肺霉菌感染治疗方法_备孕

如果我们的肺部受到任何细菌的感染，很可能就会造成呼吸困难。这些年来抗肺部霉菌感染的药物越来越多，很多药物的效果都是非常不错的。那么，肺霉菌感染治疗方法是什么呢?请跟着我一起来看看关于这方面的那些事吧!

肺霉菌感染治疗方法

1、出现肺部霉菌感染的患者，在日常生活中一定要通过输液治疗的方法来进行控制，因为这个方法可以有效的缓解自身的肺部霉菌感染，也可以恢复自身的身体，有效的控制肺部霉菌感染，从而预防一些其他身体疾病的发现呢。

2、肺部霉菌感染在饮食方面一定要多注意，多吃新鲜的蔬菜水果，尽量的不要吃辛辣的刺激的油腻的，也不要吸烟喝酒，因为这样的话也会加重肺部的一个感染，也会给我们的心脏带来特别大的一个负担的。

3、肺部霉菌感染其实也是对于一些身体比较脆弱，或者是免疫力低下的人，就会得这种疾病治疗起来，其实也是比较困难的，但是一定要遵从医生的意见来积极的治疗，大多数的人也可以有治愈的一个可能的。

肺部的霉菌感染是可以治疗的，一般情况下都能够治好，如果肺的曲霉感染表现的是肺炎型的，就是片状的实变或者是点片状影，尤其在早期没有发生侵袭，没有形成肺曲霉球的时候，一般通过抗真菌治疗，肺部的阴影可以吸收，但是肺曲霉的治疗疗程是比较长的，一般情况下都在6-12周才能完全吸收，更长的可能达到六个月，甚至是一年才会完全吸收。另外，还有慢性的肺曲霉感染，形成大的球形曲霉球，伴有空洞，这种情况是很难吸收的，往往通过外科手术切除，才能达到完全根除。

肺曲霉菌病

肺曲霉菌病是由曲霉菌侵入肺组织所引起的深部真菌感染性疾病，是临床上较为常见的肺真菌病，成为免疫抑制人群和危重病患者的主要死亡原因之一。近年来，随着广谱抗菌药物的广泛使用、恶性肿瘤的增加、器官移植及免疫抑制剂、糖皮质激素的使用及各种导管侵入性操作的开展，肺曲霉菌病的发病率也逐年增高，目前曲霉菌已成为继假丝酵母菌之后引起侵袭性真菌感染的第2位条件致病真菌。

曲霉菌在自然界中广泛存在于水、土壤、空气、发霉的食物、衣服等易于生存的场所，其主要致病菌是烟曲霉菌，曲霉孢子经呼吸道入侵，可通过直接感染、变态反应、曲霉菌毒素中毒等机制致病。该病多继发于肺结核、支气管扩张症、肺脓肿、肺囊肿、恶性肿瘤化疗患者等，原发者较为少见，其临床表现无特异性，诊断较为困难，预后差、病死率高。

2008年美国感染病学会更新的曲霉菌治疗指南将其分为3型：变态反应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)、慢性和腐生性曲霉菌病(曲霉菌球、慢性肺曲霉菌病)、侵袭性肺曲霉菌病(IPA)。

肺曲霉菌病的临床表现由真菌和感染者之间的相互作用所决定。侵袭性曲霉菌感染往往出现在重症免疫功能低下的患者中，包括：中性粒细胞减少患者和日益增加的非中性粒细胞减少患者（如：肺移植患者、危重症患者和使用激素的患者）。

没有上述危险因素的患者也可出现肺曲霉菌感染，这些患者早期的临床表现往往是不典型和非特异性的、很少有发热；不能忽视这些患者感染肺曲霉菌病的可能性，因为及时治疗是提高生存率的关键。

当健康成人大量接触真菌孢子时，也会导致侵袭性曲霉菌病的发生。慢性肺曲霉菌病往往发生在没有明显免疫缺陷但合并潜在肺部疾病的患者中，如：慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、结节病、既往或目前有结核（TB）感染或者非结核分枝杆菌感染。

曲霉菌性支气管炎可导致感染者出现迁延的呼吸系统症状，但是反复痰曲霉菌检测均为阴性。过敏性支气管肺曲霉菌病一般发生在合并哮喘和囊性纤维化的患者中，如果不及时治疗，可导致肺或气道的不可逆性损伤。

