列腺DHT浓度的降低。犬口服给予1mg/kg的非那雄胺（18小时内分4次给予），在最后一次给药后6小时出现前列腺DHT浓度的降低。这些研究证明了非那雄胺在体内可以阻止DHT形成。
DHT浓度的降低导致了前列腺体积减小。性成熟犬口服给予每天1mg/kg的非那雄胺，共6周出现前列腺体积缩小。给药前和给药后前列腺体积的比较显示非那雄胺可以使前列腺体积缩小40%以上。相似效应出现于给予睾酮的未成熟雄性去势大鼠中。口服剂量为0.1mg/天的非那雄胺可明显抑制外源性睾酮对附属性腺的生长作用，这是由于对5a-还原酶的特异性抑制作用。每天2.5 mg的非那雄胺不能抑制外源性DHT对实验动物精囊和前列腺的促生长作用。
本品在大鼠前列腺胞液中与雄激素受体没有亲和力，因此没有直接的抗雄激素活性。浓度高达10M的非那雄胺不能防止H-DHT的结合， 而未标记的DHT抑制其结合， IC50为2.9nM。
在大鼠、小鼠或兔体内进行的标准试验证实非那雄胺不能抑制促性腺激素分泌或显示任何抗雌激素、亲子宫、抗孕激素、雄激素样或孕激素样活性。这些数据与非那雄胺是特异性5a-还原酶，没有其它激素样活性相一致。
在肝脏毒性试验中，犬口服给予每天40mg/kg的非那雄胺 28天。取静脉血测定ALT（SGPT）和AST（SGOT）。两项转氨酶均没有升高，说明非那雄胺不会引起肝脏损伤。
其它一些药理学研究用于评价非那雄胺对器官系统和生物学参数的影响。犬肾脏、胃或呼吸功能，以及犬和大鼠的心血管功能均没有重要改变。 雄性和雌性小鼠非那雄胺口服LD50约为500 mg/kg。雌性和雄性大鼠非那雄胺口服 LD50分别为400和1000 mg/kg。
致癌和致突变作用
大鼠给予剂量高达每天320mg/kg的非那雄胺（相当于人建议使用剂量 每天5mg的3200 倍）24个月试验显示没有致癌作用。
小鼠为期19个月致癌试验中，每天250 mg/kg组（相当于人建议使用剂量每天5mg的2500倍）睾丸Leydig细胞腺瘤的发生率出现具有统计学意义的显著性增加（P≤0.05）；小鼠给予2.5 或每天25 mg/kg后没有出现腺瘤（分别是人建议使用剂量的25和250倍）。
小鼠给予剂量为每天25mg/kg和大鼠给予每天40mg/kg以上（分别为人建议使用剂量每天5mg的250倍和400倍以上），均观察到Leydig细胞增生的发生率增加。在给予高剂量非那雄胺的两种啮齿类动物试验中均证实Leydig细胞增生改变和血清黄体激素（LH）增加（高于对照组2-3倍）有相关性。提示Leydig细胞改变源于血清LH水平的升高，而不是非那雄胺的直接效应。
大鼠或犬给予剂量为每天20和45 mg/kg的非那雄胺（分别为人建议使用剂量每天5 mg的200倍和450倍）一年或小鼠给予剂量为每天2.5mg/kg的非那雄胺（为人建议使用剂量每天5 mg的25倍）19个月均没有出现与药物有关的Leydig细胞改变。
体外细菌致突变试验、哺乳动物细胞致突变试验或体外碱性洗脱试验均显示没有致突变作用。体外染色体畸变试验中，中国仓鼠卵巢细胞给予高浓度（450-550μmol）的非那雄胺后出现染色体畸变轻度增加。这些浓度相当于人给予5mg的非那雄胺产生的血浆峰浓度的4000-5000倍。此外，体外试验中使用的浓度450-550umol在生物系统中是无法达到的。在小鼠体内染色体畸变试验中，非那雄胺在最大可耐受剂量下（每天250mg/kg，为人建议使用剂量每天5mg的2500倍）没有观察到与给药有关的染色体畸变数增加。
生殖毒性试验
性成熟雄性兔给予每天80mg/kg的非那雄胺（为人建议使用剂量每天5 mg的800倍）12周，没有出现生育力、精子数或射精量的改变。
性成熟雄性大鼠给予同样剂量的非那雄胺 6或12周后，对生育力没有显著影响；但是如果继续给药至24周或30周，则出现生育力和受孕率的显著降低，伴有精囊和前列腺重量的显著降低。所有这些效应在停止给药6周后可恢复。
使用非那雄胺的大鼠生育力的降低是继发于其对附属性器官前列腺和精囊的作用而导致精栓形成失败。精栓在大鼠正常生育中是必须的，但与人类无关，因人不形成交配栓。大鼠和兔的睾丸或交配行为没有出现与给药有关的改变。
发育毒性试验
怀孕大鼠给予剂量为每天100μg/kg-每天100mg/kg的非那雄胺（为人建议使用剂量每天5mg的1-1000倍），雄性后代出现剂量依赖性增加的尿道下裂，其发生率分别为3.6-100%。此外，当剂量≥每天30μg/kg（≥人建议使用剂量每天5mg的30%），怀孕大鼠的雄性后代的前列腺和精囊的重量降低，包皮分离延迟以及短暂的乳头发育；当剂量≥每天3μg/kg（≥人建议使用剂量每天5mg的3%），出现泌尿生殖道间距缩短。大鼠产生这些影响的关键期为怀孕第16-17天。
