肝癌的治疗药物？

常见的肝癌化疗药物有哪些

化疗是肝癌最常见的治疗方法，想进行肝癌的化疗，就要知道如何选择化疗的药物。不同的药物起到的效果不一样，这要根据患者的病情来选择治疗用药。大家对肝癌化疗都还不太了解，所以在肝癌化疗用药上经常会问一些问题，比如说常见的肝癌化疗药物有哪些。

临床上，常见的肝癌化疗药物有以下几种：

(一)顺氯氨铀(DDP)及其衍生物

DDP的作用机制类似于烧化剂，引起DNA的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤谱广，抗癌作用强，对多种肿瘤有较好的疗效。DDP治疗肝癌也有一定的效果，是常用的肝癌化疗药物之一。有学者曾比较DDP的栓塞化疗与MMC(丝裂霉素)的栓塞化疗效果，发现DDP的效果明显优于MMC。此外，DDP对5-FU(氟尿嘧啶)有生化调节作用，两者合用有协同效应，近年有学者采用DDP结合5-FU肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等，取得了较为可观的效果。

DDP的毒副反应主要表现为消化道反应与肾毒性，可引起肾脏远曲小管变性坏死，近曲小管透明变性，甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过60mg时应充分水化，以减少其对肾脏的损伤，局部应用则可减少毒副反应。为减少DDP的毒性，近年来合成了不少铅类络合物，主要有第二代的卡铂(CBP)与第三代的草酸铂(L-OHP)。CBP对多种肿瘤有效，肾毒性较DDP明显减轻，但骨髓抑制较明显。L-OHP的肾毒性更低，但有一定的神经毒性。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。

(二) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物

ADM曾被认为是最有效的肝癌化疗药物，治疗肝癌的缓解率较其他化疗药物稍优，也是目前临床应用较多的肝癌化疗药物之一。ADM的心脏毒性在化疗药物中最为严重，可引起早搏、5T-T改变、迟发性心肌损害，甚至导致不可逆性心力衰竭。ADM的终身累积剂量宜控制在500-550mg/m2以内，一般不致发生严重的心脏损害。对于70岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量CTX、曾行纵隔放疗者，ADM的总量应<450mg/m2。

ADM的衍生物常用于肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心脏毒性较ADM为轻，有报道采用MIT肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发率。E-ADM的心脏毒性仅为ADM的50%，骨髓毒性为ADM的70%。有报道在栓塞化疗中应用E-ADM的效果与ADM相近，也有报道E-ADM的效果优于ADM。E-ADM的累积剂量不应超过700 - 800mg/ m2。THP的心脏毒性较ADM轻，近年有不少应用THP栓塞化疗治疗肝癌的报道，但效果是否优于ADM、EADM尚待观察。

(三)丝裂霉素(MMC)及其他

MMC曾被广泛应用于各种消化道肿瘤，尤在日本备受推崇。近年发现MMC治疗胃肠道肿瘤的效果欠佳，且可能引起严重的毒副反应(如延迟性骨髓抑制、肾脏损害、微血管病性溶血性贫血)， MMC在胃肠道肿瘤的化疗中己较少采用，但仍常用于肝癌介入化疗、栓塞化疗。

口服药物也是传统的化学治疗给药方法，由于肝癌的血供来自肝动脉与门静脉两路，在增生活跃的癌肿周边部分，更主要是接受门静脉的血供。口服吸收虽不完全，但口服给药能在门静脉造成较高的血药浓度，因此，口服药物治疗肝癌尚有独到之处。此外，口服给药还有使用方便的优点。

常用治疗肝癌的药物：

①氟尿嘧啶的两种供口服的衍生物一替加氟(呋氟尿嘧啶，FT-207)和双喃氟啶(FDl)，以FT-207在我国应用较为广泛。据报道，这两种药物治疗肝癌有一定的效果。

②口服药物还有PFF与UFT，PFT为苯巴比妥与替加氟的合剂，UFT为尿嘧啶与替加氟的合剂，均为日本生产。我国已有尿嘧啶与替加氟的合剂复方替加氟(优福定)，此药对肝癌的疗效正在进一步验证。

以上对常见的肝癌化疗药物进行了介绍，现在大家对肝癌的化疗有了更深入的了解了。不过对于肝癌的化疗，大家也要特别注意，肝癌的化疗会给患者带来副作用，而且不同患者副作用都不一样。为了使肝癌化疗效果更好，大家一定要做好肝癌化疗和日常护理。

（1）全身化疗：全身化疗是肝癌药物治疗最基本的方法，应用广泛，可采用口服、静脉注射、腹腔注射、腹腔动脉或肝动脉灌注以及灌肠等多种途径给药。目前治疗肝癌的常用化疗药物有氟尿嘧啶（5-Fu）及其衍生物、多柔比星（阿霉素）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）等。