最近有学者提出需要对过敏性支气管肺曲霉菌病进行重新分型。外源性过敏性肺泡炎和慢性肺曲霉菌病往往发生在接触曲霉菌后。需密切关注呼吸道曲霉菌无症状定植；因为当出现免疫抑制 / 缺陷时，这种无症状定植会演变为临床肺曲霉菌感染。

肺曲霉菌感染的不同临床综合症应视为同一疾病的不同阶段。因为随着免疫抑制治疗程度的改变，肺曲霉菌病的临床综合症也会随之出现变化。

研究背景

曲霉菌是一种常见的真菌，会导致一系列临床综合症的发生。虽然吸入曲霉菌孢子很常见，但是只有很少一部分人会进展为肺曲霉菌病。曲霉菌感染的临床特点、病程和预后很大程度上由感染者的免疫抑制 / 缺陷程度所决定，虽然也有越来越多的研究提示基因在这其中发挥了重要的作用。

病原体以及患者免疫缺陷程度会决定可能会进展为哪种临床综合征（图 1）。

图 1：曲霉菌和宿主之间的相互作用。ABPA：过敏性支气管肺曲霉菌病。IA：侵袭性曲霉菌病。

侵袭性曲霉菌病（IA）主要发生在有严重免疫缺陷的患者中，如造血干细胞移植（HSCT）患者、实体器官移植患者，正在接受化疗或使用糖皮质激素治疗的患者。慢性肺曲霉菌病（CPA）进展较缓慢，通常发生在有慢性肺部疾病的患者中，但不伴随或只有轻度的免疫缺陷。

最近研究发现，曲霉菌性支气管炎一般发生在囊性纤维化（CF）、支气管扩张、肺移植患者和在重症监护室接受呼吸机治疗的患者中。吸入曲霉菌产生的过敏反应会导致过敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）和重症哮喘的发生。

肺曲霉菌病主要由烟曲霉引起；黄曲霉常见于过敏性鼻窦炎、术后曲霉菌病和真菌性角膜炎。土霉菌是 IA 的一个常见病因，对两性霉素 B 耐药。黑曲霉是 IA 或曲霉菌性支气管炎的条件致病菌，也经常会定植在呼吸道中。

最近的研究在曲霉菌感染的临床表现方面取得了不少进展，这有助于提高曲霉菌病诊断的准确性。这篇综述会详细介绍肺曲霉菌病的临床表现及治疗。

侵袭性曲霉菌病

IA 在组织学上表现为肺组织中有曲霉菌菌丝的浸润。IA 的临床进展相对较快，从数天到数周不等。IA 一般发生在中性粒细胞减少的患者中；但是越来越多的研究指出，IA 也可发生在没有中性粒细胞减少的患者中。

1、中性粒细胞减少患者

IA 的最常见危险因素就是中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症持续时间和严重程度与 IA 的发生密切相关。血小板可能是避免 IA 发生的重要防御机制。但是血小板减少往往和中性粒细胞减少同时发生。

在中性粒细胞减少的患者中，曲霉菌感染会累及血管，导致其他器官，如：皮肤、大脑或眼睛等，发生播散感染的可能性增大（图 2）。接受异基因 HSCT 的患者和化疗后长期中性粒细胞减少的患者 IA 感染的风险更高。已有不少学者对中性粒细胞减少症患者 IA 进行了研究。

2、无中性粒细胞减少患者

IA 也经常发生在无中性粒细胞减少的患者中。最常见的危险因素是激素的使用，这经常发生在入院前。IA 也会发生在实体器官移植（特别是肺移植和心肺移植）、艾滋病（AIDS）、COPD、重症监护室（ICU）、肝衰竭和慢性肉芽肿性病变患者中。

和中性粒细胞减少患者不同，这些患者的曲霉菌感染往往不会累及血管壁。发烧并不常见，一般只出现在病程晚期（图 2）。病程的长短可以反映出患者整体免疫缺陷 / 抑制情况。病情进展相对缓慢，往往需要数周，而不是几天。影像学上没有累及血管的表现，这一点也和临床上病程相对较长相一致。