上述改变是II型5a-还原酶抑制剂的预期药理作用。许多改变，如尿道下裂出现于在子宫内暴露于非那雄胺的雄性大鼠，这与那些报道的II型5a-还原酶先天缺陷的男性婴儿类似。在子宫内暴露于任何剂量的非那雄胺的雌性后代均没有异常影响。
大鼠怀孕后期和哺乳期给予非那雄胺导致第一代雄性后代生育力轻度降低（每天3mg/kg为人建议使用剂量每天5mg的30倍）。给予非那雄胺的雄性大鼠（每天80mg/kg为人建议使用剂量每天5mg的800倍）和未给予非那雄胺的雌性大鼠交配后生出的第一代雄性或雌性后代均没有出现发育异常。
兔怀孕第6-18天暴露于剂量高达每天1000mg/kg的非那雄胺（为人建议使用剂量每天5 mg的1000倍），其胎仔没有出现畸形。
试验研究了恒河猴在胚胎和胎仔发育期内怀孕第20-100天暴露于非那雄胺的子宫内效应，恒河猴比大鼠或兔能更好地预测对人类发育的影响。怀孕猴静脉注射剂量高达每天800ng的非那雄胺（至少为摄入每天5mg的非那雄胺的男性精液导致怀孕妇女估计最高暴露量的60-120倍），没有出现雄性胎仔畸形。为了证实恒河猴模型与人类胚胎发育的相关性，怀孕猴口服给予极高剂量的非那雄胺（每天2mg/kg相当于人建议使用剂量每天5mg的20倍或大约为由男性摄入每天5mg的非那雄胺导致的估计最高暴露剂量的100-200万倍），导致雄性胎仔外生殖器畸形。雄性胎仔没有出现其它畸形，雌性胎仔在任何剂量下均没有出现与非那雄胺有关的异常。 男性单剂量口服给予C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式（实际上尿液中没有药物原形）排泄，总量的57%从粪便中排泄。在该项研究中确定的非那雄胺的两个代谢产物，在非那雄胺对5a-还原酶的抑制活性中只起很小部分的作用。
相对于单剂量静脉注射相关剂量，非那雄胺的口服生物利用度大约为80%。该生物利用度不受食物影响。非那雄胺在给药后2小时左右达到最大血浆浓度，在给药6-8小时后完全吸收。非那雄胺的平均血浆清除半衰期为6小时。蛋白结合率约为93%。非那雄胺血浆清除率和分布容积分别约为165mL/min和76L。
重复给药试验证实非那雄胺随时间推移有少量缓慢蓄积。每天给药5mg后，非那雄胺血浆浓度的稳态谷值为8-10 ng/mL，且持续稳定一段时间。
非那雄胺的消除率在老年患者中有一定程度的降低。随着年龄的增加，半衰期也延长，18-60岁男性的平均半衰期约为6小时，70岁以上男性的平均半衰期约为8小时。这一发现没有临床显著性，因此不用减低剂量。
伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55mL/min范围内）的病人，单剂量给予C-非那雄胺后的分布与健康志愿者没有差别。蛋白结合在肾功能障碍的患者体内也没有改变。部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。伴有肾功能损害的非透析病人不需调整药量。
服用非那雄胺7-10天后病人的脑脊液（CSF）中可回收到非那雄胺，但药物不是主要集中在CSF中。每天服用本品5mg的患者精液中也回收到非那雄胺。在成年男性中，非那雄胺5g对血循环中的DHT水平没有影响，而精液中非那雄胺的量比这一剂量还要少50-100倍（见动物毒理学，发育毒性）。
启悦别名非那雄胺片，是于2008年9月在国内上市的一款新药，是经SFDA批准的首个治疗男性脱发的国产内服西药，被称为“国产保法止”。
药品通过特异性抑制5α-还原酶，降低血清中双氢睾酮浓度，从而抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程，是治疗男性秃发（雄激素性秃发）的专用药物。它是由河南天方药业集团公司自主研发生产，其生物利用度、疗效均与美国默克制药生产的保法止（1mg非那雄胺片）无显著差异，且不良反应与安慰剂相近，安全可靠。
基本介绍药品名称 ：非那雄胺片 别名 ：启悦 外文名称 ：Finasteride Tablets 是否处方药 ：处方药 规格 ：1mg 药品信息,药理研究,药理作用,毒理研究,药代动力学,吸收,分布,生物转化,消除,适应症,用法用量,不良反应,禁忌症,注意事项,药物相互作用,药物过量,贮藏,有效期,批准文号,生产企业,辨别真伪,常见问题, 药品信息 药品名称：启悦 通用名称：非那雄胺片 药品图片 英文名称：Finasteride Tablets 汉语拼音：Feinaxiong‘an Pian 拼音码：qyfnxap 包装：聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔装，每板装10片，每盒3板；每板装7片，每盒4板。 