有的人在头痛时喜欢用泰诺(Tylenol,可缓解感冒造成的头痛等症状)缓解症状,有的则喜欢直接用布洛芬(Advil,有抗炎、镇痛、解热的作用)镇痛,这是因为多数人都对什么药对自己的什么症状疗效好有自己的偏好。事实上,人体对药物的差异性接受几乎体现在所有的药品上,所以同样的药物使用效果其实是因人而异的。
数十年来,医务人员和科研人员都在致力于研究这些问题——为什么相同剂量的同一药物对有些人有效但对其他人无效?为什么不同人对同种药物所需的剂量不同?为什么同样的药物对有些人有副作用,对另一些则没有?结果发现,影响人对药物的接受程度的因素有很多,比如人的年龄、肾脏功能、生活习惯(如是否吸烟等)以及同时期服用的其他药物等。此外,这些研究都表明,先天的遗传学因素(即基因)也是影响人对药物的吸收、接受的重要因素之一。
基因影响药物疗效
研究人员相信,了解不同基因对药物的接受差异将有助于医务人员采取更个性化的疗法来针对不同患者开出合适剂量和种类的药物,并以此展开了"药物遗传学(pharmacogenetics,又称遗传病理学,是药理学与遗传学相结合的边缘学科,研究遗传因素对药物代谢的影响)"研究,利用药物遗传学的检查指导特定药物的使用。
这种个性化的治疗也是所谓"精准医学(precision medicine)"的一个实例,是未来医疗卫生领域发展的重要组成部分。2015年,美国总统奥巴马曾就启动精准医学的计划在国情咨文演讲中提到,这种技术可以让人们治愈癌症和糖尿病等疾病的概率更大,也会为所有人带去更健康的个性化医疗信息服务。
基因影响肝脏吸收能力
如今,研究人员最常检测的是某些控制肝脏中的酶进行新陈代谢(即分解)基因的变异情况(也称为多态性,polymorphisms,基因序列发生两种或两种以上的变异),因为这些基因的不同会影响肝脏酶对药物的代谢以及药物作用的发挥。
对于已经处于活性状态的药物(即药物会引起身体的免疫反应),肝脏中的酶会分解它们,使其变为非活性状态并能被身体排出。当肝脏中分解某种特定药物的酶由于某种基因变异而不能正常工作时,身体就不能有效地把药物转化为非活性并排除,从而导致身体中的药物含量过大,引发严重的副作用。
而对于另一些处于非活性状态的药物,身体需要通过肝脏代谢来使它们处于活性状态以发挥药效。因此,肝脏中负责代谢药物的酶是至关重要的,如果基因变异使这些酶无法正常工作,这些药物就无法被转化为活性状态,也无法起效。
肝脏酶分解药物的差异导致不同的人需要不同剂量的同种药物来达到相同的治疗效果,也会造成一些药物对某些人没那么有效。而这种基因变异造成的肝脏酶差异在人群中非常普遍,并且以不同的方式影响着什么人该用哪种药,用多少剂量。
利用基因变异选择适合的药物
医务人员通常会检测白血病儿童体内某种酶的基因变异情况,这种酶主要负责巯嘌呤类药物(thiopurines)分解,巯嘌呤类活性药物是常见的儿童白血病治疗药物。医务人员会让通过检测的儿童(即酶分解能力正常)服用成年人正常使用剂量十分之一的巯嘌呤类药物,以达到更有效的药物分解效果,这是生活中根据基因变异差异决定活性药物的不同用药量的直接例子。
对于另一类需要在肝脏内转化为活性的非活性药物而言,基因变异差异意味着不同的人需要服用不同的药物。以硫酸氢氯吡格雷(即波立维,Plavix)与氯吡格雷(clopidogrel)为例,它们都是在心脏病发作或气囊血管成形术(balloon angioplasty,用来扩大狭窄的血管的治疗程序)后用于防止血栓形成的药物。两种药物都必须经过肝脏的代谢才能被转化为活性状态,但由于基因变异的不同,至少有25%到30%的人的肝脏酶无法完全将硫酸氢氯吡格雷转化为活性状态,因此这些人使用硫酸氢氯吡格雷预防心脏病或中风(通常与血管瘀堵有关)的效果会相对不佳。
