丙戊酸钠_备孕

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

1基本简介

名称：丙戊酸钠

英文名：Sodium Valproate

别名：二丙二乙酸钠

化学名：2-丙基戊酸钠

分子式：C8H15NaO2

分子量：166.20

类别：抗癫痫药

性状：本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

2功能与主治

本药为原发性大发作和失神小发作的首选药，对部分性发作（简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作）疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效，对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外，还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱，以及预防酒精戒断综合征。

3药物分析

方法名称：丙戊酸钠原料药—丙戊酸钠的测定—电位滴定法

应用范围：本方法采用滴定法测定丙戊酸钠原料药中丙戊酸钠的含量。

本方法适用于丙戊酸钠原料药。

方法原理：供试品加水溶解后加乙醚，照电位滴定法采用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液进行，根据滴定液使用量，计算丙戊酸钠的含量。

试剂： 1. 乙醚

2. 盐酸滴定液（0.1mol/L）

3.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

4. 基准无水碳酸钠

仪器设备：电位滴定仪

试样制备： 1. 盐酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取盐酸9.0mL，加水适量使成1000mL，摇匀，得0.1mol/L盐酸滴定液。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

2. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤：精密称取供试品约0.5g，加水30mL溶解后，加乙醚30mL，照电位滴定法，用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH值为4.5。每1mL盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.62mg的C8H15NaO2。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

4适应症

主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分发作也有一定疗效。

5用法用量

成人常用量：每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过2500mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日20~30mg/kg，分2~3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一周增加5~10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。

6不良反应

1.常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。

2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。

3.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。

4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血相。

5.对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。

6.偶有过敏。

7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。

7注意事项

1.用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用；

2.停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量；

3.外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。

4.用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。

5.对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；

6.可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

8制剂规格

1.片剂：200mg，德巴金缓释片500mg（每片含333mg丙戊酸钠，145mg丙戊酸）。

2.糖浆剂：300ml（40mg/ml）。

3.注射剂:每瓶内含400mg近白色的无菌丙戊酸钠冻干粉,随附1支4ml注射用水.每瓶德巴金静脉注射液只能作为单次剂量使用,必须在使用前新鲜配制,24h内使用,未用完的则应弃之。

目录1 拼音2 英文参考3 国家基本药物4 概述5 丙戊酸钠药典标准 5.1 品名 5.1.1 中文名5.1.2 汉语拼音5.1.3 英文名 5.2 结构式5.3 分子式与分子量5.4 来源（名称）、含量（效价）5.5 性状5.6 鉴别5.7 检查 5.7.1 堿度5.7.2 溶液的澄清度与颜色5.7.3 氯化物5.7.4 硫酸盐5.7.5 醇中不溶物5.7.6 有关物质5.7.7 干燥失重5.7.8 重金属 5.8 含量测定5.9 类别5.10 贮藏5.11 制剂5.12 版本 6 丙戊酸钠说明书 6.1 药品名称6.2 英文名称6.3 丙戊酸钠的别名6.4 分类6.5 剂型6.6 丙戊酸钠的药理作用6.7 丙戊酸钠的药代动力学6.8 丙戊酸钠的适应证6.9 丙戊酸钠的禁忌证6.10 注意事项6.11 丙戊酸钠的不良反应6.12 丙戊酸钠的用法用量6.13 丙戊酸钠与其它药物的相互作用6.14 专家点评 7 丙戊酸钠中毒 7.1 临床表现7.2 诊断7.3 治疗 8 参考资料附：* 丙戊酸钠相关药品说明书其它版本 1 拼音

bǐng wù suān nà

2 英文参考

sodium vedproate [朗道汉英字典]

SV,valproate sodium [湘雅医学专业词典]

3 国家基本药物

与丙戊酸钠有关的国家基本药物零售指导价格信息

序号基本药物

目录序号药品名称剂型规格单位零售指

导价格类别备注 456 58 丙戊酸钠片剂 200mg*100 盒（瓶） 14.3 化学药品和生物制品部分 *

注：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

4 概述

丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药。为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸钠口服后在肠内转化为两个丙戊酸，而延迟吸收。血清丙戊酸钠>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸钠存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。

