单硬脂酸和十二烷基硫酸钠制备乳剂是什么方法

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十二烷基硫酸钠在药学研究领域中的应用

6 个月前

樱花

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十二烷基硫酸钠（SLS）是一种常用的药用辅料，它是阴离子表面活性剂，可作为药品的增溶剂、乳化剂、皮肤穿透剂、片剂和胶囊剂的润滑剂、润湿剂等，SLS 的应用可能会影响到药品的质量、安全性和有效性。

SLS 基本性质

十二烷基硫酸钠（sodium lauryl sulfate，SLS）是以十二烷基硫酸钠（C12H25SO4Na）为主要成分的烷基硫酸钠的混合物[1-2]。其易溶于水，在乙醚和氯仿中几乎不溶；pH 值为 7.0～9.5（10 g·L-1 水溶液）；mp 204～207 ℃；密度为 1.07 g·cm-3（20 ℃）；HLB 值（亲水亲油平衡值）约为 40；表面张力为 25.2 mN·m-1（0.5 g·L-1, 30℃ 的水溶液）；临界胶束浓度为 8.2 mmol·L-1（2.365 g·L-1，20 ℃）。

SLS 在正常贮藏条件下稳定[3-4]，在酸性条件下会水解成月桂醇和硫酸氢钠，如在 pH 2.5 或更低 pH 的水溶液中易发生水解，进而导致 SLS 有效成分含量下降。SLS 应置于密闭容器中，并在阴凉、干燥和远离强氧化剂的地方贮藏。SLS 是中等毒性物质[5]，能对皮肤、眼睛、黏膜、胃、上呼吸道产生刺激等急性毒性反应。长期、反复使用 SLS 稀溶液能造成皮肤干裂和接触性皮炎。长期吸入对肺部也有损害，可能发生肺部过敏和导致严重的呼吸道功能紊乱。动物静脉注射试验结果表明 SLS 对肺、肾脏和肝脏有明显的毒性反应。其细菌的诱变试验为阴性。郑琰晶等[6]研究发现 SLS 对水生生物有急性毒性影响。在制剂处方中，SLS 主要的不良反应是在局部应用时对皮肤、眼睛产生刺激。不能用于人体静脉注射[2]。研究显示，SLS 对人的口服致死量（LD50）约为 0.5～5.0 g·kg-1。对的小鼠的 LD50 分别为 0.25 g·kg-1（i.p.）、0.12 g·kg-1（i.v.）；对大鼠的LD50 分别为 1.29 g·kg-1（p.o.）、0.21 g·kg-1（i.p.）、0.12 g·kg-1（i.v.）。

在药物制剂处方中的应用

1.增溶作用

SLS 是分子中带有性质不同的亲水基和疏水基的两亲结构化合物，是一种在药物制剂中常用的增溶剂和助溶剂[7-8]。李华等[9]的研究表明，在阿司匹林片剂处方中添加 SLS 可以起到一定的增溶作用，促进阿司匹林的溶出。李野等[10]考察了 SLS 对槲皮素溶出度的影响，结果表明在偏碱性条件下，SLS 对槲皮素具有增溶作用。范永等[11]在研究 SLS 胶束体系对硝基苯的增溶作用中发现，硝基苯的增溶量随 SLS 浓度的增加而增加。杨玉婷等[12]研究了 SLS 对水飞蓟素体外溶出度的影响，结果显示 SLS 对水飞蓟素具有很强的增溶作用。于超峰等[13]采用 SLS 和介孔硅为载体制备了他达那非固体分散体，其中的 SLS 能明显提高药物的表观溶解度和溶出度。但 Guo等[14]在利托那韦片剂配方中使用了 SLS 以改善药品的润湿性，结果显示，样品在酸性介质中的溶解度却急剧下降。为了解释这种意外现象，Guo 等又开展了系统的研究，包括溶解度的测定、固有溶出度的测量、在人造胃和十二指肠装置中的溶出度测定以及固态表征等，结果表明是由于形成了难溶的利托那韦-SLS 复合物所致。由此可知，SLS 虽然是常规的增溶剂，但在不同的药物处方中也有反常情况出现，因此在药物研发过程中应予以关注。

2.崩解作用

在片剂中加入适量的 SLS 可提高片剂的润湿性能，加速水分的透入，增大药物的溶出速度，使片剂较快的崩解。张汉忠等[15]研究了多种崩解剂对复方磺胺甲基异恶唑片崩解时限的影响，发现同时使用 SLS 和干淀粉作崩解剂时更有利于片剂的崩解。