氟尿嘧啶（5-Fu）是治疗消化系统肿瘤最常用的药物，它在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，干扰DNA的生物合成，主要为S期特异性药物。但氟尿嘧啶（5-Fu）在体内转化为氟尿嘧啶核苷酸后，能掺入RNA中干扰蛋白质的合成，对其他各期细胞也有一定的治疗作用。单用氟尿嘧啶（5-Fu）对肝癌疗效不确切，据报道，氟尿嘧啶（5-Fu）单药治疗肝癌的有效率多在20%以下，患者生存期为2～5个月。氟尿嘧啶（5-Fu）的衍生物替加氟（呋喃氟尿嘧啶），自20世纪60年代应用临床以来，发现其副作用为氟尿嘧啶（5-Fu）的1/7～1/4，化疗指数为氟尿嘧啶（5-Fu）的2倍，对肝癌治疗的有效率可达30%以上，患者生存期延长、肿块明显缩小、AFP水平下降，对原发性肝癌具有一定的疗效。氟尿嘧啶（5-Fu）静脉注射一般为10～12mg/（kg?d），连用3～5天后，剂量可减半，隔日静脉注射一次，总量可达6～8g。替加氟（FT207）为800～1200mg/d，分四次口服，静脉给药15～20mg/（kg?d）。

多柔比星（阿霉素）具有一个蒽环平面，可以嵌入DNA碱基对之间并紧密地与DNA结合，因而在核酸中含较高浓度。由于其嵌合导致DNA空间结构改变，抑制DNA及DNA依赖性RNA的合成，是一种细胞周期非特异性药物。在多柔比星（阿霉素）蒽环中可能存在的电子还原成游离基，具有高度活性，是杀死癌细胞的机制之一。目前认为多柔比星（阿霉素）是治疗肝癌最有效的化疗药物之一，它进入体内后，在肝内聚集浓度最高，停留时间长，这一药代动力学特点有利于对肝癌的治疗。临床应用多柔比星（ADM）治疗肝癌较多，普遍认为它对肝癌具有较好的疗效，显效和有效率多在10%～30%，能使肝癌缩小或消退。多柔比星（ADM）治疗肝癌的疗效与地域有一定的关系，它对非洲肝癌疗效优于欧美。另有报道认为多柔比星（ADM）疗效与HBsAg有关，HBsAg阳性者疗效较好，其机制不清。多柔比星（ADM）显著的副作用是对心脏的毒性作用，这对多柔比星（阿霉素）的应用有一定的限制，长时间应用或一次性大剂量治疗时，需注意监测患者心脏变化，如在治疗过程中发现充血性心力衰竭的早期征象或心电图肢体导联QRS波群电压低于治疗前的70%时，应立即停止用药。多柔比星（ADM）衍生物表柔比星（表阿霉素）与多柔比星（ADM）相比，具有高化疗指数、低毒性的特点，尤其是在心脏毒性方面，副作用小。多柔比星（ADM）应用累积量在以上较容易出现心脏毒性反应，而表柔比星（表阿霉素）累积量一般在以上才会出现心脏毒性的临床表现。表柔比星（表阿霉素）和多柔比星（ADM）只用于血管内注射，单次用量为，每三周重复一次。联合用药时应减量。

丝裂霉素（MMC）是放线菌族的发酵产物，能与DNA共价结合交连，从而破坏细胞DNA结构，以达到对癌细胞的杀伤作用，属于细胞周期非特异性抗癌药。丝裂霉素对肝癌的治疗效果尚不肯定。

南非曾报道应用丝裂霉素治疗肝癌无效，患者平均生存期仅34天；但来自日本的报道认为，丝裂霉素（MMC）治疗肝癌能取得较好的效果，患者生存期超过一年，治疗后可见癌灶坏死、纤维化。丝裂霉素（MMC）静脉注射常用剂量4～6mg/次，2次/周。口服2～6mg，1次/d，80～120mg为1个疗程。

目前对肝癌仍以联合化疗为主，联合用药有协同抗癌作用，主要的毒副作用不重叠，所以具有高效和低毒副作用的特点。目前临床较常用的联合化疗方案有：①MAF方案：丝裂霉素（MMC）8mg/，静滴，第1天，多柔比星（ADM），静注，第7天，氟尿嘧啶（5-Fu）10mg/kg，静滴，第1～8天。每3周为一周期，3个周期为一个疗程。该方案对肝癌的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和为27%。

