HallervordenSpatz病也称苍白球黑质红核色素变性，为儿童晚期和青少年期遗传代谢性疾病。主要累及锥体外系统，也是罕见的与铁元素代谢障碍有关的神经变性病，国内已有少数尸检的报道。本病由Hallervorden和Spatz（1922）首先报道，以后就以两人名命此病。
HallervordenSpatz病可分为儿童型和成人型，儿童型多见。儿童型多于6～12 岁起病。成人型又称为晚发型。在55 岁左右发病，个别在30 岁后发病。常有家族史。
HallervordenSpatz病为常染色体隐性遗传。由于铁盐沉积于双侧苍白球、黑质网状部，或甚至红核，导致神经变性，伴有神经元脱失和胶质化。主要临床表现为儿童和青少年中缓慢进展的强直少动，静止性震颤，易跌倒，发音缓慢，声音低沉，小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退，甚至痴呆及色素性视网膜炎，并可有视盘萎缩。病程多达10 余年。起病后10～20 年仍能行走。部分患者可有精神症状，多数患者出现智力下降及衰退，以及共济失调、痫性发作等。
2 疾病名称HallervordenSpatz病
3 英文名称pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and rednucleus
4 HallervordenSpatz病的别名
HallervordenSpatz’s disease；苍白球黑质红核色素变性；pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and re；苍白球色素性退变综合征；哈斯二氏病
5 分类神经内科 >运动障碍疾病
6 ICD号G25.8
7 病因HallervordenSpatz病病因尚不完全清楚，一般认为是常染色体隐性遗传，Taylor用DNA连锁研究发现，该病致病基因位于染色体20p12.3～p13区。
8 发病机制发病机制尚不清楚。无明确的特异性生化异常。双侧基底核铁沉积但不伴有血清铁含量异常或铁代谢紊乱，脑脊液、血清及身体其他组织铁含量正常，铁蛋白、转铁蛋白浓度正常，提示可能患者脑组织内铁代谢异常。
不过有报道在静脉给予标记的枸橼酸二价铁后，基底核区域放射性铁吸收过度。铁沉积的意义难以定论，其他变性性疾病在某种程度上也有基底核铁沉积，例如帕金森病和纹状体黑质变性，铁沉积是正常人的2～3倍，因此，铁含量增高并非本病特异性表现，不能作为诊断本病的依据。
有报道认为由脂质代谢的异常，氧化应激反应使黑质、苍白球中大量存积的铁（Fe2 ）从O2、H2O2等中得到电子，Fe2 变成Fe3 。这些游离的自由基和Fe3 ，导致细胞的死亡，髓鞘损伤。在HallervordenSpats病中铁引起的氧化应激起重要作用。在帕金森病和其他变性病中也有类似的发病机制，但为什么类似发病机制在同一基底核损伤中产生不同疾病，并不清楚。
神经病理有特征性改变：苍白球、黑质（特别是前部分）和红核有深棕 *** 素沉着；颗粒状和不定形的铁、钙混合沉积物附着在小血管壁上或游离于组织中；大多数受累组织神经细胞变性并大量消失，神经纤维脱髓鞘样改变，神经突触变性，神经胶质细胞轻度增生，脑干神经细胞及小脑齿状核细胞亦可累及；有时可发现黑质内存在神经元纤维缠结及Lewy体。
另一个特点是有肿胀的轴突片断存在，这与神经轴突营养不良的病理改变相似，为此，一些神经病理学者认为HallervdenSpatz病是一种少年型神经轴突营养不良病。但因铁沉积在后一种疾病不明显，这一观点未得到一致承认。
9 HallervordenSpatz病的分型HallervordenSpatz病可分为儿童型和成人型，儿童型多见。
儿童型多于6～12岁起病。Dooling等（1974）复习了本病有尸解的病例中的临床材料。57%（24例）在10岁前发病，81%（34例）在15岁之前发病，仅7%（3例）在22岁后发病。半数病例有家族史。病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。
成人型又称为晚发型。在55岁左右发病，个别在30岁后发病。常有家族史。类似于帕金森病表现，强直少动，静止性震颤，易跌倒，发音缓慢，声音低沉，小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退，甚至痴呆。病程多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
10 HallervordenSpatz病的临床表现变异很大，双下肢痉挛性瘫、肌张力障碍和肌强直是本病最突出的特点。主要表现为缓慢进展的锥体外系症状，首先出现的是下肢肌强直、肌张力障碍及舞蹈手足徐动等症状。早期即可有锥体束征，出现痉挛性瘫、腱反射亢进及Babinski征等；逐渐进展累及上肢、面部及延髓肌；有些病人出现舌肌张力障碍、眼睑痉挛或身体背屈成弓形，引起吞咽困难，口齿不清。晚期患者不能起床，多数在起病10年内因并发症死亡。