3. 乳化作用

SLS 是乳剂中常用的乳化剂[16]，用于配制 O/W 型乳剂基质。SLS 的 HLB 值约为 40，常用量为 5～20 g·L-1，而过高的用量对其降低表面张力的作用甚微。常与其他 W/O 型乳化剂（单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等）合用调节乳膏体系的 HLB 值，乳化效果更佳。汪振炯等[17]通过动态时间扫描实验证明，加入 SLS 有利于削弱淀粉分子之间的氢键作用力，促进淀粉与单体之间发生接枝反应，从而改善了淀粉胶乳液的黏结性能及稳定性。古丽巴哈尔·卡吾力等[18]通过正交试验设计法，以综合打分的方式筛选出孕酮（progesterone）乳膏的优选乳化剂，它是由 50 g·L-1十二烷基硫酸钠和 10 g·L-1单硬脂酸甘油酯组成的混合乳化剂。易盼盼等[19]研究了 SLS 的用量对苯丙乳液性能的影响，结果显示，随着 SLS 用量的增加，乳液的凝胶率、乳胶粒子的粒径逐渐减小，粒径分布变窄，单体转化率、Zeta 电位绝对值和乳液黏度都逐渐增大，稳定性变好。

4.抑菌作用

SLS 可使细胞膜崩解，它与膜蛋白疏水部分结合并与膜分离。研究表明，高浓度的 SLS 还能够破坏蛋白质中的离子键和氢键等非共价键，甚至改变蛋白质的构象。SLS 对革兰阳性菌具有抗菌作用[20]，对抑制金黄色葡萄球菌更有效[21]。吕霞丽等[22]研究了消毒剂乙酰丙酸-SLS 对大肠埃希菌、耻垢分枝杆菌、结核分枝杆菌标准株 H37Rv 的杀灭作用，结果显示，一定浓度范围的乙酰丙酸-SLS 随着时间的延长，对大肠埃希菌、耻垢分枝杆菌的杀灭作用逐渐增强。

5.润滑作用

SLS 可在一般固体制剂中作为润滑剂[23-24]使用，一般用量为 10～30 g·kg-1[25]。Dun 等[26]将适量 SLS 应用于塞来昔布片剂的药用粉末混合物中，结果显示其润滑效率与硬脂酸镁相当，但不会降低片剂的可压性，此外，与含硬脂酸镁的片剂相比，含 SLS 的片剂还具有改善体外溶出度的作用。

6.防静电作用

研究表明，SLS 本身具有防静电能力[27]，适合应用于微丸包衣。在微丸包衣的大部分时间内，微丸表面处于微润湿状态，部分解离的 SLS 具有一定的导电性，有利于消除静电，一般在包衣液中加入 5～10 g·L-1 的 SLS 就可以达到防静电的效果。

7.改进包衣粉或胶囊壳性能

包衣材料要求性质稳定、无毒、有弹性、不出现裂缝、不影响崩解，在包衣粉中加入 SLS 有利于改进包衣粉的性能[28-29]。此外，在明胶中加入 SLS 可以增加胶囊壳的光泽度。提示在原研处方解析中，如果原研参比制剂处方中含有 SLS 成分，也有可能是原研参比制剂包衣层或胶囊壳中含有 SLS，因此在制剂研究过程中要做综合全面的反向解析。

8.影响药物吸收

国际人用药品注册技术协调会（ICH）最新指南《基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》中明确说明 SLS 可能影响药物的吸收，其影响药物吸收的风险应基于机制进行评估。何盛红等[30]用翻转肠囊法研究了吸收促进剂对小肠吸收苦参碱的作用，结果发现加入 2 g·kg-1 的 SLS可增加苦参碱的离体小肠吸收。任静等[31]研究了吸收促进剂对绿原酸跨膜转运的影响，结果显示，SLS、牛胆盐、卡波姆 3 种吸收促进剂的促吸收能力依次递减：SLS ＞ 牛胆盐 ＞ 卡波姆。姚晓梅等[32]在不同促渗剂对氨氯地平凝胶透皮作用的比较试验中发现，10 g·kg-1 的 SLS 和 20 g·kg-1 的丙二醇均可不同程度地促进氨氯地平凝胶的透皮吸收作用，且两者联用效果更佳。但美国 FDA 发表的一篇文章[33]阐述了 14 种常用辅料对胃肠道渗透性的影响，其中指出当 SLS 用量小于 50 mg时，不会对西咪替丁和阿昔洛韦的吸收产生影响。Hansen 等[34]在研究颊黏膜药物渗透率时发现SLS 能够降低咖啡因和地西泮的通透性。上述研究结果说明 SLS 是否对药物吸收有促进作用不能一概而论，要具体药物具体分析。

