ap26113——唯一上市的EGFR和ALK双突变抑制剂

AP26113也叫布格替尼、布吉他滨、布吉替尼、布加替尼。2017年4月，美国FDA加速批准了武田制药Brigatinib(AP26113)上市，被批准用于克唑替尼耐药后的ALK阳性非小细胞肺癌患者，并且够能克服奥希替尼耐药后出现的EGFRC797S突变。ap26113——唯一上市的EGFR和ALK双突变抑制剂。

布加替尼(Brigatinib)是主要是针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变，布加替尼AP26113能覆盖的位点较多，对F1174C、L1196M、S1206R、E1210K、F1245C，以及G1269S的突变都有明确抑制。AP26113布加替尼是目前无进展生存期最长的二代ALK抑制剂。但是目前布加替尼并未在国内上市，也就相当于说没有进口的布加替尼，国内可用的是易全康医疗印度布加替尼，据专家研究，布加替尼印度仿制版和原厂版在疗效和安全性等方面基本一致，但是印度AP26113布加替尼价格仅为原厂的十分之一。

在ALTA研究试验中，评价了布加替尼AP26113的有效性和安全性，布加替尼在入组222例克唑替尼耐药的患者中，随机分配至90mg和90mg→180mg(7导入期90mg，后续换用180mg每天一次)。

结果显示：AP26113布加替尼说明书推荐剂量方案90mg→180mg的有效性转归较佳，最显著的优势是PFS和颅内ORR。中位随访期约8个月(范围0.1-20.2个月)，独立评审委员会(IRC)评价的经证实的客观缓解率(ORR)为48%(90mg)和53%(90mg→180mg)，独立评审委员会(IRC)评价的中位缓解持续时间(DOR)，两组均为13.8个月。独立评审委员会(IRC)评价的中位PFS为9.2个月(90mg)和15.6个月(90mg→180mg)。研究者价的中位PFS分别为9.2个月(90mg)和12.9个月(90mg→180mg)。

在安全性方面的评价，Brigatinib(AP26113)最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%)，最常见的3-4级副作用是肺炎(7%)，咳嗽(4%)，呼吸困难(4%)，缺氧(4%)，胸水(4%)。安全性良好!

卡布宁克唑替尼可以吃。克唑替尼胶囊是美国辉瑞公司研发的ALK, ROS1竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂, 经批准可用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。但并不是说克唑替尼可以治愈肺癌，与其他靶向药一样，只能起到抑制肿瘤扩散，缩小肿瘤的目的，让患者长期带瘤生存，如果产生耐药，需要更换下一代药物，如艾乐替尼，色瑞替尼，布吉他滨（AP26113）等。

辉瑞原研药的价格目前是5.3万每盒，如果长期服用，不是一般家庭能够负担的，即使有中华慈善总会的赠药政策，也需要患者自费20万元以后，有一定效果，且无严重副作用才能否申请赠药，同时患者还需要考虑，一旦耐药，赠药将无法使用，需要更换或者联合其他靶向药继续治疗。所以很多患者问我美国原版辉瑞和印度辉瑞，以及印度，孟加拉等仿制版本的克唑替尼究竟有什么区别。首先，不论是美国辉瑞药厂还是印度辉瑞药厂生产的克唑替尼，是已经通过FDA以及CFDA的原研药，是有专利保护的。只是印度辉瑞价格要低很多。而孟加拉版（如碧康）和印度版（如卡布宁，卢修斯等）都是仿制药，虽然经过中国授权的仿制药在国内被称为“假药”，并不意味着这类仿制药是没有效果的，正规厂家生产的克唑替尼仿制药在药效方面是经过很多患者证实的，但是一定要注意辨别真假。可以优先考虑印版卡布宁克唑替尼，因为他们的原料供应商和原厂药保持同源，并且药盒上有防伪码，可以在官网验证真假，不同担心买到假药。

当病理分期已经确定，下一步就是确定治疗方案了。我本身只有非小细胞肺腺癌的陪同治疗经历，下面的经验只能给出方向上的大致参考，请各位还是根据自身情况，多多依照NCCN指南以及专家共识来做决定。

