安特尔十一酸睾酮胶丸 安特尔说明书 安特尔副作用

作用用量

具有促进蛋白质合成、为肌注长效雄激素，作用维持约70天。经4—5小时血浓度达峰值，临床适用于男子性功能减低、生殖器短小.再生障碍性贫血。肌注；用于男子性功能减低，每月1次250mg，连续4个月。用于再生障碍性贫血，首次1g，以后每次500mg，一个月2次。

近日，有多位读者反映，默沙东的安特尔（十一酸睾酮软胶囊）断货很久了，即使是上海、广州这样的大城市，也找不到有药的医院。

睾酮是男性第二性征和器官生长、发育必不可少的重要激素。尤其是在全球人口老龄化的大背景下，雄激素制剂对维持健康老龄化的作用非常重要。高通安特尔在市场上是安全性较高的雄激素制剂，所以它在市场上的需求量非常大。安特尔是十一酸睾酮胶丸的商品名，它是外源性的雄激素药物制剂，常温下可保存三年。

临床上主要用来缓解部分男性睾酮缺乏而导致的疾病：

1、主要用来治疗雄激素缺乏患者；

2、先天性性腺发育不良的患者需要长期补充雄激素；

3、后天性雄激素低下的患者；

4、适当的雄激素补充可以改善部分贫血患者的造血功能；

而目前我国临床上用于补充雄激素的丙酸睾丸酮，因需要经过肝脏代谢。长期服用对肝脏有损伤。而安特尔是经肠道淋巴管直接吸收到血液，不经过肝脏代谢，所以不会损伤肝脏，长期用药有很高的安全性。在上世纪90年代被引进我国后，一直在临床上广泛应用。

而因为默沙东总公司已经在2021年1月1日启动了安特尔在中国的退市工作。所以也是让许多需要长期服用此药的患者们感到无奈和惋惜。而通过药监局数据库检索可以发现，只有两家厂商持有十一酸睾酮软胶囊药品的文号，一家是荷兰欧加农，另一家为浙江医药新昌制药厂。

一款成功上市的雄激素制剂从开发到临床上成功使用，都需要投入各种学术研究、精力、经济。希望我国能够尽早有更好的替代品，缓解这些患者们的痛苦。

【商品名】安特尔

【通用名】十一酸睾酮胶丸

【汉语拼音】Shiyisuangaotong Jiaowan

【英文商品名称】：Andriol Testocaps

【主要成分】本品主要成分为十一酸睾酮胶丸

【规格】40 mg

【剂型】胶丸/软胶囊

【单位】粒

【包装】聚乙烯铝箔 10 粒每板，2 板/盒；3 板/盒；6 板/盒；12 板/盒

【贮藏】

30℃以下储藏，请勿冷藏或冷冻。

避光保存于铝箔板包装中。

【有效期】36个月

【执行标准】进口药品注册标准 JX20060228

【批准文号】进口药品注册证号：H20091047

【生产企业】Catalent France Beinheim S. A. (法国)

【化学名】17β-羟基雄甾-4-烯-3 酮十一烷酸酯

【分子式】C30H48O3

【分子量】456

【性状】本品为椭圆形光滑透明的橙色胶丸，内容物为黄色油状液体。

【化学结构式】

一般情况下，剂量应根据每个病人对药物治疗反应情况进行适当调整或遵医嘱。通常起始剂量每天120-160mg(以十一酸睾酮计，即3-4 粒)连续服用2-3 周，然后服用维持剂量，每天40-120mg（以十一酸睾酮计，即1-3 粒）。

本品应在用餐时服用，如有需要可用少量水吞服，必须将整个胶丸吞服，不可咬嚼。可将每天的剂量分成两个等份，早晨服一份，晚间服一份。如果胶丸个数不能均分为两等份，则早晨服用胶丸个数较多的一份。 雄激素治疗可能引起的不良反应如下： 系统、器官分类 MedDRA 术语 良性肿瘤、恶性肿瘤和非定性肿瘤（包括囊肿和息肉） 良性前列腺增生、前列腺癌1 血液和淋巴系统疾患 红细胞增多症 代谢和营养紊乱 液体和盐潴留 精神紊乱 抑郁、紧张感、情绪困扰、性欲增强、性欲减退 胃肠道紊乱 恶心、腹泻2、腹部不适2、腹痛2 肝胆病症 淤胆型黄疸3 皮肤和皮下组织疾患 瘙痒 肌（与）骨骼及结缔组织疾患 肌痛、骨骺早闭4 血管疾患 高血压 肾和泌尿疾患 泌尿疾病 生殖系统和乳腺疾患 男子乳房女性化、少精、无精子、阴茎持续勃起症、勃起频率增加4、加速性成熟4、阴茎增大4 体检 肝功能异常、血清前列腺特异性抗原（PSA）升高、血红蛋白升高、红细胞压积升高、血脂异常 1临床未被诊断出的前列腺癌的进展

2在许多使用本品的患者中有报道

3极罕见

4青春期前男孩

如果出现上述不良反应，应该停止治疗直到症状消失后再从低剂量开始恢复治疗。 青春期前男孩应慎用雄激素以避免骺骨早闭及性早熟 患者如患有隐性或显性心脏衰竭、肾功能不全、高血压、癫痫、偏头痛（或有上述病史）应定期做检查，因为雄激素可能偶尔会诱发液体潴留。