图 2：不同肺曲霉菌病的病例特点。CGD：慢性肉芽肿性病变。CPA：慢性肺曲霉菌病。GVHD：移植物抗宿主病。HSCT：造血干细胞移植。IPA：侵袭性曲霉菌病。

但影像学上缺乏典型改变也会导致诊断延迟的发生，特别是对于接受心脏移植的患者。无中性粒细胞减少患者的 IA 感染往往缺乏典型的症状和影像学改变，因此诊断通常比较困难。有研究发现，超过半数合并 IA 的肝硬化患者，IA 往往在患者死后才能得到明确诊断。对死亡 ICU 患者的尸检发现，IA 是最常见的感染相关漏诊疾病。

3、肺移植患者

曲霉菌感染是肺移植患者中最常见的真菌感染。最近一项针对实体器官移植患者的研究发现，在肺移植患者的所有真菌感染中，IA 占了 44%；这一比例高于其他实体器官中 IA 的发生率（除了心脏移植）。曲霉菌菌感染往往最早且最常累及气管和支气管。

移植患者出现发热、咳嗽和喘息等症状后行诊断性支气管镜检查或行支气管镜随访时，若发现气管或支气管内有溃疡或假膜形成，曲霉菌感染即可得到明确诊断。IA 一般发生在移植术后，往往会播散到其他器官。

预防性使用吸入或口服伏立康唑或伊曲康唑，已常规应用于那些有高危 IA 风险的肺移植术后患者。IA 最常见的的危险因素是移植前或移植后曲霉菌的定植；回顾性研究已证实，移植后曲霉菌定植是死亡率的一个独立危险因素。

其他危险因素包括：应用阿伦单抗或胸腺球蛋白、单肺移植、巨细胞病毒感染、低丙种球蛋白血症和使用单克隆抗体后出现排斥反应。一项针对接受移植的 CF 患者的研究发现，术中曲霉菌培养阳性患者发生 IA 的风险是那些培养阴性患者的 4 倍。

4、危重病患者

IA 在 ICU 中的发病率越来越高，这会导致高院内死亡率和高医疗费用的产生。ICU 中大部分 IA 患者不存在中性粒细胞减少，但往往有很多常见的危险因素，如：COPD、激素使用、多种抗生素治疗、肾功能衰竭、肝功能衰竭和糖尿病等。

许多患者的 IA 感染往往继发于脓毒症，这很可能是由于所谓的“免疫麻痹”所导致。COPD 急性加重后大量使用激素可能导致 IA 发生的风险增加。美国一个多中心研究发现，77% 的危重病 IA 患者在住院期间曾接受过大剂量激素治疗。

最近有病例报道指出，重症 H1N1 感染和体外膜肺氧合应用后继发 IA 感染。有研究指出，部分 ICU 中的 IA 感染可能是由于曲霉菌污染了空气过滤器所导致。随着危重病患者积极治疗后生存时间的延长，IA 的发生率也不断的增加。

ICU 患者中 IA 的明确诊断并不容易。由于缺乏典型的临床依据，经常导致延误诊断。ICU 患者 IA 的影像学表现往往是非特异性的，表现为实变、斑片样浸润、空洞或结节；常和肺不张、胸腔积液或成人呼吸窘迫综合征（ARDS）同时发生。

只有部分患者的病变会累及气管和支气管，几乎所有的患者都会伴随肺实质病变。支气管镜检查可能有助于发现假膜的存在。

5、健康成人

有报道指出，当健康成人大量接触曲霉菌孢子时（如：发霉的干草、树皮碎片、溺水或吸入蘑菇种植厂的粉尘），也会导致 IA 的发生。Arendrup 等报道，2 名健康成人在园艺工作（工作需接触树皮碎片）1 天后进展为 IA，症状是在接触曲霉菌后 1 或 2 周才出现。

感染源可能是潮湿的或明显的发霉环境或物体。影像学上往往表现为严重间质性肺炎或粟粒样改变，后期会进展为空洞形成。临床上需与外源性过敏性肺泡炎（EAA）进行鉴别诊断。若误诊为 EAA，可能会导致激素的使用，从而使临床症状恶化。

6、诊断方法

已有不少研究评估过中性粒细胞减少患者中曲霉菌感染诊断试验的有效性，如：真菌培养、半乳甘露聚糖（GM）测试或 PCR，但是很少有研究评估过上述测试对于非中性粒细胞减少患者的效力。除了β-D- 葡聚糖测试，其他试验中呼吸样本均优于血液样本。

数个研究证实，对于肺移植患者，支气管肺泡灌洗液（BAL）GM 和 PCR 试验均能有效诊断曲霉菌感染。GM测试根据不同研究中使用的不同诊断标准，敏感度波动于 60% 到 93% 之间。烟曲霉特异 PCR 试验的敏感度为 85%，泛真菌 PCR 试验的敏感度为 100%。

