由于核心抗原在血中不易测到，所以还剩二对半抗原抗体，这就是人们常说的乙肝“二对半”，或称“乙肝五项”。目前国内多数医院开展的乙型肝炎
血清检测项目有以下几种：①乙肝三系（又称乙肝的二对半）；②前S2抗原／抗体；③HBVDNA；④DNA－P。现对以上指标详细介绍如下：（1）乙肝三系（俗称乙肝的二对半），即包括HBsAg/HBs，HBeAg抗HBe,HBc，是最常用的乙肝病毒学指标。（2）前S2抗原／抗体：1992年日本学者用血凝法发现在乙肝患者血液中有一种物质能和聚合人血清白蛋白（PHSA）结合，即称之为聚合血清白蛋白受体（PHSA．R）。进一步研究证实，PHSA.R实质上是乙肝病毒外壳的一种成分，由于其编码基因位于乙肝表面抗原（HBsAg）基因的前方，故称之为前S抗原（pres）。前S抗原又分为两种，即前S1（pre－S1）和前S2（pre－S2）。PHSA·R即前S2。由于人的肝细胞表面也存在PHSA·R，因此，前S抗原可能通过人血中存在的少量聚合白蛋白而同肝细胞结合，人侵肝细胞。临床资料证实，HBV活跃复制时，pre-S2滴度增高，反之呈低滴度或阴性。急性乙肝时，若前S2消失早，抗前S2出现早，则病人多数痊愈，反之则提示慢性化的可能。（3）HBVDNA：它是HBV的遗传物质。用分子杂交的方法或基因扩增的方法分别在肝细胞内和血清中检出。肝内HBVDNA又分为肝细胞内游离型与肝细胞内DNA整合型两种。若仅在肝内检出整合型HBVDNA，而在血清中和肝细胞内无游离型HBVDNA，说明肝内无HBV增殖，由于检测方法灵敏度高，故目前作为HBV增殖复制的判断指标优于DNA－P、HBeAg等的检测。（4）DNA－P：它是1973年Kaplan首先检出的，如前所述它位于HBV的核心内，由于DNA－P直接参与HBV复制，因此它与HBVDNA都被视为HBV复制的直接标志。因DNA－P检测方法较复杂，且灵敏度不如HBVDNA，故若仅为反映病毒复制及机体传染性强弱，就不一定要选择DNA－P的测定。但它是考核某些治疗乙肝药物的良好指标，任何药物或消毒剂若能抑制DNA-P的活性就意味着能抑制HBV的复制。 以上介绍了乙型肝炎病毒学指标的情况，但单有这些病毒学指标
阳性并不能诊断乙型肝炎，必须同时伴有血清转氨酶的升高，或既往有过转氨酶的异常，否则只能称之为“无症状乙肝病毒携带者”。乙型肝炎病毒血清学指标的结果，包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（HBsAb）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（HBeAb）、乙肝核心抗体（HBcAb）以及乙肝核心抗体-IgM（HBcAb-IgM）。1、HBeAg与HBeAb同时阳性：HBeAg阳性一般反映HBV复制活跃，传染性较强，抗HBe一般在HBeAg由阳性转为阴性后产生，表明部分病毒被清除，乙肝有所缓解，传染性降低。而我们统计的HBeAg和HBeAb同时阳性占总的不常见模式的百分比高达44%，并且结合肝功能指标发现，慢性指标天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）升高的百分比较高，提示急性HBV感染趋向恢复（感染中期），处于血清转换期，但肝细胞仍有炎症损伤。2、HBsAg与HBsAb同时阳性：HBsAg是HBV感染的特异性指标，HBsAb一般于HBsAg消失数周后（也就是急性感染约5个月后）开始在血液中出现，是HBsAg刺激机体产生的特异性保护抗体，是HBV感染终止及有免疫力的标志。一般情况下，血清中HBsAg和HBsAb不可能同时存在。