编辑于 2022-05-26 11:21

有没有女强复仇的言情小说？

故事档案局

前世，我被我那亏心的丈夫给下了药。咬着牙承受了摄政王的凌辱，然后，被他一顶软轿送回了贺府，不久，我的丈夫便升了官。现在，老天又给了我一次重生机会，这一次，我要利用这次机会，伤害我的，一个不放过......《枕眠》（已完结）我重生在反派 boss 的床上。一睁眼便能看到金线滚着边的床幔，鼻尖是好闻的木兰香，屋里的多宝阁上摆着的无一不是可以传家的珍品。这一切都提醒着我，这是当朝摄政王的床。而我，明明是当朝工部侍郎的妻子，却被我的丈夫亲手送上了这位摄政王的床。我咬了下舌尖，痛楚随之传来。这不是梦境，我的确是回到了我这辈子最不想回到的场景。前世，我也曾苦苦哀求，也想拼死挣扎，却奈不过我那亏心的丈夫给我下了药。我咬着牙承受了摄政王的凌辱，被他一顶软轿送回了贺府，不久，我的丈夫便升了官。当时，我心如死灰，曾想自我了断，却被他以幼弟劝下。是了，父母早亡，弟弟不过八岁，我若走了，以后还指望谁照扶他？难不成指望这个卖妻求荣的枕边人？为了弟弟，我再也不敢死，每日愈发沉闷地活着，若是摄政王有召，便随了软轿来王府与他交媾，再被他送回家。我本以为这一生会这么糊里糊涂地活下去，没承想，摄政王突然暴毙，新帝拿回权柄，被我视作窝囊废的丈夫却突然成了宠臣，得了同公主的赐婚。他拿着圣旨，在我面前哭得可怜，说着他身不由己，让我不要怨他。我冷眼瞧他，他眼里分明是春风得意，不曾有半分愧对，怒气上头，我挥手朝他扇去，却被他捉住了手。「眠眠，我知你最是怕疼，今日乖乖的，为夫送你最后一程。」他捏着我的下巴给我灌了一杯毒酒，眼前一片天旋地转，隐约听到他说，「草席裹了，拉到后山埋了。」吱呀。推门声打断了我的思绪，我顺着声音看去，摄政王顾荣推开门朝我走来，他的步伐一向有力，哒哒哒，像是踩在我的心上。直至他走到床前，我猛地抬起头看他，眼泪却不受控地流了下来。顾荣有些意外地挑了挑眉，一只手却抚上我的脸，轻轻擦去了我的泪。「我竟不知自己长得如此骇人，倒叫贺夫人一看便吓哭了。」2他的语气出乎意料地温和，甚至还打趣起我来，却没能让我止了泪，反而哭得更凶了。我也不知为什么会这样，像憋了满腹委屈，在看到这个煞星时，终于忍不住了一样。顾荣替我擦了会泪，终于没了耐心，掐住我的下巴，弯腰凑近我，逼我同他直视，低声喝道，「不许哭。」我被他这么一吓，竟愣住了，呆呆望着他的眼睛，连闪躲都忘了。顾荣见我没了动静，欺身压在我身上，一只手撑在我身侧，另一只手在我脸上胡乱摸着。他掌心的茧擦过我的脸颊，夹着丝痛意。「怎么？莫不是想到要委身于我，贺夫人竟伤心至此？」他同我贴得极近，近到我似乎觉得明明隔着衣袍，下腹也快被他灼伤了。这熟悉的感觉在前世，我体会了千百回，甚至我能猜到，不等我说完，他便会掰开我的腿。我轻轻摇头，「今日得见摄政王，好似碰见故人，喜极而泣，让王爷见笑了。」顾荣的手微顿，似笑非笑瞥了我一眼，「你见过我？」「此前不曾。」「那如何说我是故人？」想来我那丈夫给我下的药极烈，不仅让我身体发烫，骨子里像是无数蚂蚁爬过一般，更让我脑中混沌，竟开始对着顾荣胡言乱语起来。这个顾荣，前世怎么不曾发现他一点小事也纠缠不清，可是谎话既已编下，总得圆回来。我硬着头皮，看向他的眼睛，「方才王爷进来时，就好像兄长朝我走来一样，让人心生欢喜。」「这样啊。」顾荣轻轻点了点头，却靠我靠得更近。他贴在我耳边，呼吸喷在我的紧侧，舌尖扫过我的耳垂，手也极不老实地摸索起来。「我可不想当贺夫人的兄长。」他轻笑，「兄长哪能同你做这些美事？」3接下来的事，水到渠成地发生了。我并没有像前世一样挣扎，想尽一切恶毒的话诅咒顾荣。