手握首个国产长效抗艾新药，前沿生物借力资本撬动产业发展

前沿生物药业（南京）股份有限公司（股票简称“前沿生物”、股票代码“688221”）将登陆上交所科创板，本次拟公开发行不超过8996万股A股。

前沿生物方面表示，此次IPO，公司希望借助中国资本市场，完善新药研发、生产及商业化的全产业链布局，不断提升公司在国内外生物医药行业的市场地位及国际竞争力。

多项技术实现突破！前沿生物深入挖掘“艾可宁”临床价值

生物医药产业是关系国计民生、 社会 稳定和经济发展的新兴战略性产业。国

家近年来陆续出台的支持性的行业政策及法律法规对前沿生物未来经营发展营造了有利的外部环境。根据《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020 年）》，重大新药创制，艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治被列入国家 16 个重大国家专项之一。这一政策为前沿生物的新药研发可以说创造了有利的政策环境。

艾可宁上市后，便快速进入专业治疗指南和专家共识（包括《中国艾滋病诊疗指南（2018 版）》、《艾滋病抗病毒治疗换药策略专家共识》、《中国人类免疫缺陷病毒感染者围手术期抗病毒治疗专家共识》等），建立了艾可宁的学术地位和专家认同。另外，艾可宁获批上市入选“2018 年度中国十大医学 科技 新闻”。2019 年 1 月 9 日，全国 科技 工作会议总结 2018 年全国重大 科技 创新成果，其中艾可宁更是作为新药创制领域的重大突破，与“嫦娥四号”月背登陆、港珠澳大桥开通等各项 科技 成果一同获得国家 科技 部肯定。

据了解，艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破，是中国市场惟一获批上市的抗 HIV 病毒长效注射药，每周给药一次，联合其他抗艾药物治疗可快速、强效抑制病毒并提高免疫能力。除恩夫韦肽及恩夫韦肽仿制药鑫诺福外，艾可宁是国内仅有的抗 HIV 病毒注射药物，是对目前国内治疗方案主要为口服药疗法的补充和提升，具有一定临床不可替代性，满足了公共卫生领域的部分重大临床需求。

同时，艾可宁也打破了国外药企对抗艾滋病新药的垄断，建立了中国在该领域的创新能力。艾可宁的上市及广阔的市场前景为公司进一步提升核心竞争力及新药研发实力提供了坚实的基础。

目前，前沿生物正与国内临床专家一起积极开展艾可宁的上市后临床研究，包括艾可宁用于暴露后预防及与其他药物相互作用的临床试验，进一步挖掘艾可宁的临床价值。

市场需求不断扩大！前沿生物募投扩产保障“艾可宁”供应

根据 UNAIDS 统计，截至 2018 年末，全球范围内 HIV 病毒携带者及艾滋病患者人数约为 3,790 万人。根据灼识咨询报告，预计到 2030 年全球 HIV 病毒感染人群将以1.3%的年均复合增长率增长。基于该庞大的人群基数，抗 HIV 病毒药物的市场规模将进一步扩大。

近年来全球抗 HIV 病毒药物的发展方向主要围绕长效性、艾滋病免疫疗法及艾滋病预防药物的深入研发，主要用于维持疗法，未实现艾滋病功能性治愈。前沿生物联合疗法面向全球市场，主要在发达国家及中国销售， 探索 “多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”4 种适应症，拟每 2 周-4 周给药一次，且有望 探索 艾滋病功能性治愈。若联合疗法能够成功研发，旨在替代部分主流口服药物的全球市场，预计全球市场空间大。

在产业化方面，前沿生物已为艾可宁的商业化投入大量资源，拥有用于艾可宁临床及商业化生产的 GMP 生产设施、覆盖全国的医学推广团队及海外市场的开拓团队。公司自主研发出艾可宁的生产工艺，包含原料药核心生产工艺、制剂配方。公司始终将拥有 GMP 认证的生产设施作为核心竞争力的重要组成部分，不断 探索 提高产品的产量和质量水平。另外，公司团队在医药研发、药物制造、市场准入、商务运作、推广销售等方面均具备丰富经验，为公司的持续创新、稳定生产和市场开拓打造了坚实基础。

国内市场销售方面，自 2018 年 8 月正式上市销售以来，前沿生物已与大型的医药经销商国药控股、上药控股、广州医药等商业公司签订了艾可宁的商业分销、配送协议，覆盖了华东、华南、西南及东北的主要区域。截至 2020 年 6 月30日，艾可宁已在全国 24 个省、52 个城市、70 家 HIV 定点治疗医院及 60 个DTP药房中销售。