本实验室统计发现HBsAg 与HBsAb同时阳性占总的不常见模式百分比为35.26%，居不常见模式的第2位。随着大量乙肝治疗药物的临床应用以及乙肝疫苗的推广使用，此种模式的患者数量还会明显增加。3、HBsAg单独阳性：不常见模式中还有HBsAg单独阳性，无抗体出现的模式，主要见于①急性HBV感染的最早期，一般随之出现HBeAg和HBcAb-IgM，若以后仍为持续性单一的HBsAg阳性，需用HBsAg确认实验以避免假阳性结果。②HBsAg携带者母亲所生的婴儿。结合临床诊断分析，此种模式主要为慢性乙肝，且肝功能指标仅AST升高，提示可能处于乙肝感染的早期或低水平感染。4、HBsAg阴性而HBcAb-IgM阳性：HBcAb-IgM是HBV感染后较早出现的抗体，高滴度的HBcAb-IgM被认为是诊断急性乙型肝炎的“金标准”，即使HBsAg(-),也可诊断急性乙型肝炎，高滴度的HBcAb-IgM常表示肝脏损害，有肝功能的异常。HBsAg阴性而HBcAb-IgM阳性的模式，其肝功能急性指标升高的患者较少，而慢性指标升高的患者较多，有报道认为此种模式可能是急性乙肝处于恢复的窗口期。5、HBeAg单独阳性：HBsAg阴性而HBeAg阳性。有文献报道，HBV-S基因区突变可使患者感染HBV后，产生HBsAg阴性结果，若运用PCR技术在血清或肝组织中能检测出HBV-DNA，此可视为HBsAg阴性的HBV感染，但较为少见。另有报道：HBsAb与HBsAg 可形成免疫复合物，当抗体的数量恰好将抗原决定簇位点全部覆盖时，便造成了血清中既不能检测到HBsAg 又不能检测到HBsAb的现象［5］；类风湿因子与HBeAg有交叉抗原存在，当类风湿因子阳性时，可能造成HBeAg假阳性，此时如遇到HBeAg单独阳性时应做类风湿因子检测，以排除假阳性的可能。少数病例可能与干扰素治疗中C基因区的短暂整合或S基因序列中决定簇前有插入变异有关。?临床上，出现血清检查直接
胆红素偏高的患者是很常见的。但是为什么会出现血清检查直接胆红素偏高呢?专家指出，引起血清中直接胆红素含量偏高的原因有多种，但无论是什么原因导致的直接胆红素偏高，患者都应该及时查明原因，进而对症治疗，才能获得较快康复。所以专家建议：乙肝患者血清检查直接胆红素偏高时，一定要引起足够重视，并及时到正规肝病医院进行全面检查，找出直接胆红素偏高的原因，并针对性治疗。乙肝患者血清检查直接胆红素偏高，是因为随着乙肝病毒在患者体内不断的复制，导致患者肝脏受到损伤。当肝脏受到损伤时，肝脏转化的直接胆红素的能力就会下降，这个时候乙肝患者就会出现直接胆红素偏高的现象。另外，当乙肝患者的肝外胆道受阻，就会使经过肝脏加工的直接胆红素不能顺利通过胆道入肠道，而逆流入血中，从而出现血清检查直接胆红素偏高的现象。所以，对于血清检查直接胆红素偏高的乙肝患者，一定要及早到正规肝病医院检查病情，查明病因，采取有效措施，进行规范的诊断治疗。推荐阅读：直接胆红素高就是黄疸吗总之，乙肝患者出现血清检查直接胆红素偏高时，一定不要马虎大意，应及时到正规肝病医院进行检查。而武警湖南总队医院肝病治疗中心作为还能省重点肝病医院，就是乙肝患者最好的选择。1.血象白细胞总数正常或稍低，分类计数中性粒细胞可减少，淋巴细胞相对增多。2.尿急性黄疸型肝炎病人在黄疸出现前尿胆红素及尿胆原即可阳性。3.肝功能试验(1)血清胆红素：病人在黄疸期血清胆红素逐日升高，多在1～2周内达高峰。(2)血清酶测定：血清丙氨酸转氨酶(ALT)：在黄疸出现之前就开始上升，在病极期达峰值，急性肝炎可有极高的酶活性，恢复期随血清胆红素缓慢下降。慢性肝炎时ALT可反复波动，重型肝炎在胆红素急剧上升时ALT反而下降，称为“酶疸分离”，这是病情重笃之征象。