相反，因为前世那些同他床笫之间的记忆，顾荣的脸上罕见地露出了满足。「阿眠。」一场欢好过后，顾荣躺在我身边，侧着身子看我，「你想要什么？」我想要什么？我自是想要前世负我之人千刀万剐，他和贺宜一个都跑不掉。只不过弟弟尚小，我不能轻举妄动。我垂了眼眸，压下心事，「不论我要什么都行？」「自是如此！」顾荣语气里满是得意。听了他的话，我却只想冷笑，他的确是无所不能，连当朝大臣的妻子也能心安理得地霸占。「既是如此，王爷不妨赠我夫君一房美妾，红袖添香也是佳话。」顾荣脸上的笑意立刻褪去，他掐着我的手腕，恨不得将它捏碎，「你果然只记挂他啊。美妾怎么够？不若官升二阶，再赐黄金无数，这才是你想要的吧！」这人真是脑子有病！我低头瞧着快要被捏断的手，眨了眨眼，泪珠便掉了下来，我知道这招对顾荣很有用，前世惹了他时，每每哭上一回，他便不计较了。果然，顾荣松开了手，腿一迈便要下榻，我连忙拽住他。笑话，戏还没演完，怎么能让他走。「放手。」「王爷可真是无情人。」我从背后贴着顾荣，这大抵是两世以来，我第一次主动离他这么近。「我并不想夫君加官晋爵，有多富贵。找您讨要一房美妾，也不过是阿眠已是王爷的人，夫君只能让旁人伺候罢了。」顾荣身子一僵，转过身反复打量我，甚至拿手在我的脸上搓着，那力道，像是要搓掉一层皮。他终是放弃了，朝我点了点头，「允了。」他收拾好就转身离去，很快便有一群侍女鱼贯而入，伺候我梳洗，又在我面前站了一排，任由我挑选。我一眼就瞧中了最漂亮的那个，前世她总是跟在顾荣身边，只不过这会儿竟也在这群侍女之中，我想了想，还是将她带回了贺府。软轿停在贺府外时，是贺宜亲自出来接的我，话都没说，他的泪倒是先流了下来。「夫人，是为夫不中用，让你受苦了。」「夫君说的哪里话？」我装作听不懂他在说什么，将摄政王府的侍女召至眼前，「摄政王体恤夫君，特赐了美妾给你呢。」贺宜看了眼那侍女，眼神一闪，讪笑了几声，竟也没有追问。我一路上想的说辞，此时都憋在了肚子里。我突然觉得，这事好像和我想的不一样。难道不是顾荣强求贺宜将我送进摄政王府，而是贺宜给我下了药，自作主张将我送上了顾荣的床？4前世种种像是一团乱麻浮现在我眼前，我看不清也辩不明。从摄政王府回来的十来日里，我一直试图捋清这件事，可前世我一直自哀其身，根本没能想起半点有用的东西。我又从府里的下人入手，他们也毫无异样，我想象中被贺府蒙蔽的场景根本不曾出现。会不会我那所谓的前世都是假的呢？这个念头突然闪现，我吓出了一背冷汗。这些日子，贺宜像往常一样，对我温柔小意，他记得我爱吃城西的栗子糕，下朝后绕了半个京都要替我买来，不时会考校弟弟的功课，丝毫不见敷衍。会不会我只是把一场噩梦当真了？可噩梦又怎么会这么真实，而我在顾荣床上醒来又哪能用噩梦解释。恰在我游移不定的时候，贺宜抱着一个长匣神神秘秘地回来了。「眠眠。」他讨好地朝我笑了笑，将长匣打开，「为夫有件事求你。」求我？贺宜这人最是好面子，轻易不会向我开口，这事在我的印象中绝无发生。我悄悄松了口气，抬眼看他，「夫妻之间何必用求？夫君有话直说罢。」他搓了搓手，不敢看我，「听说摄政王最喜书画，这是书圣遗留的真迹，夫人不妨明日送去摄政王府上……」我眼皮直跳，厉声打断他，「送去他府上做甚？这东西从哪来的？你为何让我去送？」「这，这。」贺宜抿了抿唇角，抓住了我的手，「眠眠，你也知道，摄政王把持着朝政，我若想再进一步，少不得走他的门路。」「他轻易不肯见人，上回不但见了你，还给你送了个丫鬟，你去再合适不过了！」他的手冰凉，覆在我的手上，好似一条蛇缠了上来。我甩开他的手，把木匣往他怀里一塞，将他往门外推去，「这事儿你该去找南苑那位，犯不着求我！」