这两个测试的敏感度均高于显微镜镜检和真菌培养。显微镜镜检和真菌培养的敏感度通常均低于 50%。BAL GM 试验能有效预测患者预后。对于非中性粒细胞减少患者，BAL GM 结果≥ 2.0 往往提示预后较差。

相反，对于 HSCT 患者，血清 GM 试验比 BAL GM 试验能更有效预测患者预后。痰 PCR 试验对曲霉菌诊断也是有价值的，但是相关研究数据很少。

对于合并 IA 的重症 COPD 患者，相比真菌培养或血清 GM 试验，BAL GM 试验（诊断标准为 0.8）诊断的敏感度更高。有研究证实，BAL GM 试验对于中性粒细胞减少和非中性粒细胞减少患者敏感度均较高，但是血清GM 试验的敏感度较低。

进行多个检测（真菌培养、GM 试验和 PCR）可以增加诊断的敏感度，但是不会改善特异性。重症患者常会进行侵入性诊断检测（如：BAL），那么应如何解读曲霉菌培养或 GM 试验的阳性结果。多个测试结果均为阳性往往提示有曲霉菌感染，两次呼吸样本检测均阴性基本可以除外曲霉菌感染。

在一项针对曲霉菌培养阳性的危重症患者队列研究发现，172 名患者中只有 83 名患者考虑为疑似或确诊 IA。因此，当 ICU 患者行曲霉菌培养为阳性时，仍需行相关检查（如：胸部 CT 扫描），同时进行风险评估。

有研究指出，使用特定的临床计算方法可能有助于鉴别到底是曲霉菌定植还是感染。IA 在影像学上往往无特异性表现，以胸膜为基底的楔形阴性、结节或空洞相对较特异。对于免疫功能低下的患者，培养显示有曲霉菌往往有较高的阳性预测值。

7、治疗

一个多中心临床回顾性研究发现，使用伏立康唑治疗 IA 能显著降低死亡率。因此几乎所有指南都指出，治疗 IA首选伏立康唑。虽然前瞻性研究中绝大多数受试者均为血液系统恶性肿瘤患者或 HSCT 患者，但是对于非中性粒细胞减少患者，仍考虑首选伏立康唑治疗。

当 IA 合并肾功能衰竭时，需慎用伏立康唑和两性霉素 B；而合并肝功能衰竭时，需慎用伏立康唑。静脉制剂的伏立康唑含有环糊精，该物质会累积在肾脏中，导致肾功能衰竭。但是考虑到使用伏立康唑能显著改善 IA 患者的预后，许多专家仍建议使用伏立康唑。

卡泊芬静和米卡芬静的问世为部分患者提供了新的选择。一旦开始使用伏立康唑，需密切监测血药浓度，同时关注药物间的相互作用。对于非中性粒细胞减少的 IA 患者，至少需治疗 12 周。可通过 CT 随访了解病变情况同时结合免疫抑制 / 缺陷情况来决定疗程长短。

慢性肺曲霉菌病

直到最近研究人员才意识到，CPA 正成为一个全球性的健康问题同时开始关注其发病率。CPA 会导致高发病率和死亡率，目前尚不清楚其最佳的治疗方案。因为 CPA 的高复发率，治疗通常是长期甚至是终身的。部分患者会难以耐受药物副作用或者进展为耐药。

几乎所有的 CPA 患者都会存在某种程度的呼吸系统病理改变，这些呼吸系统病理改变最终均会导致肺部空洞形成。全球范围内，既往结核感染治疗后是 CPA 最常见的危险因素。

真菌通过皮肤的深层入侵，对人体造成危害，治疗真菌感染不能迟缓。下面我准备了治疗真菌感染的外用药原则，希望对您有帮助！

治疗真菌感染的外用药原则

一、咪唑类抗真菌药

1、氟康唑

氟康唑是较早的三唑类抗真菌药，可口服也可静脉滴注，每日用1次，儿童剂量可用6～12mg/kg/d，成人可用400～1200mg/kg/d，有时儿童可用到19mg/kg/d，成人用到1600mg/kg/d时仍可耐受。此药可渗入组织，由肾排出，对除克柔念珠菌和光滑念珠菌外的其他念珠菌、隐球菌及毛孢子菌等均比较敏感，但对一些丝状真菌如曲霉则不敏感。临床曾有报告可引起肝脏的不良反应，但在治疗结束后即可恢复。在非中性粒细胞减少的免疫缺陷病人中用持续性插管常是诱发念珠菌菌血症的诱因，故从预防着手，应及早移除插管。