天冬氨酸转氨酶(AST)：AST约4/5存在于细胞线粒体(ASTm)、1/5在细胞液(ASTs)中，线粒体损伤时，血清AST明显升高，反映肝细胞病变的严重性。在病毒性肝炎时，ALT值高于AST值，尤其在急性病例，AST增高幅度不及ALT。慢性病毒性肝炎病变持续活动时ALT/AST比例接近1，肝硬化时AST、增高常较ALT显著。ALT、AST除在病毒性肝炎活动期可增高外，其他肝脏疾病(如肝癌、毒物、药物或酒精性肝损害等)、胆道疾患、胰腺炎、心肌病变、心力衰竭等多种疾病时亦可升高，应注意鉴别。血清乳酸脱氢酶(LDH)、胆碱酯酶(CHE)、r-谷氨酰转肽酶(r-GT)等在急慢性肝损害时都可有改变，但灵敏度及改变幅度均远不及转氨酶。血清碱性磷酸酶(ALP)在肝内外胆管梗阻、肝占位性病变时可明显升高。r-GT在胆汁淤积和肝细胞损害时可增高，可用其来鉴别ALP增高是否与肝胆疾病相关。酗酒也可引起r-GT增高。慢性肝炎在排除胆道疾病后，r-GT增高表示病变仍活动，肝衰竭时肝细胞微粒体严重损坏，r-GT合成减少，血r-GT也下降。(3)蛋白代谢功能试验：低白蛋白(Alb)血症是肝脏疾病的一个重要指标，其降低程度取决于肝病的重度和病期。低Alb血症和高球蛋白血症是诊断肝硬化的特征性血清学指标。血清前Alb因其半衰期仅1.9天，故在肝实质损害时，变化更为敏感，下降幅度与肝细胞损害程度相一致，其变化机制与Alb相似。甲胎蛋白(AFP)：在急性病毒性肝炎、慢性肝炎和肝硬化(活动性)时可有短期低、中度升高，AFP的增高标志肝细胞的再生活跃，在有广泛肝细胞坏死的病人中，AFP增高可能预后较好。病人出现极高的血清AFP水平，以肝细胞性肝癌可能性最大。血氨测定：重型肝炎肝衰竭时不能将氨合成为尿素排泄肝硬化门-体侧支循环良好病人血氨均可增高。氨抑制脑血流、糖代谢及能量供应，并且直接作用于神经元膜。氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一，但血氨水平与脑病的发生和重度也可不一致。血浆氨基酸谱分析对肝性脑病的诊断及预后有重要意义，重型肝炎和肝硬化病人的支链氨基酸接近正常或减少，芳香族氨基酸明显升高，致使支/芳比值下降(正常3.0～3.5)，肝性脑病时甚至可倒置。(4)凝血酶原时间(PT)及活动度(PTA)：肝病时相关凝血因子合成减少，可引起PT延长，PT延长程度标志着肝细胞坏死和肝功能衰竭的程度，且其相关凝血因子半寿期很短，如Ⅶ(4～6h)、Ⅹ(48～60h)、Ⅱ(72～96h)，因而能较迅速反映肝衰竭情况。重型肝炎PTA多在40%以下，PTA降至20%以下，常常预示预后不良。PT延长也可见于先天性凝血因子缺陷者，弥漫性血管内凝血时及维生素K缺乏者等情况，应注意鉴别。(5)脂质代谢有关试验：血清总胆固醇(TC)在重型肝炎时明显降低，有人认为TC<2.6mmol/L时预后甚差。在淤胆型肝炎及肝外阻塞时TC可明显增高。血清三酰甘油(TG)在肝细胞损伤和肝内外阻塞性黄疸时可增高。4.肝纤维化的血清学诊断慢性肝病时细胞外基质(ECM)的形成与基质的降解失衡，致ECM过度沉积而形成纤维化。检测血清中的基质成分、其降解产物和参与代谢的酶，可作为诊断肝纤维化的血清标志物。5.HBV病毒标志物的检测HBV抗原抗体系统的意义：(1)HBsAg与抗-HBs：HBV感染者血清转氨酶升高前2～8周，血清中即可检出HBsAg。HBsAg是急性HBV感染较早出现的抗原，一般持续2～6个月转阴。慢性肝炎、肝炎肝硬化以及HBsAg携带者血清中均可呈现阳性反应并持续半年以上。HBsAg阳性是HBV感染的标志之一，并不能反映病毒复制、传染性及预后。