近年来,医学专家发现,随着越来越多的化学药品应用于临床,由药物引起的胰腺炎有增加的趋势,不少药物性胰腺炎缺少胰腺炎的特征表现,易被误诊或漏诊,而导致不良后果,故对此应有所认识和警惕。
能够导致药物性胰腺炎的药物种类较多,发病机制各不相同,主要有下列数种。
(1)维生素D 可提高小肠对钙的吸收率,大量使用会引起高血钙,从而使胰蛋白酶原转化为胰蛋白酶,并抑制胰蛋白酶降解,以致酿成胰腺炎。
(2)降糖灵又称为苯乙双胍,糖尿病患者大量服用后,可发生急性出血型坏死性胰腺炎,甚至伴有低血糖性休克,可因心室停搏而死亡。
(3)四环素长期大量使用,会使胰脏的蛋白质合成和分泌受到损害,而导致胰腺炎,特别是肾功能不良者更易发生。急性肾功能衰竭患者应用四环素,可引起急性肝脂肪变性,并发生急性胰腺炎。
(4)甲硝唑又称为灭滴灵,大剂量长期服用后,有时会发生急性胰腺炎。
(5)有的患者首次应用青霉胺,即发生胰腺炎,治愈后再次服用,又会复发。
(6)大量应用速尿、利尿酸、双氢克尿塞等利尿药,均会引起急性胰腺炎,甚至休克。这可能与低血钾、胰腺细胞功能紊乱、血循环不良、胰管内分泌液黏稠及过敏等因素有关。
(7)磺胺类,如磺胺甲基异唑、柳氮磺胺吡啶等,均可引起胰腺炎。
(8)甲基多巴特别适用于肾性高血压患者,但有人应用2 ~ 3周后,即引起胰腺炎。停药后, 才逐渐恢复正常。
(9)雌激素,如己烯雌酚与口服避孕药等,可因甘油三酯增高而诱发胰腺炎。可使血清酯质微粒凝聚,引起高凝状态,使胰腺微血管栓塞,引起局部毛细血管和胰腺泡损害,而发生胰腺炎。此时患者除有腹痛、淀粉酶升高外,尚可有高脂血症。
(10)促皮质素,即ACTH 若用于肾病患者,胰腺炎发生率高达28% ~ 40%。主要由于胰腺分泌物浓稠、胰腺管上皮增生,使胰管阻塞、胰液流出困难所致,有时可导致患者休克死亡。
(11)甲氰咪胍用于治疗胃及十二指肠溃疡3 个月后,有的患者会出现水肿型或出血型急性胰腺炎。
(12)氨苄青霉素胆石症和慢性胆囊炎反复发作,给予该药每日静脉滴注,用至第7 天,有的可突然发生胰腺炎。
(13)抗凝血药若过量使用苄丙酮香豆素钠,会使胰腺组织出血,而发生胰腺炎。
(14)甲呱利福霉素为治疗结核病的药,长期应用可损害胰腺,从而引起胰腺炎。
(15)硫唑嘌呤广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等疾病,也可用于器官移植与克隆病,用药期间均可能诱发胰腺炎。
(16)普鲁卡因酰胺为常用抗心律失常药之一,有的患者用后会发生急性胰腺炎。若用乙胺碘肤酮、苯酯丙脯酸与洛伐他汀等,也不容忽视。有的白血病患者注射左旋门冬酰胺酶后会诱发胰腺炎,其中急性出血性胰腺炎为最严重的并发症,短期内即可导致死亡。
另外,顺铂、长春新碱、阿糖胞苷等也会引发胰腺炎。
(17)醋碘苯酸钠又称为乌洛康,常用于主动脉造影,可引起急性胰腺炎。这是因为它能够损害胰腺内皮细胞,从而导致胰腺内出血、胰液外溢。
此外,红霉素、罗红霉素、异烟肼、呋喃妥因、赛庚啶、降压嗪、消胆胺及氯丙嗪、卡巴咪嗪、丙戊酸钠等,偶尔亦可引起胰腺炎。
因此,使用上述药物期间,如果出现急性胰腺炎或急性腹痛而无其他原因可以解释时,应考虑到药物性胰腺炎,注意观察血清酶的变化,结合B 超或CT 检查,尽早明确诊断。
一旦确诊为药物性胰腺炎,应及早停用可疑药物,按急性胰腺炎的禁食、胃肠减压、对症治疗等措施处理,大多可于3 ~ 5 天后痊愈,预后较好。极少数保守治疗无效、持续性器官功能不全或进行性衰竭、合并细菌感染的胰腺坏死需手术清除,恢复期遗留的假性胰腺囊肿也需手术治疗。
急性胰腺炎除了前面所介绍的发生原因以外,还有以下一些原因:一些十二指肠疾病可以引起急性胰腺炎,如十二指肠球部溃疡穿透至胰腺,肝胰壶腹周围的十二指肠憩室炎,乳头区肿瘤压迫肝胰壶腹,环状胰腺(annular pancreas)压迫十二指肠,Billroth Ⅱ式手术后输入肠袢梗阻致十二指肠内压力增高,以及肝胰壶腹括约肌功能障碍,均可使肠液经“共同通道”反流入胰管并激活胰酶。
手术与创伤也可诱发急性胰腺炎。胰腺本身的损伤通常是顿挫伤而非穿透伤,而假性囊肿则常常是胰管损伤的后果,做ERCP 检查时,可因造影剂注射压力过大致使胰实质充盈过多而引起注射性胰腺炎,此时多数患者仅有血清淀粉酶升高或轻度腹痛,重症者很少。
胰腺本身、肝胰壶腹周围,甚至远离胰腺部位的手术,亦可诱发急性胰腺炎,其原因为:对胰腺的直接损伤、感染、低血压和低血流灌注等。
有些药物也与急性胰腺炎有关,如利尿剂、肾上腺皮质激素、口服避孕药等,其原因还不甚清楚,如皮质激素可使胰腺管上皮细胞增生,腺泡扩张,胰管阻塞,还可使胰液分泌不足,胰液浓缩,为胰腺炎发生创造条件。在长期服用激素的溃疡性结肠炎患者中,约30% 发生胰腺炎。又如鸦片制剂及可待因等药物可使奥狄括约肌痉挛,使胆管内压力增高,从而促使胰腺炎。
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