「眠眠！夫人！」贺宜在门外压低了声音喊着，终是叹了口气离去，我靠着房门，忍了半晌，还是忍不住哭了出来。原来，那真的不是噩梦啊。这件事后，我大病了一场，整日昏昏沉沉的。我总是想着要把还能记得的东西记下来，想着要怎么安排弟弟，要怎么从前世的绝境中踏出来，冷不妨前世被第二次送上摄政王府的日子到了。我每日躺在屋里，没去得了顾荣那，想不到他深夜闯了我的屋子。他好像永远像一把锋利的刀，站在那便让人怵得慌。他站在床尾，就这么看着我，也不说话。我被他看得心里发毛，先开了口，「王爷深夜来此，可是有事？」「阿眠不愿去见我，我就只好来见阿眠了。」他朝前走了两步，将将停在床头。我福如心至，突然坐起身环住了他的腰，「王爷总是误会我，阿眠每日都在想您呢。」没想到顾荣却死死盯着我，眼里闪过一丝落寞，又很快消失不见。「王爷？」我没什么底气地喊了一声。他好似回过神来，轻轻拍了拍我的背，把我往里侧抱，脱了鞋便要上塌。「王爷！小心过了病气！」谁料顾荣不管不顾，仍旧钻进来抱住了我，「阿眠对我日思夜想，我若此时走了，你会难过。」5不得不说，顾荣是调情的一把好手。他三言两语让我无处辩驳，只好眼睁睁看他躺进被窝，又将我抱在怀里。「睡吧。」顾荣并没有像我想的那样对我动手动脚，他将我整个人揽在怀里，有一下没一下地拍着我的背。只不过那力道大得惊人，让我恍惚以为，他今晚是特意来杀我的。我试图推开他，可惜根本推不动。「阿眠若是不困，我们也可以做些有意思的事。」他语气里满是认真，仿佛就等我一个答案。我没敢再动，小声嘟囔了句拍着难受，他的手一顿，再落下时竟放轻了动作，嘴里开始哼着奇怪的小调。大概是病中容易疲乏，我本想过会便劝他回去，可是在那古里古怪的调子里沉睡过去，再睁眼已是天明。屋里早就没有了他的踪影，侍女们像往常一样伺候我梳洗，却在我枕下找到了一根珠钗。她们七嘴八舌地说着这珠钗似乎不曾见过，一看就知道很是名贵，估计是姑爷买给我的……可是我脑子里却嗡嗡乱叫，这是顾荣留下来的，是他前些年杀了汝南王抢来的。一时间，我竟生出一股荒诞的宿命感，哪怕我和前世做出不一样的选择，可是有些东西还是逃不掉。我没有自尽，可还是因病卧床半月；我没有主动去见顾荣，还是在该见面的日子见到他。会不会……会不会顾荣仍旧会在未来暴毙，而我仍旧会被贺宜一杯毒酒送走？我握紧了拳，指甲掐着手心带来的痛意让我缓过神来，我从侍女手中夺回珠钗，将它锁到柜子里。重来一世，是要好好过完这一生的，能不能逃离这宿命，我总得一试。6我决定借刀杀人，借顾荣的刀杀贺宜。毕竟贺宜是当朝官员，我困于后宅，也没有母家撑腰，就算贸然出手杀了他，也会很快被查出来。这样一来，我会担上一个谋害亲夫的罪名，弟弟的前程也会因我而毁。而顾荣出手就不一样了，他在朝堂上呼风喝雨，哪怕被人亲眼看到他的刀捅进贺宜的心窝，他仍旧会是摄政王。可是，顾荣为什么要为我杀贺宜？思来想去，我既不能直接告诉他前世的事，便只能时不时在他身边给贺宜上眼药，待时机到了，哄他出手。打着讨好顾荣的念头，我开始频繁和西苑那位摄政王府带回来的侍女接触，装作闲聊时不在意地打听顾荣喜欢吃什么，穿多大的鞋，偏爱哪个颜色？谁料这姑娘口风极紧，我费了几日功夫，什么都没打听出来。事情仿若陷入僵局，我突然想起贺宜曾说过，摄政王钟爱书画，曾让我送一副真迹给他。是不是……我可以借花献佛呢？我顿时开心起来，着侍女做了些糕点，急匆匆往贺宜的书房跑。贺宜家贫，便是入朝为官也没多少奉银，是以，贺家并没有多少家仆，我看到书房外一个伺候的小厮都没有，也并未多想。正准备敲门时，隐约听到里面尖锐而陌生的声音。「贺大人可想清楚了，咱家好说话，可上面那位可等不及。」