近来发现念珠菌的耐药性日益多见，所谓耐药性是指抗真菌药的最低抑菌浓度(MIC)超过正常体内所需的抗菌浓度。临床研究包括：1)原来敏感的菌株变成不敏感2)所感染菌株原本耐药3)新出现的耐药菌株。一般仅从临床治疗失败还不能说明问题，近有报告用氟康唑治疗免疫缺陷的念珠菌菌血症病人时，所用导管插管可影响其药效而与原来的MIC关系不大，但实际是近10年来临床应用得最多的咪唑类抗真菌药中，氟康唑的耐药性已不断出现，而且在短程用氟康唑时较少发生耐药，如在艾滋病病人多次应用小剂量氟康唑治疗口咽念珠菌时则很容易引起耐药。另一类则是对氟康唑有天然耐药性的真菌，如光滑念珠菌及克柔念珠菌，对这类菌常需要用较大剂量进行治疗才可收效。有人用NCCLS(美国国家实验法)检测氟康唑的MIC达64ug/ml时，如只用氟康唑400～600mg/d，则其疗效即差，此时如与两性

霉素B合并治疗则可产生协同作用。

2、伊曲康唑

目前已有口服胶囊、口服溶液和静脉注射3种剂型。儿童可用5～7mg/kg/d，成人可用400mg/kg/d。当应用更大剂量也可耐受，也可作为经验治疗两性霉素B治疗AFI一个疗程后的替代药，近来在我国上市的环糊精口服液可增加其生物利用度，对可口服者如艾滋病病人并发的口咽念珠菌病等非常适用。

口服伊曲康唑胶囊和羟丙基倍他环糊精口服液后1.5～4h可达血浆峰值一般伊曲康唑高度结合血浆蛋白，经过肝脏广泛代谢后，经尿液和胆汁排出体外肾功能不全和血液透析不影响其代谢，因此无需调整剂量，但在预防性应用时，必须监控血浆药物水平，保证血浆浓度为230～500mg/ml而当与西沙比利、息斯敏、特非那丁等合用时，因其共同竞争CYP3A4酶，可以导致严重的心律不齐，与甲基强的松龙、环孢素等合用时，也可延长其作用并有可能增加其毒性由于伊曲康唑具有负性肌力作用，在长期应用时也可能诱发或加重充血性心力衰竭。最近欧洲进行一开放性多中心研究的结果表明，在治疗侵袭性曲霉病时，静脉输入伊曲康唑后继续口服伊曲康唑是安全、可靠而且有效的。因此，此药可以作为治疗曲霉病的二线药物对于血液肿瘤和骨髓移植的受体，伊曲康唑可用于预防治疗侵袭性真菌感染。此外，对于抗生素治疗无效的中性粒细胞低下的发热性癌症患者，经随机静脉注射伊曲康唑后再予口服伊曲康唑口服液和静脉滴注两性霉素B作对照观察，2组有效率分别为47%和38%，而且前一组的副反应比较少些。

3、活力康唑(Voriconozole)

此药又名UK109496，是从氟康唑衍生出来的新一代三唑类抗真菌药。近来已由FDA标准用于临床，我国正在临床试验中。SARS流行时，我国曾用于一些病人。此药抗菌谱广，体外试验证明：活力康唑对念珠菌，包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌、新生隐球菌和毛孢子菌等均有良好的抑制活性对一些霉菌，如曲霉、尖端赛多孢霉、镰刀菌、皮炎芽生菌以及荚膜组织胞浆菌等都有抑制作用，但是对于一些接合菌则无抑制活性。

此药口服后2小时内达到血浆峰值，在组织内分布广泛，甚至可通过血脑屏障分布到中枢神经系统其平均清除半衰期为6小时，生物利用度可达90%。活力康唑可在肝脏内广泛代谢80～90%的药物并以无活性的代谢产物而从尿液排出。此药可抑制细胞色素P-450的CYP2C19,CYP2C9及CYP3A4等脱甲基酶异构体而发挥抗真菌作用。在I期临床研究中，有时可引起可逆性视觉障碍、光敏性红斑，一般都与剂量有关，约有10%的病人可出现肝酶升高。