5 丙戊酸钠药典标准5.1 品名5.1.1 中文名

丙戊酸钠

5.1.2 汉语拼音

Bingwusuanna

5.1.3 英文名

Sodium Valproate

5.2 结构式

5.3 分子式与分子量

C8H15NaO2 166.20

5.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为2丙基戊酸钠。按干燥品计算，C8H15NaO2不得少于99.0%。

5.5 性状

本品为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。

本品在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。

5.6 鉴别

（1）取有关物质项下的供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取丙戊酸钠对照品约10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加二氯甲烷20ml，振摇使残渣溶解，摇匀，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》65图）一致。

（3）本品显钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

5.7 检查5.7.1 堿度

取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为7.5～9.0。

5.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更深。

5.7.3 氯化物

取本品1.25g，置分液漏斗中，加水20ml，振摇使溶解，加稀硝酸5ml，振摇，放置12小时，取下层溶液供试验用。取供试验用溶液5ml，加水10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。

5.7.4 硫酸盐

取氯化物检查项下的供试验用溶液10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。

5.7.5 醇中不溶物

取本品约1g，加无水乙醇10ml，应完全溶解。

5.7.6 有关物质

临用新制。取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇使溶解，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），加二氯甲烷适量，振摇使残渣溶解，定量转移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取2苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，取1ml，置25ml量瓶中，加供试品溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E）试验，以聚乙二醇（PEG20M）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为130℃，维持20分钟，再以每分钟5℃的速率升温至200℃，维持15分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为220℃。取系统适用性试验溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，2苯乙醇峰与丙戊酸峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1μl，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。

5.7.7 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

5.7.8 重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之二十。

5.8 含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加水30ml溶解后，加乙醚30ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用玻璃一饱和甘汞电极，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH4.5。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.62mg的C8H15NaO2。

5.9 类别

抗癫痫药。

5.10 贮藏

密封，在干燥处保存。

5.11 制剂

丙戊酸钠片

5.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

6 丙戊酸钠说明书6.1 药品名称

丙戊酸钠

6.2 英文名称

Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic

6.3 丙戊酸钠的别名

德巴金；敌百痉；定百痉；二丙二乙酸钠；抗癫灵；扑癫灵；易平痫；丙戊酸；丙戊酸半钠；二丙乙酸；二丙基乙酸钠；乙丙基戊酸钠；α丙基戊酸钠；Depakene；Depakin；Depakine；Depakine Chrono；Epilim；Leptilan；Na Valproate；Sodium Valproate

6.4 分类

神经系统药物 >抗癫痫药物 >其他

6.5 剂型

1.片剂：100mg，200mg；

2.肠溶片（相当于丙戊酸）：250mg，500mg；

3.胶囊：200mg，250mg；

4.糖浆剂：200mg（5ml），500mg（5ml）；

5.注射剂（粉）：400mg；

6.注射剂：400mg（4ml）。

6.6 丙戊酸钠的药理作用

丙戊丙戊酸丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明，丙戊酸钠对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明，可能与影响脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的代谢有关。另外，丙戊酸作用于突触后感受器部位，模拟或加强GABA的抑制作用。

6.7 丙戊酸钠的药代动力学

丙戊酸钠口服后迅速吸收，饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后，约1～4h血药浓度达峰值；肠溶片则需3～4h；缓释片在胃内可有少量释放，在肠道缓慢吸收，达峰时间较长，峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50～100μg/ml。丙戊酸钠主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，其结合率约为80%～94%，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸钠主要在肝中代谢，半衰期为7～10h。主要经肾排泄，少量随粪便排出。

6.8 丙戊酸钠的适应证

1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作（大发作），有时对复杂部分性发作也有一定疗效，但效果较差。