「我知道……公公再给我些时日。」「这可是宫中秘药，你只管……，事成之后，少不了贺大人的。」我只能听到时断时续的声音，根本连不成句子，见屋里突然没了响，耳朵恨不得伸进屋里，又听到贺宜开口，「真的不会伤了她？」「千真万确，贺大人便把心放到肚子里吧。」他们的谈话好似结束了，我听到脚步声越来越近，想来也没法躲开，只能硬着头皮往后退开几步，装作才来的样子，将将和开门的贺宜撞上。「眠眠？」他眉头紧皱，将一个小瓷瓶塞进袖袋，大步跨出门，将我挡在身后，又面向书房，「贱内不懂事，惊扰公公了。」「不妨事，贺大人见外了。」那位公公的眼神在我身上停了停，又很快被贺宜引着往贺府外走。书房无人，正是寻那画匣的好时候，我压下心头的疑惑，在书房翻了半晌，却连个画影都没见着。怎的回事？难道他把买来的东西又卖了？「眠眠，你在做什么？」贺宜的声音在我耳边炸开，我的心漏跳了半拍，将糕点从食盒里端出，坦然地看他，「不过帮夫君收拾桌案罢了，你整天观照家国大事，书房乱成这样也没得收拾。」「这些事自有下人做，你好好歇着便是。」贺宜看起来松了口气，将我从桌案旁拉开，看向我的眼神，比往常复杂许多。「这几日公务繁忙，没顾得上看你。」贺宜突然撇开眼，递给我一锭金子，「夫人用这钱买点好看的首饰罢。」不对劲。浓浓的疑惑涌上心头，我没有接这金子，反而下意识往后退了一步。「夫人便收下吧，夫妻之间有什么可计较的。」贺宜把东西塞进我手里，借口事多，让侍女送我回后院。「眠眠。」临走前，他又拉住我，低垂着眼眸，不知道在看哪，「以后不要来书房了。」我带着满心的困惑回了房中，将金子来回看了数十遍，也没看出什么名堂，反而是今日和他交谈的公公颇有古怪。前世的记忆里，贺宜是在顾荣暴毙后，出人意料地成为了新帝的宠臣。看来，这并不是无迹可寻啊。我好似抓住了什么，还没细想，窗户那传来轻微的动静，一晃眼，顾荣大刀阔斧地坐到了我的对面。我先是一惊，转而又开心起来。前世，我们的第三次见面，并不是今天。「王爷怎么突然来了？」我挂着笑替他盏茶，想着能说什么腻人的话讨他关心，冷不丁被他抱上了腿。他的手箍着我的腰，逮到我的唇便啃了起来，我一度告诉自己，要利用他，不能和他翻脸，直到唇角传来痛意，才忍不住推了推他。顾荣松开我，将我往他怀里拢了拢，闷笑了两声，「听说你想见我，还向楚姬打听我的喜好。」「阿眠，你是不是心悦我啊。」7呸，我才不心悦他呢。可我不敢把这话说给顾荣听，毕竟我有求于他。我使劲儿回忆曾经看过的话本，想参考话本里的姑娘若是被心上人问到这样的问题会怎么作答。可偏偏，我看过的话本，竟没有一个书生问过小姐这样的问题！顾荣见我没动静，等得不耐烦，冷哼了一声，似是十分不满意的样子。我连忙抱紧他，捏着嗓子道：「王爷既然知道，又何必问我呢。」「可我不知道。」顾荣突然抱着我站起来，往床边走，他把我放在床上，很认真地看着我的眼睛，「阿眠，我想听你说。」我敷衍地点点头，借机避开了他的眼睛，「阿眠心悦王爷。」大概是我的答案取悦了他，他开始轻笑，又渐渐放声笑起来，我怕他引来守夜的侍女，连忙按住了他的嘴，他却含住了我的手指。鱼水之欢来得突然，却又在意料之中，好似这一世我并不排斥和他在一起，反而能享受身体的愉悦。按照我的想法，在他静静躺在我身边时，是我吹枕旁风最好的时机，可我累得连眼皮都不想抬。动了动嘴，连我自己都不知道在说什么。顾荣好似把眼睛一直放在我身上，他挪到我嘴边，问我是想喝水吗？我晃了晃头，说是贺宜今天给我气受了，你要给我出气呀。我等着顾荣问我，受了什么气，想怎么出气，却万万没想到，他噙着笑，勾着我的发丝道：「既然这样，阿眠不如同他和离，改嫁给我吧！」

