1.过敏反应：由于青霉素存在严重的过敏反应（严重的引起病人休克），因此对青霉素过敏的人禁用。
2.毒性反应：青霉素在用量过大时，会对人的神经系统有害，出现兴奋，抽搐，知觉障碍，癫痫发作，失眠等。
3.赫氏反应：青霉素治疗梅毒时可有症状加重现象。
4.由于青霉素类药物属于窄谱抗生素，患者对它的抗菌谱和适应症不是很清楚，并且对此药并没有严格按处方药管理，患者如果没有适应症用药（药物滥用），会使细菌对青霉素的耐药菌越来越多！
青霉素的副作用主要有以下三类：1.变态反应。这类副作用一般最常见的。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多，但一般不严重，停药后可消失。此类不良反应中最严重的是过敏性休克，其临床表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。为防止此类副作用的出现，使用青霉素类（包括青霉素）、青霉胺和青霉素衍生物等药物时，必须进行皮肤过敏试验，试验结果为阳性者，禁用上述药物。
2.赫氏反应。应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热、炭疽等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等。此反应可能是病原体被青霉素大量杀死后释放的物质（内毒素、异性蛋白等）所引起的。
3.其他。肌内注射青霉素可产生局部疼痛、红肿和硬结。剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。鞘内注射可引起脑膜和神经刺激症状。大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉滴注可引起明显的水、电解质紊乱，特别是肾功能下降的病人可引起高钾血症和高钠血症，甚至是心脏功能抑制。说实话，最后一种不良反应发生时，有时已经和注射死刑没什么差别了，另外，一般一般静滴青霉素时，用的都是钠盐，钾盐基本上不使用。
适量没有什么危害青霉素引发的不良反应的表现特点是发生快、加重快，大多数情况下比较严重。青霉素类药物发生的不良反应主要有4种：1.表现为比较严重的过敏性休克、过敏性死亡等后果；
2.出现溶血性贫血、白细胞减少等症状；
3.造成血清综合征、过敏性脉管炎等；
4.出现过敏性皮炎，全身大面积皮疹。
虽然口服青霉素比青霉素注射液的过敏反应轻得多，但由于个体差异等原因，出现因口服青霉素发生过敏而引起生命危险甚至死亡也是可能的。
口服青霉素在服用前一定要注意详细询问病人是否有青霉素过敏史，若有青霉素过敏史或有青霉素皮肤试验呈阳性者禁用，患有过敏性疾病及支气管哮喘患者慎用
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