我们先看一下临床数据，在ALTA试验中，对219名患者接受布加替尼治疗的安全性做了评估。服用布加替尼的患者最常见的不良反应(发生人数≥25%)为恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。处理方法可以考虑日常生活调理或药物辅助治疗。最需要注意的是最常见的严重不良反应ILD/间质性肺炎和高血压。3.7%的患者发生致命的不良反应，包括肺炎(2例)，猝死(1例)，呼吸困难(1例)，呼吸衰竭(1例)，肺栓塞(1例)，细菌性脑膜炎(1例)和尿脓毒症(1例)。接受布加替尼的患者也有出现视力障碍的症状。导致长期停用布加替尼的不良反应分别为接受90mg和180 mg的患者中的2.8%和8.2%。
严重副作用的处理方法：
间质性肺炎(ILD)：在ALTA试验中，在90mg组(每天一次90mg)中有3.7%的患者发生ILD /间质性肺炎，而90→180 mg组(前7天，90mg，每日一次，7天后180mg每日一次，)有9.1%的患者发生间质性肺炎。有6.4%的患者在早期(服用布加替尼的9天内，中位发病时间为2天)会发生与ILD不良反应类似的症状，3至4级反应发生率为2.7%。这时候需要监测新的或恶化呼吸道症状(例如：呼吸困难，咳嗽等)，特别是在开始服用布加替尼的第一周，如果出现新的或者恶化的呼吸道症状，暂停服用布加替尼并立即进行评估ILD /肺炎或呼吸道症状的其他原因(例如：肺栓塞，肿瘤进展和感染性肺炎)。对于1级或2级ILD/肺炎，恢复至基线后，以减少剂量恢复布加替尼治疗。3级或4级ILD /肺炎或复发1级或2级ILD，永久停止布加替尼治疗。
高血压：接受布加替尼90 mg治疗的患者中有11%的患者出现高血压，而接受布加替尼90→180mg组治疗的患者为21%。总体上，有5.9%的患者发生3级高血压。建议在服用布加替尼治疗前控制血压。用布加替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果布加替尼治疗时出现3级以上的高血压，那么采用抗高血压治疗，直到改善到1级，然后以减少的剂量恢复布加替尼治疗。若4级高血压或3级高血压复发，则永久停止布加替尼AP26113。另外将布加替尼与导致心动过缓的抗高血压药联合使用时要谨慎。
药品描述： AP26113是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.62 nM，可克服由于L1196M突变介导的Crizotinib抵抗作用。Phase 2。体外研究： AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞，降低细胞生长，抑制ALK磷酸，并诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 细胞,降低p-ALK，IC50分别为7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALK的Ba/F3 细胞，降低细胞数，IC50分别为10 nM 和 24 nM。[1]AP26113抑制SU-DHL-1, H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1细胞系生长，GI50分别为9 nM, 4 nM 和13 nM。
体内研究： AP26113(<50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，这种作用具有剂量依赖性。AP26113(<50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和 H3122 移植瘤小鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用具有剂量依赖性。AP26113具有良好的性能，包括体外适度的血浆蛋白结合力（作用于人，大鼠，小鼠分别为47％，70％和76％），对主要的CYP亚型几乎没有抑制作用。AP26113 (10 mg/kg)处理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax为2587 ng/mL，AUC为41120 hr.ng/mL。
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