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木人石心

引用了很多参考文献，请问这些参考文献在哪里呢

09-07 · IP 属地上海

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儿童从开始长出牙齿后，家长们就要重视起对其牙齿的保护。如果孩子在吃完饭或吃零食、喝饮料后未能及时清理口腔，就很容易导致各种口腔问题以及龋齿发生。另外，由于儿童与成人的牙齿有差异，儿童乳牙的钙含量较低，口腔内壁娇嫩，成人牙膏中的所含成分并不适合孩子使用，因此需要选择儿童专用的牙膏。而关于儿童牙膏的选择，牙膏的安全性是一方面，功能也是家长需要考虑的，下面我们就来看一下国内儿童牙膏品牌排行榜权威测评，教你如何选择合适的儿童牙膏。第一名：兔唯斯兔唯斯医疗器械号冷敷凝胶牙膏——儿童型是一款专门为儿童特别研制的，具有超强抑菌效果的牙膏，对多种口腔问题主要致病细菌、真菌、微生物抑菌率均可以达到99.9%，对儿童龋齿的防止、口腔炎症、虫牙蛀牙等口腔问题都有非常好的作用，已经有龋齿的儿童使用兔唯斯牙膏可有效终止龋齿的发展进程，无龋齿的儿童使用可有效呵护牙齿，防止其形成龋齿。兔唯斯牙膏中所含的活性物质有壳聚糖和壳寡糖，主要提取自虾蟹、贝壳中，安全无毒，易于人体吸收，可被视为“能吃的牙膏”，妈妈们完全可以放心给孩子使用，另外，兔唯斯牙膏儿童款是小朋友喜欢的香甜草莓味，可以让孩子不用催促就自己爱上刷牙。第二名：Sunstar儿童牙膏Sunstar儿童牙膏适用于2-8岁的使用，牙膏成分中含有强化宝宝齿质的氟素，能帮助宝宝坚固牙齿，长期使用能在牙齿表层形成一层保护层，有效阻止细菌进入牙齿内部，形成龋齿和蛀牙，时时刻刻让儿童的口腔保持健康活力的状态。另外，牙膏中的药物成分能够促进牙齿对钙质的吸收。第三名：狮王儿童牙膏狮王儿童牙膏对于6到12岁的换牙期儿童有着非常不错的防龋效果，牙膏中含有含950ppmF阳离子纤维素高滞留性氟素，有效预防龋病的发生，抵制龋病的发展。此外，无任何伤害的低发泡、低研磨剂可以让氟素更好的渗透到牙体或牙周缝隙中，随时随地呵护儿童的空腔环境。第四名：花王防蛀补钙护齿儿童牙膏花王防蛀补钙护齿儿童牙膏含有防止龋齿的药用氟素成分以及木糖醇配合钙质成分，既能够有效防止蛀牙还能补充牙釉质中的钙质成分，有效促进能促进儿童牙齿的生长和钙化，为牙齿形成“天然保护屏障”。此外，牙膏中的柔软的清洁颗粒，还能能清除儿童牙缝间的残垢。第五名：贝亲pigeon婴儿牙膏贝亲pigeon婴儿牙膏是专门为18个月大的宝宝特别研制的牙膏，配方十分安全，不会对儿童造成伤害。牙膏由有效成分和食品成分构成，不含任何研磨剂、发泡剂、香料和色素，故不损伤稚嫩的乳牙。其中，防龋有效成分和天然木糖醇相互配合，可有效防止乳牙龋齿的发生。第六名：Jack N ' Jill 儿童牙膏Jack N ' Jill 儿童牙膏是一款全球知名的儿童牙膏，在国内的售卖的比较少。该款牙膏的安全系数很高，膏体呈透明的啫喱状，使用时不会产生过多的泡沫。该款的牙膏成分中含有防龋成分，能够有效防止乳牙龋齿的发生，是众多家长朋友所认证的儿童口腔健康的护理专家。第七名：Baby Ganics儿童牙膏Baby Ganics儿童牙膏是一款知名的有机环保的洗护产品，该款牙膏使用起来不会产生过多的泡沫，在去渍能力上非常的强且膏体中含有的成分非常的安全但该款牙膏有一个非常大的缺点就是该款牙膏的容量和成人牙膏差不多，开口处非常的大，使用起来很难控制牙膏的量。第八名：weleda金盏花儿童牙膏产自于德国的weleda金盏花儿童牙膏是一款含氟，无泡沫，不含研磨剂“天然牙膏”。膏体中含有天然矽能温和彻底清洁牙齿，对于不能够自己漱口的2岁以下儿童，这款牙膏非常的适合。此外，牙膏的外形取了旋转式开盖方式。既能保证牙膏不被氧化还能保证膏体的干净。第九名：B&B保宁幼儿牙膏韩国的人气牙膏B&B保宁幼儿牙膏中不含氟以及其它的致敏成分，但含有木糖醇成分，可有效防止龋齿的产生。此款牙膏在儿童刷牙时不会产生太多的泡沫，另外牙膏的瓶体握持感很好，采用连体式设计的盖子，开孔适中，能够很好的掌握产品的使用量。第十名：Do Clear儿童牙膏（含氟）此款来自日本知名品牌Do Clear儿童牙膏适合年龄大一些的孩子，在造型上非常的讨人欢喜，看起来非常的可爱。在膏体的成分上，Do Clear儿童牙膏含有氟和酵素，使用时只会产生少量的泡沫，能够能有效分解并除去牙垢，预防龋齿的同时强健儿童的牙齿。选择儿童牙膏的目的是为了更好得呵护孩子的牙齿和口腔健康，而无论哪一种，只要是能够正确引导孩子刷牙、成分安全放心的，就都是好牙膏。同时，如果牙膏能够帮助改善孩子的口腔问题，营造良好的口腔环境，那当然是最好不过了！