1mg*28片 剂型：片剂 生产厂家：河南天方药业股份有限公司 成分：本品主要成分为非那雄胺，其化学名称为：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧（15α，17β）-4-氮杂雄甾-1-烯-17-酰胺。 性状：本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 药理研究 药理作用 本品属4-氮甾体激素化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。在罹患“雄性脱发”的男子中，脱发部位头皮的毛囊缩小、二氢睾酮水平升高；给予非那雄胺后局部头皮和血液中二氢睾酮水平下降，促进局部毛发生长。非那雄胺促进毛发生长和降低局部及血液中二氢睾酮水平间的相关性尚不明确。 毒理研究 遗传毒性： 体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出本品有致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450～550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆峰浓度的4000-5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计，相当于人推荐日用剂量1mg的1824倍，下述所有毒性研究剂量的计算方法相同），染色体畸变率没有升高。 生殖毒性： 性成熟雄兔和雄性大鼠连续12周给予非那雄胺80mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂量1mg的4344倍和488倍），对生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致大鼠精囊和前列腺的重量显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠（兔）的睾丸及交配行为没有影响。上述毒性效应在停药后6周内恢复。 大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100μg/kg/天～100mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量1mg的5～5000倍）时出现剂量依赖的的尿道下裂，发生率为3.6～100%；剂量≥30μg/kg/天（同上，相当于人日用剂量1mg的1.5倍）时，雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的 *** 发育等；当剂量3?g/kg/天（相当于人日用剂量1mg的20%）时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16～17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物（5α-还原酶抑制剂）药理作用的结果，与先天性缺乏5α-还原酶男婴所报导的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量1mg的100倍），雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雌性后代没有致畸作用。 给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳给予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量1mg的150倍）与导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。 致癌性： SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂量1mg的2192和888倍），没有出现致瘤效应。在为期19个月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量1mg的1824倍）使CD-1雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生率明显升高。 小鼠给予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠剂量超过40mg/kg/天时，两种动物间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清LH水平呈正相关。