文献也有原发性视神经萎缩的少数病例报道，部分患者可有精神症状，多数患者出现智力下降及衰退，以及共济失调、痫性发作等。部分患者家族中可有手足徐动症、震颤麻痹或肌张力障碍的病人。
11 HallervordenSpatz病的并发症HallervordenSpatz病可合并有原发性视神经萎缩、精神症状、智力下降及衰退、共济失调、痫性发作等。
12 实验室检查血液、尿液及脑脊液检查均无异常发现，尚无特异性生化实验证实本病。
13 辅助检查1.CT检查示脑室扩大，外侧裂明显增大、脑沟扩大、尾状核、脑干、小脑萎缩；可见纹状体低密度病灶，也有报道出现高密度病灶。
2.MRI检查T2WI示双苍白球外侧低信号，内侧有小的高信号，称为“虎眼征”（eye of the tiger）。
3.骨髓巨噬细胞和周围血淋巴细胞的GiemsaWright染色中可找到海蓝色组织细胞（seablue histiocytes）。这种细胞在340nm波长的显微镜下，见光中有PAS阳性的荧光物质，有诊断意义。
4.静脉注射59Fe标记的铁盐（枸橼酸亚铁），SPECT显像示基底基区聚集增加，比正常人消退延迟，这也有诊断参考价值。
14 诊断根据青少年期出现进行性锥体外系症状，肌张力障碍、肌强直和双下肢痉挛性瘫等，MRI检查T2WI显示典型“虎眼征”，可以诊断本病。
阳性家族、骨髓巨噬细胞中或周围血淋巴细胞中分辨到海蓝色组织细胞或59Fe标记的铁盐的SPECT显像在双侧基底核区有放射性聚积及消失缓慢，则可证实本病。
15 鉴别诊断须与可引起锥体外系症状的变性病和代谢性疾病鉴别。
15.1 青少年型震颤麻痹（juvenile paralysis agitans）Ramsay Hunt（1917）报道本病，特征与成人型帕金森病相似，大多数病人散发，Van Bogaert曾报道家族型病例，尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显，进展缓慢，起病10～20年仍能行走，可资鉴别。
15.2 ChediakHigashi病出现神经系统症状时近一半病人表现智能发育障碍、痫性发作、小脑性共济失调及帕金森综合征等，慢性多发性神经病是主要表现。
15.3 早发型Huntington舞蹈病5～14岁或早至1～4岁发病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出现智能发育迟滞，言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等，可出现舞蹈手足徐动症，偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直，痫性发作成年型多见。可出现行为异常、违拗症和姿势紧张，以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病人言语不能，张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。
15.4 去髓鞘状态（status dy *** yelinatus）是Vogt提出的尚不确定的疾病，豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直，逐渐出现手足徐动症，最终肢体无力或痉挛导致屈曲畸形，常误诊帕金森病。
15.5 Lafora体病（Laforaboby）可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤，可有痫性发作和痴呆等。
15.6 Leigh病临床少见，在儿童后期或成年时逐渐出现锥体外系肌强直，CT显示壳核空洞形成。
15.7 其他本病尚需与肝豆状核变性、重金属中毒、脑炎后遗症，以及Segawa型左旋多巴反应性肌张力障反应性肌张力障碍（Segawa of Ldoparesponsive dystonia）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubropallidoluysian atrophy，DRPLA）等鉴别，神经系统症状均类似Wilson病，但无肝脏受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈手足徐动、肌张力障碍等，需综合临床和辅助检查资料加以鉴别。
16 HallervordenSpatz病的治疗目前本病尚无特效疗法，主要是对症治疗。表现肌张力增高和运动迟缓的Parkinson综合征，用左旋多巴（Ldopa）可暂时缓解症状；舞蹈手足徐动症可选用苯二氮卓类；抗抑郁药可改善患者情绪；痫性发作可用抗癫痫药；神经营养药疗效不明显，螯合剂对驱除基底核铁沉积无效。
Ingold等（1987）、Packer等（1990）报道，进食富含维生素E的食物和试用大剂量维生素E治疗，400mg/d，以及单胺氧化化酶β抑制剂（LDeprenyl，5mg口服，2次/d），但效果不明显。