美国佛罗里达大学(University of Florida)的研究人员在检验了一组在2012年进行过气囊血管成形术和心脏支架的心脏病患者体内影响硫酸氢氯吡格雷代谢的基因后,建议他们使用其他药物进行治疗。追踪研究发现,改换了药物的患者出现心脏病发作或中风的次数明显减少,死亡率也低于继续使用硫酸氢氯吡格雷的患者。这项研究的结果进一步强调了正确利用不同的基因变异开展个性化护理方案对更好地治疗疾病的意义和重要性。
与此同时,在癌症治疗中类似的差异性检验也越来越多的被使用,不过这个领域的差异性强调针对不同的癌变肿瘤基因选择不同的药物。事实上,近年来被批准用于癌症治疗的多数新药也都是针对特定肿瘤的基因而开发的。
药物遗传学的发展方向
以上这些只是利用基因变异信息来指导药物治疗的几个例子而已,目前,美国有超过100种药物都在其产品标签上标注了相关的药物遗传学信息。随着时间的推移,越来越多的药物将会被加入到基因数据库中,以便医务人员利用计算机算法比照基因与药物作用的关系并实施更具个性化的治疗方案。
此外,以上的例子中,基因信息都是由某领域感兴趣的实验室针对某个特殊基因进行检验而获得的。未来,研究人员希望将人类个体的完整基因组(约含30亿个字母)记录在案并终身保存,以便在使用涉及基因差异性的药物时给出个性化的治疗建议。这个数据库的建立预计需要至少十年的时间,届时,以基因差异性为指导的药物种类和精准医学的受益人数都有望增长。
相关文献:
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(科学之家,译审/编辑:ZH Cello)
我们每个人都是处在压力当中的,地球上的大气压,轮胎中的气体对轮胎壁的压力等等, 血压就是血管里的血液对血管壁的压力,是我们把血液推动向前的一个动力,如果没有血压血液就无法流动。
血压过高,容易对血管以及器官造成伤害, 对于症状相对较轻的患者通常会选择服用降压药,但是降压药有千千万,种类不同,功能不同,你真的吃“对”了吗?用药细节不可忽略,否则不仅会影响疗效甚至还会带来更大的风险。只有综合的了解降压药,才能作用更好,疗效更强。
有些降压药,不仅仅只是降压药,它还可以治疗和预防心衰,心律失常,甲亢和心动过速,以及冠心病和心绞痛等等。但是是药三分毒,无论是有什么特殊功能的药,都会有它的副作用,只有真正做到“知己知彼”,才能百病不惧。
第一类,利尿剂。 第一点,电解质紊乱,常见低钾或者低钠血症。第二点,可发生直立性低血压, 年龄大于65岁的老年人需要特别注意,用药期间不要突然起身或者是做站起这些动作。 第三点,可能导致血尿酸升高,如果长期服用利尿剂的话,要把这条知识点记在心里,定期的检查血尿酸水平。
第二类,洛尔类。 第一点,直立性低血压,不要做突然改变体位的动作,容易导致支气管痉挛。第二点,会导致心动过缓, 一般治疗期间的静息心率控制在50~60次每分钟为最佳, 如果过低,需要及时去医院就诊,但请不要骤然的停药,以防止心率反跳性的升高危及生命。第三点,会导致阳痿抑郁,甘油三酯升高。因此在用药过程中要注意观察,如果有相关的症状,需要及时地复诊。
第三大类和第四大类,也就是普利类和沙坦类, 这两大类药物都是作用于RASS系统。这两大类药物都可能导致高血钾,尤其是合用保钾利尿剂或者是口服补钾制剂的时候,还有重要的一点, 含有钾离子丰富的水果也不要吃太多,但少吃一点是没问题的 ,例如香蕉,西瓜,龙眼,芒果等等。
普利类,可出现刺激性干咳。 第一次用药容易出现低血压,如果发生了头晕应该立即坐下或者躺下,以防止摔倒,必要时需到医院就诊。会导致肾功能减退,对于轻度和中度的肾功能不全人群,其实是具有延缓肾功能进一步恶化作用,但是如果肌酐值大于265的话,就不能再使用这两类药物,这个时候就不会在保护肾脏了,而是伤害肾脏。