2.预防性治疗偏头痛。

6.9 丙戊酸钠的禁忌证

1.对丙戊酸钠过敏者。

2.有肝病或明显肝功能损害者。

3.卟啉病患者。

6.10 注意事项

1.（1）血液疾病患者；（2）有肝病史者；（3）肾功能损害者；（4）器质性脑病患者；（5）孕妇；（6）系统性红斑狼疮患者，因有服用丙戊酸钠后产生免疫异常的报道。

2.药物对儿童的影响：3岁以下的儿童使用丙戊酸钠有肝脏中毒的危险，应避免同时使用水杨酸盐。

3.药物对哺乳的影响：丙戊酸钠可分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的1%～10%，哺乳期妇女应予以注意。

4.药物对检验值或诊断的影响：（1）因丙戊酸钠的酮性代谢产物随尿排出，尿酮试验可出现假阳性；（2）甲状腺功能试验可能受影响；（3）乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。并提示无症状性肝脏中毒；（4）血清胆红素可能升高，提示潜在的严重肝脏中毒。

5.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）全血细胞（包括血小板）计数；（2）肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1～2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长；（3）监测血浆丙戊丙戊酸丙戊酸钠浓度。

6.11 丙戊酸钠的不良反应

1.可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐，偶见中枢过度兴奋症状，失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。

2.消化系统：常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻，但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。

3.血液系统：偶见皮下出血、贫血，白细胞减少或全血细胞减少。

4.内分泌代谢：可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸钠后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reyeliji综合征。

5.泌尿生殖系统：可见闭经或月经失调。

6.皮肤：少见过敏性皮疹，偶见暂时性脱发。

7.耳：偶可发生可逆或不可逆的听力丧失，但与丙戊酸钠的因果关系尚未明确。

6.12 丙戊酸钠的用法用量

1.口服：每天按体重15mg/kg或每天600～1200mg，分次服。开始时按体重5～10mg/kg。1周后递增，直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时，应分次服用，以减少胃肠道 *** 。最大量一般为每天按体重30mg/kg，或每天1800～2400mg。一般宜从小量开始。如原服用其他抗癫痫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。

2.静脉注射：癫痫持续状态：每次400mg，每天2次。

6.13 药物相互作用

洗胃（在服药后10～12h仍有效）、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者，需进行血液透析或血浆交换。

6.14 专家点评

该药为一种广谱抗癫痫药，临床用药范围广但应注意药物副作用。近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。

7 丙戊酸钠中毒

丙戊酸钠（二丙二乙酸钠，敌百痉）是一种广谱抗癫痫药。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。

丙戊酸钠口服后在肠内转化为两个丙戊酸，而延迟吸收。体内的蛋白结合率为80%～94%，分布容积0.13～0.22L/kg，血浆半衰期为5～20h。过量时可延长到30h，因蛋白结合部位饱和，可引起较多的循环游离部分。治疗的血清水平是50～100μg/ml。血清丙戊酸钠>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸钠存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。通常的成人治疗量0.2～0.4g，2～3/d，儿童20～30mg/kg，分2～3次服用。推荐的每天最大剂量是50mg/kg，最低致死量是15g。[1]

7.1 临床表现

[1]

1.治疗剂量的常见不良反应为胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、胃不适、食欲缺乏、腹泻等，发生率10%。少见有淋巴细胞增多、血小板减少、肥胖，嗜睡、共济失调、头昏、头痛，肝脏毒性。

2.服药在每天lg以上者可出现嗜睡、语言不利、口吃、噩梦，也可以发生不随意运动、面部和四肢抽搐、生理性震颤。

3.严重中毒可有视神经萎缩、脑水肿、非心源性肺水肿、无尿等。

7.2 诊断

丙戊酸钠中毒的诊断要点为[1]：

1.有服用或误服丙戊酸钠史，出现上述临床表现。

2.排除其他药物中毒可能性。

7.3 治疗

丙戊酸钠中毒的治疗要点为[1]：

1.过量摄入后，立即服用药用炭，不引吐。理论上给予药用炭的量为摄入丙戊酸钠量的10倍，可在12～24h内分次给予，每次50g，并全肠灌洗。