最近欧洲癌症研究治疗组的一项随机研究显示：对侵袭性曲霉病，此药甚至疗效优于两性霉素B，患者存活率高，而且对不能耐受两性霉素B或对其脂质制剂治疗无效的AFI，此药也可有效。当此药输注后，其输入相关性反应和肾脏毒性反应较少，肝毒性反应与两性霉素B脂质体相似。一、咪唑类抗真菌药

4、其他第二代三唑类抗真菌药

①Rovuconazole：此药原名BMS-207147，其化学结构与氟康唑及活力康唑相似，但其生物利用度高，半衰期长，抗菌谱广而且可以口服，对念珠菌包括克柔念珠菌、热带念珠菌以及新生隐球菌、曲霉、尖端赛多孢霉、暗色真菌等均有良好的抑制作用，对镰刀菌、接合菌等也有中度抑制作用，目前正在临床研究中。

②Posaconazole：此药原名SCH56502，是从伊曲康唑结构基础上衍生出来，因其不溶于水，所以只有口服制剂，其抗菌谱广，对曲霉、荚膜组织胞浆菌、离蠕孢、接合菌、镰刀菌等以及常见的酵母类致病真菌如各类念珠菌、新生隐球菌等都有较强的抗菌作用。其不良反应也与其它唑类抗真菌药相似。

.二、作用在真菌胞壁的新抗真菌药

1、卡泊芬净(Caspofungin)

此药商品名为Cancidas。其作用靶位在致病真菌的细胞壁，是第一个被批准用于治疗因不能耐受其它抗真菌药或由于用其它抗真菌药失败的患者，尤其是AFI。这是一种棘白菌素类药，当静脉用药后，其半衰期长达10～12h，故可1天用药1次。此药对念珠菌及曲霉等均有良好的抗菌活性，对一些双相真菌如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌等也有抗菌作用，但对新生隐球菌、镰刀菌、接合菌及毛孢子菌等无抗菌作用。动物模型研究提示此药与两性霉素B及咪唑类抗真菌药有协同作用。对曲霉等感染有效。其与蛋白结合率为97%。在肝内代谢，但对肝脏CYP450酶素无影响，也非该酶的作用底物，分布容积为9.7L，不易通过血脑屏障，给药后约41%的药由尿排出，其中原形药约为1.4%，粪中排出约35%，其适应证为：1)AFI经其它抗真菌药治疗无效或不能耐受者2)念珠菌口咽炎或食管炎。成人剂量第一日70mg，以后每日50mg静滴。老年及肾功能减退者剂量不需调整，中度肝功能减退者首剂不减，维持量则应减半。儿童患者暂不推荐使用。孕妇患者则应要权衡利弊而定，哺乳期妇女患者用药时应暂停哺乳。不良反应比两性霉素B少，较常见的有寒颤、发热、静脉炎、恶心、呕吐等胃肠道症状及皮疹、肝功能异常、血细胞减低等。静滴时不可用糖水稀释。透析不能清除本品。有时可与其它药发生相互作用，应注意。

2、米卡芬净(micafungin)

本品是通过由真菌Celeophoma empodri改造而成一新的棘白菌素类抗真菌药。对念珠菌中的白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌及近平滑念珠菌有较好的抗菌活性，对曲霉在体外试验中也显示抗菌活性较好，但与其它棘白菌素类抗真菌药相似，对新生隐球菌、镰刀菌、接合菌和丝孢子菌等无明显抗菌活性。现已在骨髓移植病人的真菌感染进行III期临床试验。当静脉滴注，尿中排出药量<1%，多剂给药后在体内有一定积蓄，蓄积系数为

1.5。已经证明对念珠菌及曲霉感染有一定疗效。临床试验中成人剂量为50～100mg1次静滴，对曲霉感染可增至每日50～300mg。患者耐受性好，其最佳有效剂量还在探索中，此药可单用或者与其它抗真菌药联合应用。

3、安道芬净(Anidulfungin)

其抗真菌作用及抗菌谱与卡泊芬净相同，对部分念珠菌可有杀菌作用，但对近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌作用稍差，对新生隐球菌、毛孢子菌、申克孢子丝菌等无抗菌隐性。血半衰期31h，主要在体内降解，尿中排出药物少，成人首剂50mg，继以每日25mg静滴，或首剂70mg，继以每日35mg静滴。目前正在III期临床试验中。此药也可口服。