②FMeA方案：氟尿嘧啶（5-Fu），静滴，第1～5天，6周1次，多柔比星（ADM）静注，3～4周一次，司莫司汀（Me-CCNU），第1天口服。6周为1个疗程，PR为21.1%。国内报道应用亚叶酸钙（醛氢叶酸）与氟尿嘧啶（5-Fu）治疗肝癌，氟尿嘧啶，静滴1～5天，多柔比星（ADM）40～，静注，第1天，丝裂霉素（MMC）6～，静注，第1天，亚叶酸钙（醛氢叶酸）100mg，在静滴氟尿嘧啶（5-Fu）后约2h静注，3～4周为一周期，四个周期为1个疗程。40例中晚期原发性肝癌患者应用小剂量亚叶酸钙（醛氢叶酸）与FM或MAF方案静脉化疗，PR为30%，一年生存率为20%。

（2）经肝动脉介入栓塞及化疗栓塞：经肝动脉介入栓塞（TranshepaticArterialEmbolization，TAE）和经肝动脉介入化疗栓塞（TranshepaticArterialChemotherapyandEmbolization，TACE）。肝癌起病隐匿，一经发现往往是中、晚期，常失去手术时机。肝癌术后5年复发率在90%左右。对这些肿瘤近年采用经导管肝动脉化疗栓塞治疗，取得了令人鼓舞的疗效。正常肝脏接受门静脉和肝动脉的双重血液供应，其中约75%营养来自门静脉，25%来自肝动脉，血氧供应约各占50%。肝癌组织的血液供应几乎全部来自肝动脉，仅肿瘤周边部分接受门静脉的血液供应，阻断肝动脉血流后，肝癌组织血液灌注量减少约90%～95%，而正常肝组织减少约35%，因此对正常肝组织损害不大。

目前该法主要用于多发的或较大肿瘤不宜切除者，以及部分肝功能代偿不良，不能耐受手术的肝癌和肝癌术后复发的治疗。门静脉分支癌栓不是绝对禁忌证，但重度黄疸、腹水等肝、肾功能严重损害时，则应避免使用该疗法。插管以超过胃十二指肠动脉和胃右动脉为宜，最好能超选择插至患侧肝动脉。常用的化疗药物有氟尿嘧啶（5-Fu）、多柔比星（阿霉素）、卡铂、丝裂霉素、甲氨蝶呤等。

栓塞剂常用碘油和吸收性明胶海绵，药物微球也已大量用于临床。方法有三明治法，双动脉栓塞法，动脉、门静脉联合疗法及动脉升压化疗等。治疗1～2个月后可重复进行。第1次TAE目的是阻断肿瘤的动脉血供，第2次则是阻断已建立的侧支循环。也有反复进行，共3～10次，但反复TAE治疗会导致肝功能损害和加重门静脉压力，使病情恶化。根据病理研究的结果，术前和术后进行TAE治疗，仅对主瘤有不同程度的坏死，并不能杀伤子瘤、包膜内以及门静脉癌栓中有活力的癌细胞。故对能切除的肝癌不主张术前作TAE，也不宜以TAE作为预防肿瘤术后复发的常规方法。有报道称反复TAE治疗原发性肝癌的生存率可达26.5%，但一般仅能暂时控制和使肿瘤缩小。因此，不能切除的肝癌经反复TAE缩小后宜争取切除。

①TAE或TACE适应证：绝对适应证包括：肝癌只侵犯门脉的三级分支。肝功能为ChildA-B级的不适于手术切除者。对适合于手术切除者，可行TAE治疗作为术前治疗，可进一步提高手术切除率，减少术中出血，提高手术后生存期。肝癌破裂内出血。广义而言，凡瘤体占肝体积70%以下而门脉主干无癌栓者，皆可行TAE或TACE治疗。合并有大量腹水、重度食管静脉曲张者，可先行对症治疗，减少腹水和注射硬化剂或套扎曲张静脉后行TAE治疗，这些属于TAE治疗的相对适应证。

②TAE或TACE禁忌证：肝癌体积占肝脏总体积70%以上。碘过敏者。门静脉主干癌栓形成。伴有严重脏器功能不全，如心、肝、肺、肾功能严重损害者。凝血机制障碍，伴有严重出血倾向者。合并严重感染、糖尿病等并发症且未能有效控制者。

③化疗药物：常用的化疗药物有氟尿嘧啶（5-Fu）、多柔比星（ADM）、表柔比星（表阿霉素）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）等，联合应用方案与全身联合化疗一致，用药剂量一般大于全身用药。

化疗与栓塞疗法：经肝动脉注入化疗药物，顺铂或多柔比星或多柔比星＋顺铂（DDP），与碘化油混合，缓慢灌注，使癌灶受到缺血和化疗药物的双重打击。目前，这种治疗方法对不能手术切除的肝癌患者，是一种最佳的治疗手段。