现在主流的晚期癌症治疗方案主要有以下三种：

①化疗。

②放疗。

②靶向治疗。

客观上看，这三种治疗方案之间并无明显的优劣分别，要从适应症和适应人群去具体分析考量，不能在确诊之前一棒子打死其中任何一种（诸如怎么样也不化疗/放疗/靶向治疗之类）。

化疗

即化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段，一般采取静脉滴注化学药物的方式进行治疗，化疗周期根据具体病情和方案的不同而变化。而化疗的副作用，也根据方案的不同以及患者的承受能力不同而不相雷同，例如大部分联用铂的化疗方案都会造成骨髓抑制等等。

我要说的是，不要闻化疗而色变。目前有一些晚期肿瘤，在最新版指南中明确说明了以化疗为一线治疗手段，是因为这类型的肿瘤细胞对于化疗的响应是最为敏感和迅速的，相应的治疗效果也是最好的，例如肺癌中的小细胞肺癌，进展速度相当快，如果因畏惧化疗拖延病情，后果可能不堪设想。当然化疗也有相应的适应人群，病人的身体情况若达不到要求，院方是不会对病人实施化疗的。需要注意的是，化疗也有耐药周期。

放疗

即肿瘤放射治疗，是利用放射线如放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法。同样，放疗也有相应的适应症、适应人群以及副作用。例如，对于肺癌多发脑转移的病人来说，全脑放疗是效果明显的治疗手段，治疗效果可以持续半年左右；而对肿瘤造成的骨转移进行放疗，也是常用的、行之有效的治疗手段。（我母亲右脑有一处转移，化疗同时进行全脑放疗，主要副作用是全身无力、眩晕以及恶心呕吐、食欲下降，但是放疗抑制脑部进展长达半年时间，效果还是不错的。而因为母亲的骨转移位置敏感，我们没有对骨转部位进行放疗。）

靶向治疗

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

与化疗相比，靶向治疗是新型的治疗手段，它最大的特点是有针对性，相对来说，副作用比全身治疗的化疗要小。同样，靶向治疗也有适应症、适应人群，不同的靶向治疗根据打击对象的不同会产生不同的副作用，这些副作用在靶向药物的说明书上会有比较全面的说明。靶向治疗最大的缺点在于花费巨大，有半年至一年不等的平均耐药周期，耐药之后只能选择化疗或者下一代靶向药物。

注意：目前有一些晚期癌症的一线治疗手段是靶向治疗，如果指南\共识有提到这种情况，请有条件的患者务必进行全面的基因突变检测。这种检测需要患者的活检组织，通常需要三到四周才能出具检查结果，是否需要基因检测，务必在方案确定之前与医生进行全面地沟通。基因检测如果有阳性结果，最好先询问是否有相应药物的国内临床。（靶向药物花费巨大，目前还有无法克服耐药的技术问题。）

※如何选择或者了解医生给出的治疗方案？

1）参考NCCN诊疗指南以及专家共识。

2）根据1）的内容详细了解医生推荐的治疗方案。

3）在有多个方案可供选择的情况下，可以向更多的从业人士（肿瘤医生、肿瘤专家、新药研发团队…）以及资深病友、家属请教。

另外的治疗手段还有近年来流行的免疫疗法以及姑息手术等等。免疫疗法前景广阔，但目前的技术仍然有限，大规模应用时机尚未成熟，有条件的人可以试用，但没有必要在它身上押重注；姑息手术一般是为了提高病人的生存质量。

PS:我写这篇文章的目的绝对不是让大家越过医生做决定，而是在医院做出任何治疗方案的时候，病人和家属心中不至陷入懵然无知的状态，能更加主动地配合医生的治疗；在极少数情况下，对可能出现的治疗方案选择分歧上有自己的了解和判断。（例如我家在病理出具之前，医生就争分夺秒地按照当时的非小细胞肺癌治疗共识为我母亲上了化疗，这在当时是完全没有问题的，但并不是唯一选择。我和家人对此一无所知，结果错失了最佳的靶向治疗时机，付出惨痛代价。）

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