帕金森病目前仍以药物治疗为主,其原则是:
① 补偿帕金森病患者脑中多巴胺水平的不足;② 保护变性的多巴胺神经元,修复发生变性的神经元系统。
药物应用的原则是:从小剂量开始,缓慢递增,尽量以较小剂量取得较满意的疗效,治疗方案宜个体化。
下面介绍一下多巴胺受体激动剂的治疗:多巴胺受体激动剂作为左旋多巴疗法的辅助用药,能够减少左旋多巴的用量,减轻不良反应。在帕金森病的初期作为治疗的一线药物亦逐渐得到认同。目前对多巴胺受体激动剂的研究主要集中在以下方面。
一、多巴胺受体亚型激动剂的研究
多巴胺受体(D)可分为两类:
①D1族,包括D1和D5;
②D2族,包括D2、D3,和D4。研究表明,同时激动D1和D2族受体的药物可能是日后治疗帕金森病的首选药物,如阿朴吗啡。而在治疗左旋多巴导致的异动症方面,D1族受体激动剂更有效。但单纯作用于D1族受体的药物,由于其毒性及药动学的问题,未被广泛使用。
二、长效制剂
目前认为,长效的多巴胺受体激动剂可降低异动症的发生率。如卡麦角林(cabergoine),半衰期大于65h,在动物试验中被证明可大大降低左旋多巴所导致的异动症的发生,同时能较好地缓解夜间症状。因此,长效制剂的使用可能会成为新趋势。
三、新的给药方式
如阿朴吗啡的舌下给药剂型和鼻腔给药剂型正在开发中。另外,1种经皮离子渗透制剂也处于临床试验阶段。
四、多巴胺受体激动剂的神经保护作用
普拉克索可能是在神经保护方面研究得较透彻的1种多巴胺受体激动剂。它能拮抗金属蛋白酶的毒性,从而减少细胞的凋亡。但是这一保护作用并非通过激动多巴胺受体而完成的。同时,尚未有明确的临床数据证明多巴胺受体较左旋多巴有神经保护性。因此,对于多巴胺受体激动剂的神经保护作用还需进一步研究。
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