两性霉素B于1958年批准上市后迄今已近半个世纪，该药几乎对绝大部分真菌均有抗菌活性，对多数真菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.22～1mg/L临床治疗深部真菌感染，疗效确切，耐药菌株少见。作用机制为药物与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合导致真菌细胞内重要物质外漏，真菌死亡。其半衰期长(24h)，可1日1次给药。缺点为必须静脉给药，组织穿透力弱，药物不容易通过血脑屏障进入脑脊液毒性大，尤其肾毒性大，不良反应多，如静滴药物后寒战、高热等即刻反应，贫血，肝肾毒性，低血钾等。为克服上述缺点，已先后试制并上市了三种含脂类两性霉素B制剂，即两性霉素B含脂复合体(Abelcet，ABLC)、两性霉素B硫酸胆甾醇酯(Amphotec，ABCD)和两性霉素B脂质体(AmBisome，L-Am。三者的抗菌谱和抗菌作用与两性霉素B常规制剂相同，但上述脂类制剂在人体内多分布于网状内皮细胞组织丰富的器官，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织中的分布，因而减低了药物引起的肾毒性，并在一定程度商减轻静滴本品引起的发热等即刻反应，改善患者的耐受性，保证了此药的疗效。

三、两性霉素B及其脂类制剂

据少数患者中进行的临床试验结果显示：1)含脂类两性霉素制剂治疗念珠菌等的有效率优于曲霉病2)脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时，治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相似3)三种脂类制剂的肾毒性均低于常规制剂，但疗程中仍需要监测肝肾功能。三者的其它不良反应并不完全相同，Amphotec静滴后引起的即刻反应较多见，偶尔有患者对含脂类制剂较常规制剂耐受性更差的报道。目前含脂两性霉素B尚不作为一线药物应用，仅适用于对两性霉素B常规制剂无效(已用常规制剂总量>0.5g)或不能耐受的患者。

四、脂质体霉菌素

脂质体霉菌素注射剂(Nystran)目前在III期临床试验中。本品抗真菌作用与制菌霉素同，对新生隐球菌、念珠菌属、曲霉属、镰刀菌、根霉菌、毛霉菌、毛孢子菌属等均有良好作用。对某些耐两性霉素B株亦有作用。实验动物感染中对播散性念珠菌病、肺曲霉病等有效，其体内作用于较游离的制菌霉素强。正常人终半衰期为20分钟。临床试用于念珠菌菌血症患者经氟康唑及两性霉素B治疗失败者有效率达60%，用于侵袭性曲霉粒减少发热者均获相当疗效。用药后患者耐受性好，肾毒性、低血钾及代谢紊乱等不良反应均较两性霉素B少。发热、发疹、肝功能异常少见。

五、总结

总之，随着一些急性侵袭性真菌病的不断增多。近年来对这些重症真菌病患者的治疗药物也不断出现，相信在不久将来，还会有更多治疗这类真菌病的药物问世。

真菌感染的主要分类

一、浅表真菌病

感染仅仅局限于皮肤角质层的最外层，极少甚至完全没有组织反应，感染毛发时也只累及毛发表面，很少损伤毛发。主要包括：花斑癣、掌黑癣和毛结节菌病。

二、皮肤真菌病

感染累及皮肤角质层和皮肤附属器，如毛发、甲板等，能广泛破坏这些组织的结构并伴有不同程度的宿主免疫反应这类真菌感染中最常见的是皮肤癣菌病，其他真菌引起的感染还包括皮肤念珠菌病等。

皮肤癣菌病根据不同的发病部位可以分为足癣俗称“脚气”、手癣、体癣、股癣、甲癣以及头癣等各类癣病在世界范围内广泛发生，是最常见的真菌性疾病，发病率高。

三、皮下真菌病

感染皮肤、皮下组织，包括肌肉和结缔组织，一般不会经血液流向重要脏器播散但有些感染可以由病灶向周围组织缓慢扩散蔓延，如足菌肿等也有些则沿淋巴管扩散，如孢子丝菌病、着色芽生菌病。免疫受损患者的皮下真菌具有潜在的播散全身的危险。

四、系统性真菌病

除侵犯皮肤和皮下组织外，还累及组织和器官，甚至引起播散性感染，又称为侵袭性真菌感染。