大鼠和犬分别给予本品20和45mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量1mg的240和2800倍）1年或小鼠2.5mg/kg/天（相当于人日用剂量1mg的18.4倍）19个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。 药代动力学 据文献资料： 吸收 与静脉给药相比，非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%，口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值，给药后6-8小时完全吸收。 分布 血浆蛋白结合率约为93%，非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1 mg剂量连续用药达稳态后，血浆中非那雄胺峰值浓度平均为9.2毫微克/毫升，在给药后1-2小时达此峰值，0-24小时的药时曲线下面积为53 毫微克/小时/毫升。在脑脊液中可检测到非那雄胺，但是并非主要分布在脑脊液中，用药后在 *** 中也已检测到了微量的非那雄胺。 生物转化 非那雄胺主要在细胞色素P450 3A4酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后，可检测到两种非那雄胺的代谢物，其抑制5α还原酶的活性远低于非那雄胺。 消除 男子一次服用14C标记的非那雄胺后，39%的药物以代谢物形式经尿液排泄（实际上无原形药物经尿液排泄），57%的药物随粪便排泄。血浆消除率约为165 mL/分。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18-60岁的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期约为5-6小时。70岁以上的男子，消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义，所以老年人不必减量用药。 肾功能损害时的套用 ：对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。 适应症 本品适用于治疗男性秃发（雄激素性秃发），能促进头发生长并防止继续脱发。 本品不适用于妇女和儿童。 用法用量 推荐剂量为每天1次，1次1片（1mg），可与或不与食物同服。一般在连续用药3个月或更长时间才能观察到头发生长增加，头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效。停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。 不良反应 本药的一般耐受性良好，副作用通常轻微，一般不必中止治疗。在3200多例男性患者参加的一系列临床研究中，对非那雄胺治疗秃发的安全性进行了评价。在3项为期12个月，由多个研究中心参加，安慰剂对照的双盲研究中，本品治疗的安全性和安慰剂相似。接受本品治疗的945例男性患者有1.7%因不良反应中止治疗，用安慰剂的934例男性患者则有2.1%因不良反应中止治疗。在这些研究中，接受本品治疗的男性患者有≥ (greater than or equal to) 1%的人出现下列与用药有关的不良反应： *** 减退（本品1.8%，安慰剂1.3%）及阳痿（本品1.3%，安慰剂0.7%）。此外，接受治疗的男性患者有0.8%出现 *** 量减少，安慰剂对照组0.4%。中止治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药过程中这些不良反应自行消失。在另一项研究中检测了本药对 *** 量的影响，发现与安慰剂无差异。 在使用本药5年的病人中，观察到的上述副作用的发生率减少至≤ ( *** aller than or equal to) 0.3%。上市后报告的不良事件如下 ： *** 异常， *** 触痛和肿大，过敏反应（包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。 禁忌症 孕妇或可能怀孕妇女 ；对本品任何成分过敏者禁用，不适用于妇女和儿童。 注意事项 在对18-41岁男性进行的临床研究中，套用本药12个月后血清前列腺特异抗原（PSA）从0.7 ng/mL的基础水平降至0.5 ng/mL。