皮毒清是一种中药制剂，不含有激素的，有杀菌消炎的作用，皮毒清是新一代抗菌皮肤用药，采用陈氏祖传秘方研究的皮肤乳膏，易于附着于皮肤或粘膜上，抑制细菌、真菌的生长繁殖、无毒副作用，对皮肤、粘膜无刺激性。如果痘痘有感染可以涂上5-7天观察变化。注意保持皮肤清洁，注意卫生。

皮毒清软膏的功效：对引起皮炎（神经性皮炎、过敏性皮炎、日光性皮炎）、湿疹、手足癣（香港脚、鹅掌风、烂脚丫、脚臭、脚汗、手脚脱皮）体股癣、花斑癣（汗斑）、牛皮癣、龟头炎、女阴瘙痒、蚊虫叮咬、水泡、白色糠疹、荨麻疹等感染的葡萄球菌、念珠菌（霉菌、真菌）大肠杆菌有较强的抑杀作用并能预防皮肤感染。

扩展资料：

皮毒清，是新一代抗菌皮肤用药，不含有激素。根据中国人肤质采用陈氏祖传秘方研究的皮肤乳膏，易于附着于皮肤或粘膜上，抑制细菌、真菌的生长繁殖、无毒副作用，对皮肤、粘膜无刺激性，不沾污衣物，温和冰爽、真菌感染，其皮肤损害往往是先单侧（即单脚）发生，数周或数月后才感染到对侧。

不含激素所以对水疱等，常见于三四趾间，足底亦可出现，为深在性小水疱，可逐渐融合成大疱。脚气的皮肤损害有一特点，即 边界清楚，可逐渐向外扩展。因病情发展或搔抓，可出现糜烂、渗液，甚或细菌感染，出现脓疱等。

参考资料来源：百度百科—皮毒清

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