化疗与肝动脉结扎：对肿瘤治疗的机制与化疗栓塞相同，主要在开腹探查时用于治疗已不能手术切除的肝癌患者。

缓慢释放型药物：将化疗药物制成缓释小颗粒或应用脂质体包裹，提高肿瘤灶内药物浓度，延长持续时间，以提高治疗效果。

微型动脉泵给药：通过埋置在皮下的微型动脉泵给药，使肝癌组织内保持高浓度药物，有利于肿瘤细胞的杀灭，具有方便、简单、并发症少等优点。

血管收缩剂：一些研究指出，肝动脉给药的同时应用全身血管收缩剂，由于肝癌癌肿内新生的血管舒张和收缩调控能力差，所以应用血管收缩剂后癌组织血液量相对较正常肝组织多，抗癌药进入癌组织的浓度更高。所以，血管收缩剂可作为动脉灌注化疗的增效剂。

有人应用血管紧张素Ⅱ介导的肝动脉升压化疗栓塞（IHCE）对原发性肝癌进行治疗，结果显示：IHCE治疗后肝癌缩小50%以上者为57%，而TAE治疗仅为33.4%（P＜0.01）。IHCE后二期手术切除及肿瘤坏死率达86%，而对照组仅为61%，两者差异显著（P＜0.01）；IHCE治疗组未出现严重并发症。结果表明应用血管紧张素Ⅱ可提高TAE的疗效。

④栓塞物：理想的栓塞物应具有永久保持栓塞而不被吸收，无局部及全身反应；栓塞物质能达到肿瘤的末梢动脉；不透X线，易于观察；操作简便等特点。

目前所用的栓塞物质尚不能全部满足上述条件，临床上最常用的栓塞剂为碘化油，碘化油对肝癌组织具有一定的导向作用，可选择性地滞留于肿瘤组织内，并能栓塞肿瘤组织的末梢血管。它既可以作为栓塞剂单独使用，又可与抗癌药物混合成乳剂，作为抗癌药物的载体，将抗癌药物导入癌组织内，缓慢而持久地发挥效力。另外，它还可作为放射性核素的载体，其用量根据肝癌大小而定，一般剂量为5～20ml。其他尚有明胶海绵、肌肉组织、脂肪组织、液态硅胶、聚乙烯醇海绵、磁控金属颗粒等。由于碘化油是一种末梢血管栓塞剂，当肝癌组织存在动-静脉瘘时，碘化油可经动静脉进入肺循环，引起肺栓塞，此时宜先注入明胶海绵等再注入碘化油。临床研究表明，化疗+碘化油栓塞治疗中、晚期肝癌患者，肿瘤缩小率为55%，一年生存率达10%；化疗+碘化油栓塞+明胶海绵栓塞治疗组患者肿瘤缩小率79%，其中5%患者肿瘤基本消失，一年生存率45%。

⑤TACE的治疗：TACE治疗可以将化疗药物与碘化油制成乳剂，灌注到瘤区内，这是一种较为简单的TACE治疗方法。目前应用较多的方法是采用夹心面包法，即先用灌注少许碘油或含药碘油乳剂，再灌注大剂量抗癌药物，继之再灌注含药碘化油，最后注入明胶海绵。

夹心面包法可提高癌灶局部化疗药物浓度，作用持久，并能阻断肿瘤血管侧支循环的建立。如同时应用血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ，疗效更好。对多血供肝癌，应将多支供血动脉全部进行栓塞化疗。治疗次数和间隔时间要依具体情况而定，关键是TACE的质量。肿瘤形态、门脉癌栓及治疗方法、次数和间隔时间对原发性肝癌的累积生存率影响很大，对这类患者应采用“个案化治疗”。

对巨块型肝癌癌周部的供血主要由门静脉系统提供，经TACE或TAE治疗后门静脉血供会出现代偿性增加，因此，单纯行TACE或TAE难以使肿瘤完全坏死。

许多学者主张对肝癌同时行肝动脉和门静脉双重栓塞化疗。双重栓塞化疗除TACE禁忌证外，对门静脉-肝静脉瘘、伴有结节性肝硬化或主瘤区超过半肝不宜采用。

双重栓塞范围较大，可能损害部分肝实质，影响肝脏储备功能。

除肝功能酶谱变化外，血清cAMP可作为一项观察指标，当cAMP低下时应加强采取保护肝功能措施。

临床和病理表明，双重化疗栓塞后主瘤体、子结节及侵犯包膜的肿瘤坏死率明显增加，复发率下降，患者生存期延长。据国内报道，一年生存率达66.6%，较单纯TACE治疗有所提高。

由于门静脉血流压力较低，且门静脉系统缺乏瓣膜，在操作过程中要特别注意防止栓塞剂反流，造成非靶区血管栓塞，尤其要避免门静脉主干发生栓塞。

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