抗-HBs出现于HBV感染恢复好转期或接种乙肝疫苗后，是中和抗体，反映机体对HBV具有保护性免疫力。抗-HBs的效价与保护能力呈平行关系，滴度低于1万U/L时，不能防止HBV再感染。少数患者受染后早期出现抗-HBs与HBsAg形成的免疫复合物，引起皮疹、关节炎、肾炎等。一过性HBsAg阳性的患者，血清中可能检测不出抗-HBs。慢性HBV携带者由于免疫耐受，B细胞形成抗体能力缺陷，难以产生抗-HBs。患急性重型肝炎时，机体的免疫反应亢进，可产生高滴度的抗-HBs。另外，用合成肽分析已证实HBV前S1是吸附于靶细胞的配体，前S2在吸附中起辅助作用。HBV对末梢血单核细胞的吸附主要涉及前S2。前S1和前S2的主要临床意义在于：①作为病毒复制的指标②可作为对药物疗效评价的参考指标之一。前S1和前S2抗体见于乙型肝炎急性期和恢复早期，表示病毒正在或已被清除，预后好。在HBsAg携带者及慢性乙型肝炎患者血清中均查不到前S抗体，前S抗体迟迟不出现，意味预后较差。(2)HBeAg与抗-HBe：血清HBeAg阳性可见于急、慢性肝炎和无症状携带者。自HBV感染潜伏期的早期至临床症状出现10周，在血清中可以测到。以后逐渐减弱至消失。急性乙型肝炎发病后3～4个月后HBeAg转阴表示预后良好。HBeAg持续阳性提示肝脏炎症向慢性发展。HBeAg与HBVDNA、DNA聚合酶活性及Dane颗粒密切相关，为病毒血症的标志，表明患者具有传染性。抗-HBe出现于HBeAg消失后，抗-HBe阳性表明传染性减弱或消失，但在部分慢性乙肝患者或携带者中，虽抗-HBe阳性，血循环中仍可检出HBVDNA，表明抗-HBe阳性并不一定无传染性。慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者抗-HBe检出率依次增加，表明抗-HBe阳性并不一定预后良好。
(3)HBcAg与抗-HBc：HBcAg是HBV的核心成分，含有病毒核酸。HBcAg阳性时表示病毒复制，有传染性。由于循环中HBcAg外面包裹HBsAg，以及少量游离的HBcAg可转化为HBeAg或与抗-HBc结合成免疫复合物，因此用一般方法不能从患者血清中检出HBcAg，而只有在肝细胞中才能检出。随着检测技术的提高，当Dane颗粒经去垢剂处理后，HBcAg可以释放出来。HBsAg高滴度、HBeAg与DNA聚合酶阳性者，HBcAg多为阳性。
抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的总抗体，感染HBV后最早出现的是IgM型核心抗体(抗-HBcIgM)，高效价的抗-HBcIgM是HBV急性或近期感染的重要标志，在慢性肝炎炎症活动期也常呈阳性反应。核心抗体不是中和抗体，抗-HBcIgG可持续多年，是既往受HBV感染的指标，检测抗-HBc可提高HBV感染者的检出率，有助于诊断及流行病学调查。
(4)HBVDNA和DNA聚合酶：应用核酸杂交技术可直接检测HBVDNA，有的患者即使HBsAg、HBeAg阴性而HBVDNA为阳性，仍表明HBV在复制，具有传染性。
DNA聚合酶在病毒复制过程中起反转录酶作用，其活性越高，表示病毒复制活动越旺盛。测定DNA聚合酶可以较灵敏地反映抗病毒药物的疗效。
HBv的现症感染，可根据下列任何一项指标阳性而确立：①血清HBsAg阳性②血清HBVDNA或DNA多聚酶阳性③血清IgM抗-HBc阳性④肝内HBcAG和(或)HBsAg阳性，或HBVDNA阳性。
肝超声波检查和心电图有异常改变。
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