对症治疗还可试用茴拉西坦（三乐喜）、多奈哌齐（安理申）等药物改善智能。利奥来素和维库溴铵（妙纳）等可改善强直和肌张力障碍。晚期患者留置鼻饲管或胃造瘘。
17 预后儿童型病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。成人型病程也可多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
18 HallervordenSpatz病的预防HallervordenSpatz病是一种神经变性疾病，有遗传背景。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意义。
19 相关药品氧、左旋多巴、维生素E、茴拉西坦、多奈哌齐、维库溴铵
20 相关检查帕金森贵在早期诊断，但早期诊断比较困难。要根据患者的病史、体格检查以及辅助检查才能做出诊断，不能单纯依靠某一项检查或症状来判断。对于一些症状非常不典型的患者，早期诊断极为困难。帕金森病典型的四大症状，静止性震颤，肌张力高，运动迟缓，步态姿势障碍，如果患者有上述四大症状，我们可以初步判断可能是帕金森病。但要明确诊断，还需要去专科医生哪里就诊。一旦专科医生诊断为帕金森病，给与药物治疗，患者对左旋多巴之类的药物还比较敏感，服药后症状改善，更进一步支持诊断。在辅助检查方面，可以进行嗅觉检查，如果嗅觉减退提示帕金森病，如果有条件可以进行多巴胺转运体PET-CT检查，对于诊断、鉴别诊断能提供很大的参考价值。一般来说，确诊帕金森病主要靠临床症状和体征，即医生的询问、观察和检查。症状的出现和发展可以非常缓慢，没有一定顺序，有些震颤或运动障碍甚至在几年后才引起重视。主要症状和体征的特点：(1)震颤(颤抖)。并不是所有的帕金森病患者都有震颤，但可能发生轻微或明显震颤如手呈搓丸样动作，通常首发于一只手或手、臂、腿。震颤很可能发生于患者休息或行走时，以及心情焦虑或兴奋时。一些患者可能为此感到难为情，但轻微震颤通常不影响正常的动作行为。实际上，当手或手臂工作时，颤抖通常会暂时的减轻或消失。约有15％的患者始终无震颤；另有15％的患者是发生在单纯性震颤的基础之上。
(2)肌肉僵硬。肌肉僵硬感常是帕金森病的早期症状之一。四肢呈“铅管样”或“齿轮样”强直；在转身、从座位上站起、解钮扣和其它的日常动作逐渐变得缓慢、越来越困难。有时肌肉僵直会而疼痛、难以形容的不适。
(3)动作迟缓。动作迟缓是早期患者的另一个常见症状。表现为行走起步困难、走路会越来越费力，有时行走中一旦停下，再次起步会非常困难。主动运动和伴随动作减少。
(4)姿势不稳定。姿势不稳定表现为患症者下意识调节身躯和四肢方位的能力障碍。可发现患者保持直立姿势、弯腰摸脚、行走中摆动双臂、碰撞时保持身体平衡均有困难。有特殊的姿势，如头前倾屈曲，肘及膝关节屈曲“三曲姿势”等，转弯时容易跌倒。
(5)书写困难和步态障碍。明显震颤会影响写字，连续写几行字，字体会逐渐变小或潦草难以辨认。步态障碍表现如小碎步、步态慌张、前冲步态或单侧下肢拖曳。
上述主要症状存在着明显的个体差异，并且主要症状会相互影响将而导致一些其它症状，包括：表情减少“面具脸”、语言和声音异常、吞咽困难（流涎）、便秘、出汗异常、睡眠障碍、易疲劳等。
做脑CT和磁共振（MRI）检查对帕金森病的诊断有何意义？脑CT检查与脑MRI检查不论在帕金森病早期阶段或晚期均无特征性的变化。因此，对诊断不能直接提供确诊的价值，但可提供否定证据。而脑CT检查对帕金森综合征患者可发现以下异常：基底节钙化、脑积水、脑萎缩、脑皮层下白质病变、脑梗死等异常。MRI检查分辨能力高，对本病的诊断和鉴别诊断方面临床意义比脑CT更大。脑MRI检查可以发现以下异常：①弥漫性脑萎缩和皮层下白质变性；②黑质致带变窄；③黑质与苍白球内局灶性高信号，加权像较明显，可能为胶质细胞增生之故；④黑质与苍白球内局灶性萎缩；⑤偶见双侧壳核铁质沉积，在T2加权像上呈短T2信号，形成“虎眼征”，是少见的苍白球-黑质色素变性病，提示患者是帕金森综合征。这些可作为鉴别诊断或否定帕金森病的证据。对于诊断继发性帕金森征有意义。
实验室检查对帕金森病的诊断有何意义？患者的血常规、肝及肾功能、血糖、血脂及血清钾、钠、钙、铁、铜等检查均正常；仅脑脊液和尿中多巴胺的代谢产物高香草酸（HVA）降低，脑脊液中5-羟色胺的代谢产物含量亦降低。但这些检查对临床诊断并不重要，只在某些研究中作为检测指标。迄今，还没有一种特异性的仪器或化验检查能直接确诊帕金森病。
治疗性诊断。是对于临床上怀疑为早期帕金森病的患者，予以适量的复方左旋多巴治疗，若效果明显，即早期明确诊断。
值得注意的是帕金森病应与以下一些疾病鉴别，如单纯性震颤、书写痉挛、帕金森综合征（症状性）如脑炎后、药物性、中毒性、血管源性帕金森综合征以及多系统萎缩，包括橄榄-桥-小脑萎缩、立位低血压综合征、进行性核上麻痹、弥漫性路易体痴呆等等。上述疾病应用抗帕金森病药物治疗效果不佳或无效
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