建议长期治疗患者进行肝功能检查。

肝功能损伤患者慎用。 良性前列腺增生的男性患者中，与前列腺病症相关的主诉可能增加。 骨转移患者的高血钙和高尿钙症状可能会加重。建议这类患者定期监测血清浓度。 所有患者在开始使用本品治疗之前均应进行详细的体检以排除患前列腺癌的可能。由于睾酮可能促进亚临床前列腺癌的生长，因此在治疗过程中必须每年按照医生建议的方案检查前列腺（直肠指检和PSA 评估），老年患者和高危人群（有临床因素或家族遗传因素的患者）应每年检查两次。 曾有报道指出对于一些男性患者特别是存在肥胖症或慢性肺病等危险因素的人群，使用睾酮酯可能引发睡眠呼吸暂停。 如发生与雄激素相关的不良反应，应立即停药。待症状消失后，再服用较低剂量。 运动员注意：安特尔所含有的成分有可能使兴奋剂测试呈阳性。 到目前为止，尚未发现本品对驾驶和操作机器能力有影响。 请置于儿童拿不到的地方。 过期请勿使用。 本品含有日落黄，可能引起过敏反应。【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠妇女禁用本品。曾经有报道孕妇服用过睾酮，结果显示睾酮对胎儿有害（生殖器异常、假两性畸形）。动物研究表明存在生殖毒性。

尚不清楚睾酮会以何种程度通过乳汁排泄。鉴于缺少数据，哺乳期妇女不得使用本品。

【儿童用药】

尚缺乏本品儿童用药的安全性研究资料。

【老年患者用药】

尚缺乏本品老年患者用药的安全性研究资料。 药效学特性

睾酮是男性性器官和第二性征（刺激毛发生长、变声和产生性欲）生长和发育必不可少的重要内源性激素。性腺功能减退男性口服本品后，可使血循环中达到生理量的睾酮水平。此外，还可导致双氢睾酮和雌二醇的血浆浓度呈有临床意义的增加，以及SHBG（性激素结合球蛋白）血浆水平降低。原发性性腺功能低下（促性腺激素分泌过多）男子使用本品治疗，可以使促性腺激素水平恢复正常。

男子性腺功能低下表现为血清睾酮浓度低。男子性腺功能低下的症状包括：阳萎、性动力下降、疲劳、缺乏活力、抑郁、第二性征减退。

雄激素对蛋白合成代谢、骨骼肌发育和脂肪在机体的分布具有普遍意义的影响。此外，还会导致体液和盐潴留。雄激素对青春期速长和线性生长的终结也起到作用。

雄激素可增加促红细胞生成素的产生，从而刺激血红细胞的生成。

另外，睾酮在外周转化成雌二醇并与某些靶器官中靶细胞核的雌二醇受体结合后，使其在这一靶器官的作用增强。这一过程可发生在垂体腺、脂肪组织、脑、骨和睾丸间质细胞。

外源性雄激素对内源性睾酮释放的抑制作用呈剂量依赖性。高剂量的外源性雄激素会抑制精子的产生。

临床前研究，包括安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性、致癌性研究和生殖毒性研究所得数据未表明本品对人体有危害。 克服了睾酮结晶口服给药问题的途径包括睾酮酯肌肉注射制剂（100 ‐ 250mg 每2‐3 周），能够在给药后数天内提供较高的，甚至是超过生理水平的血浆睾酮水平，之后则逐渐下降。结果，患者在接受注射的最初几天可能会出现超生理水平血浆睾酮导致的种种副作用，例如情绪紊乱，以及血脂的不良改变。而且，在给药间隔期末段，血浆睾酮水平往往会降至生理范围以下，从而导致性腺机能减退症状的复发。

睾酮还能够通过皮下缓释剂型来成功给药，效果能够持续4‐5 个月。然而，这类剂型的植入需要通过手术操作，并且只在少数几个国家内能够实施。 经皮睾酮贴剂也是有效提高睾酮生理水平的途径之一，但是大约有60% 的患者会因为皮肤刺激或过敏性接触性皮炎（在湿热气候下尤其容易发生）等中断用药。经皮睾酮贴剂其他问题还有，由于贴剂较大，因此是可见的，影响外观，因此不受患者欢迎。而且，与皮肤的黏贴往往不够牢靠，贴剂脱落时有发生，进一步增加了肝脏毒性（hepatotoxicity ）：指药物对肝脏的损伤性，这类药物在肝脏有损伤的情况下尽量慎用或禁用。目前，主要有两种类型的贴剂，身体贴剂以及必须贴附在剔除毛发后清洁阴囊皮肤上的贴剂。后来，又出现了经皮给药的膏剂，能够通过涂抹在皮肤上给药。

从以上内容可以看出，各种睾酮组和给药途径有着各自的利弊，临床医生需要权衡疗效和患者接受程度来进行选择，而上述各种方法的种种弊端都随着安特尔的出现被克服了。安特尔的成分是溶解在蓖麻油中的十一酸睾酮（TU），以透明软胶囊封装。如果在餐时服用，十一酸睾酮分子会因为乳糜微粒的作用顺利逃过肝脏的首过代谢，并通过肠道淋巴系统进入外周血液循环（图 1）。这一过程在大鼠和人类当中都得到了验证。

图1 安特尔给药途径

而且，十一酸睾酮是天然睾酮的酯化物，吸收后，会在酯酶的作用下代谢成为睾酮。因此，与甲睾酮或氟氢甲睾酮不同，十一酸睾酮并不存在肝脏毒性。与注射制剂相比，口服十一酸睾酮的优势还在于，如果需要，可以随时终止治疗。与注射制剂和经皮给药制剂相比，多数男性更为倾向于口服制剂，安特尔从患者依从性和用药便利性角度来说也是最理想的选择。早在90 年代初期起，在全世界范围内，尽管新的经皮给药制剂层出不穷，口服十一酸睾酮制剂始终维持着重要的市场地位。

---