第五类,地平类。会导致心动过速,面色潮红,多尿, 这是由于这类药物扩张血管的原因,一般随着用药时间的延长,症状就会减轻或者消失。第二点,脚踝水肿,这个副作用是很常见的,如果出现了,及时到医院复诊。第三点,牙龈增生,这种副作用一般出现在长期服用硝苯地平的人群。第四点,还可出现直立性低血压,心动过速或者过缓,以及便秘等。
有一些患者在得了高血压之后随意停换降压药, 这是因为对高血压用药在认识上存在误区,需要纠正, 否则在日后可能会出现严重的并发症。
1、 有些人在用药以后血压控制正常了,自己就认为高血压被治愈了,以后就可以不用再服用降压药了, 殊不知高血压之所以正常,是因为在药物的作用下,控制正常了,而对于那些原发性高血压目前还没有根治的方法,需要终身进行控制。
2、由于工作繁忙而导致经常会漏服降压药,这样就造成了被动地将降压药给停掉了,容易造成血压的波动,增加心脑血管疾病的发生风险, 尽量坚持在每天早上洗漱后服用长效的降压药,不需要把药带到工作的地方,这样就可以避免因为工作太忙而忘记吃药。
3、没有头晕,头痛,眼花,自认为高血压好转,就把药停了, 高血压控制是否达标,要以血压计的测量结果为准,是否停药需征求医生的意见, 一般只有当血压非常高时才会出现头晕头痛,没有这些症状并不代表血压就是正常的。
4、认为进行 体育 锻炼,就可以降低血压,就不需要再服用降压药了, 体育 锻炼的降压效果作用有限,而且缺乏长期性, 不能把一天的血压都维持平稳, 体育 锻炼并不能取代降压药的治疗。
5、有一些患者会认为“是药三分毒”,为了避免不良反应的发生就尽量不吃或者少吃降压药, 在目前,所有上市的降压药都是通过了完整的有效性和安全性的评估,出现不良反应也属于小概率事件 ,只要在医生的指导下进行服用就好。
1、短效降压药。 一般的短效降压药维持有效的作用时间为5~8个小时,常用的如卡托普利,起效时间15~30分钟,降压作用持续约6个小时。硝苯地平起效时间3~15分钟,降压作用可以持续约五个小时。 短效的降压药一般适合血压突然升高,急救用,不建议长期口服去降压,否则容易造成血压波动。
2、中效降压药。在血液中能维持10~12个小时。 常用的有尼群地平,降压作用持续约6~15个小时,硝苯地平降压作用持续在12个小时以上。其他的中效降压药还包括非洛地平以及美托洛尔。
3、长效降压药。在正常情况下长效降压药能够维持24小时以上, 培哚普利和氨氯地平维持的时间最长,但是这些药达到稳定的降压作用时间也比较长,一般需要4~7天,在服用这些药时不要急于求成,虽然起效慢一些,但并不是没有效果,长效药每天只需服用一次。常用的长效药还包括氯沙坦,福辛普利,贝那普利,结沙坦,替米沙坦。
不同种类的降压药适合不同的高血压病人,所以在选择药物时要因人而异,用药要个体化,不能一刀切,随波逐流,没有哪个最好,只有哪个更适合。
1、普利类。常见的如贝那普利,福辛普利等,对肥胖,糖尿病和心脏,肾器官受到损害的高血压病人,具有较好的疗效, 特别适用于心率不正常的人,心肌梗死,心房颤动,蛋白尿,糖耐量减退,或糖尿病肾病的高血压病人。
2、沙坦类。 如缬沙坦,替米沙坦等等,适用人群与普利类一样,沙坦类作为普利类的替代药品, 当服用普利类出现了不耐受的不良反应时,可以选用沙坦类,用于替代普利类。
3、地平类。如氨氯地平,菲洛地平等,对老年人具有较好的降压疗效, 降压疗效不会因为高盐的摄入和非甾体类抗炎药物的摄入而受到影响,对经常饮酒的病人也具有显著的降压作用,可用于外周血管病,糖尿病和冠心病的病人。
4、β受体阻滞剂。 例如倍他乐克等,适用于不同程度的高血压病人,特别是心率速度较正常人快的中青年病人。 β受体阻滞剂,对老年人群的高血压疗效效果会相对较差。