在用本药治疗患有良性前列腺增生（BPH）的老年男性秃发病人时，必须考虑到前列腺特异性抗原水平会降低50%。 孕妇及哺乳期妇女用药 禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。因为II型5α-还原酶抑制剂会抑制某些组织中睾酮向双氢睾酮的转化，所以这类抑制剂（包括非那雄胺）如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形。孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的非那雄胺片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎儿产生危害。完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。 哺乳妇女 ：尚不清楚非那雄胺是否随人乳分泌。 儿童及老年患者用药 不适用于儿童。 尚未在老年男性患者中进行治疗男性秃发的临床研究。 药物相互作用 临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林，地高辛，优降糖，普奈洛尔，茶碱和华法令，未发现相互作用。虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将1 mg或大于1 mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂，对乙酰氨基酚，α受体阻断剂，苯二氮类，β受体阻断剂，钙通道阻滞剂，硝酸酯类，利尿剂，H2受体拮抗剂，β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。 药物过量 据文献报告，非那雄胺单次剂量达400mg，或多次服药，每天总量达80mg连续三个月，均未产生不良反应。非那雄胺过量时无推荐的特效治疗措施。 贮藏 需存放于15-30°C。保持密封，防止潮湿。 有效期 暂定12个月。 批准文号 国药准字H20040519 生产企业 企业名称：河南天方药业有限公司 生产地址：驻马店市驿城区光明路2号 邮政编码：463000 辨别真伪 防伪识别： 1、启悦已改换新包装。 2、启悦包装盒颜色为黄绿色，正面右边有清晰可见的灰色曲线，右上角有 天方药业 的商标；并在正面印有启悦免费脱发热线； 3、包装盒背面第一行印有启悦的批准文号：国药准字H20040519，字迹清晰； 4、2011年5月1号之前生产的包装盒背面左下方可以看到16号的明码（图示防伪3）；若对光向下倾斜45度，可以看到3位呈水印状的暗码数字（图示防伪4），由于角度的问题，暗码可能比较难看到，但是在紫外灯下（如验钞机）可以比较清晰的看到，对于此种类型的暗码，假药一般是比较难做到的； 5、而在2011年5月1号 以后生产的启悦包装有变，药盒背面生产日期、批号、有效期都换成雷射烧刻，另外有三位也是雷射烧刻的明码。 6、启悦的药片形状不是普通的圆形或椭圆形，而是不规则的心形，药片颜色为淡蓝色。 启悦新的防伪标识 常见问题 1.服用启悦一般多少个月有效果呢? 启悦的疗效一般在连续吃药三个月后就能观察到，如头发生长增加、脱发减少等效果。因为头发本身的生长比较慢，正常头发每个月才长1cm左右，对于脱发来说，因为毛囊受损，长出头发则需要更长的时间。建议您服药六个月以上，效果会比较明显。 2.使用启悦后头发能恢复到脱发前的效果吗？ 能否恢复到脱发前要看个体情况，还有和你什么时间开始接受脱发治疗有关。如果您是刚刚脱发，效果会比较理想，一般脱发时间越长、越严重，治疗难度就会加大。所以，一旦发现脱发，要早治疗，坚持治疗，效果会比较明显。 3.启悦停药之后会不会比以前脱的更严重 不会脱得更严重，但是停药后前期的治疗效果就会受到一定的影响，启悦并不是从根本上抑制雄激素的分泌，而是调节雄激素间的平衡。年轻男性体内的雄激素水平还是比较高的，对于雄激素性脱发，还是建议持续用药，如需减量，请遵医嘱。 4.启悦什么时候服用最好？ 启悦服用时间没有特别规定，饭前或饭后吃都不影响启悦的疗效，不过最好每天睡前（23：00前）服用一片。因为夜间11点以后至次日凌晨时段是体内“双氢睾酮”大量合成的黑色时段。 5.启悦对男性性功能和生育有影响么？ 启悦副作用轻微，很多人不会出现副作用，如停药不良反应就会自行消失，有很大一部分人继续服药一段时间副反应会自行消失。对于生育，是没有影响的，只要计画怀孕前3个月开始停药就可以，妊娠之后男方就可继续服药，可放心服用。
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