5、利尿剂。 常用的降压药物有氢氯噻嗪,适合轻度或者中度高血压患者,对更年期妇女和老年高血压人群有较强的降压效果,但是最常见的还是噻嗪类降压药物。
高血压是一种临床中很常见的问题,如果血压水平明显上升,就应该配合药物进行治疗,但是要注意根据自身实际情况和医生的建议选择合适的药物治疗。
1、注意患者的年龄。 青中年的高血压患者,我们往往选择沙坦类或普利类的降压药,但是对于老年人来说,脑梗的发生率比较高,我们首选的是地平类的降压药。
2、根据自身合并的疾病来选择降压药。 有些糖尿病患者,肾脏病的患者,要首选沙坦类或普利类的降压药物,如果合并了脑血管疾病,得过脑梗的患者,首选的是地平这一类的降压药物。
3、已经造成了哪些影响? 把器官的损害。例如已经造成了心脏的肥厚,也是要首选沙坦类的降压药物,或者是普利类的降压药物,但如果合并了,且心率也快,就要服用 β受体阻滞剂这类的降压药物,如果说病人高血压,常年的控制不好,已经发展到心衰的地步了,也要用 β受体阻滞剂加上沙坦或者是普利类的降压药。
有很多的高血压患者经常吃药,但就是控制不好,这就不一定是降压药物的原因了, 很可能和自身的服药习惯有一定的关系, 如果没有在正确时间或者是在错误的时间服药,就不利于降压药物发挥其作用。
现代医学研究证明,早上服用长效降压药效果最佳。因为这样的药效发挥得最好且副作用相对较少,而且还符合人体生物钟的规律。 人体正常的生理性血压在一天当中会有两个波动的地方, 第一次是在早上的6点~8点的时候,血压会升高,第二次是下午的4点~6点的时候,血压会再次升高至最高。那我们的降压药该怎么吃呢?
如果医生给出的建议是 一天吃一次,那么建议在早上空腹的时候服用, 如果医生给出的建议是 一天吃两次,那么第一顿建议在早上7点左右的时候服用,第二顿建议在下午3点的时候服用。 这样的话能保持24小时血压的平稳,按照这两种方式服药,降压效果会更好。
降压药的目的是降低患者过高的血压,预防因为高血压而导致的一系列危重疾病,但是因为患者个体不同, 所以服用降压药的时间应该遵循医嘱,不要盲目用药。
1、小剂量开始, 根据需要可以逐渐地增加剂量,这样可以减少或避免使血压降得过快、过低或者出现严重的不良反应,所以降压切不可急于求成,要安全稳健。
2、优选长效降压药。 每天一次,简单方便,能够持续24小时降压,能够有效控制夜间高血压与早晨的高血压,更有效预防心脑血管并发症,减少了血压波动,提高了用药的依从性。对于短中效的降压药,一般需要每天用药2~3次,如果出现了漏服或多服,就容易造成血压波动。
3、如果血压不达标,可以采用两种或两种以上的降压药。 一方面能够增加降压效果,一方面不会增加不良反应,采用单方固定复方制剂也可以。
4、用药要个体化,因人而异。 要考虑到药物的禁忌症,适应症,慎用情况,以及经济情况,选择合适的,不能一概而论。降压药不可以盲目使用,要遵循服药原则。
在使用降压药的过程中,一定要了解药物可能发生的不良反应和风险, 一旦出现了因药物产生的不良反应,要积极地应对和调整药物,保证服用药物时可以有效平稳的控制血压,不乱用药,不“硬用药”只有这样,才能够更好的保证用药安全,减少长期服用降压药带来的身体 健康 风险。
对于降压药的服用,我们每一个人都应该在保证自己身体能够承受得住的情况下服用。降压药也会有很多的不良反应或者是负面影响,当我们服用过后身体出现不适的话,要及时地去医院向医生寻求帮助,切记不可以乱吃药。也只有这样子,我们才能借助药物的作用来保证自己身体的 健康 , 然后才能更好地去生活,保证自己生活质量的提高。
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