海外市场拓展方面，艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家，前沿生物通过与具备资质的当地或区域合作伙伴一起，开展药品注册、分销以及专业学术推广，截至 2020 年 6 月 30 日，公司已经与海外经销商在 24 个国家（包括南非、泰国等重点国家）开始了艾可宁的药品注册的准备工作，并已提交了其中马来西亚、缅甸及厄瓜多尔 3 个国家的药物注册申请。

前沿生物方面表示，未来公司将积极拓展公司产品的海外销售，并借助艾可宁的全球销售网络以及寻求与跨国药企合作，以实现联合疗法在全球市场的覆盖和销售。艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家，联合疗法的海外销售将主要聚焦发达国家，市场前景广阔。

目前前沿生物乾德路生产基地产能为 18 万支/年，公司拟将本次科创板上市的部分募集资金用于“1,000 万支注射用 HIV 融合抑制剂项目”建设，提升艾可宁制剂的生产能力。“1,000 万支注射用 HIV 融合抑制剂项目”一期建设项目设计产能为 250 万支/年。同时，为满足艾可宁的原料药需求，公司拟通过自建齐河前沿、四川前沿生产基地生产艾可宁制剂所需的原料药，保障艾可宁原料药的供应。前沿生物方面坦言，上述产能扩建项目的实施将较大程度上缓解艾可宁的产能限制，满足持续增长的市场需求，为公司进一步发展提供坚实基础。

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随着近二十年的发展，中国生物制药行业已成长为我国医药工业中的后起之秀。到目前为止，我国在生物制药研究方面已经取得了一定的成就，生物制药产业的初步格局已经形成。

一、创新能力分析

1、基础研发实力世界Top10

像美国一样，中国生物制药产业的基础由大学和公立研究机构的研究活动奠定，两者的研究项目都是在政府资助下完成。资助渠道包括国家自然科学基金、高技术研究发展计划(即863计划)、国家重点实验室计划等。从其成立至今的20多年里，国家自然科学基金每年对生命科学和生物技术领域的资助都占其资助总额的三分之一左右。在国家重点实验室计划中，生命科学和生物技术领域的重点实验室数量在7大科学领域中居于首位，占总数的23.5%。由科技部推行的中国高技术研究发展计划(863计划)中，生物技术占民用领域经费总额的四分之一以上。

近年来中国在生物制药领域的基础研发方面取得了一定成就，在发表论文数量和被引用次数方面，中国排列前十，中国科学院也是美国以外唯一入选发文数量前十的研究机构。

2、怎样看待中国生物制药行业的创新能力

虽然中国生物制药领域在基础研发方面走在世界前列，但从企业层面，行业研发水平给大多数投资者的印象是“仿制”，对于这一点，我们认为：

(1)技术创新具有“阀值效应”，当前中国生物制药企业还不具备这种规模

根据创新经济学的观点，技术创新遵循“阀值理论”，即只有当研发资源集中到一定程度才能使研发成果稳定输出。众所周知，新药研究是一个高投入、高风险、长周期的过程，我国生物制药企业普遍规模小，销售收入少，即使研发投入占销售收入比例较高，其绝对值仍然很小，特别是在技术研发的产业化方面，具有明显的规模效应。单个企业大量投入资金进行创新药研究极困难，这也是我国生物制药企业原创研究少、仿制产品多、产品重复生产的原因之一。

纵观美国生物制药行业的发展，大量小型生物制药企业无法获得资金支持的情形亦比比皆是。从成功的生物制药企业发展历程来看，资本市场、风险投资、传统大型化学制药企业的积极参与是其得以发展壮大的重要原因，在这些方面，中国皆处于处级发展阶段。像其他新生行业的发展初期一样，对生物制药行业的实业投资往往伴随着痛苦、曲折、寂寞与忍耐，但谁会否认这是个充满希望的行业？对生物制药行业二级市场的投资亦如此。

(2)引进、消化、吸收是技术创新不可逾越的过程

美国、日本等发达经济体在自主创新的过程中均有引进消化吸收的过程，中国作为后起国家，这一过程不可逾越，虽然中国生物制药行业是技术创新活跃度较高的行业之一，但从研发强度来看，仍然与发达国家具有不小的差距，因此，这也决定了当前生物制药行业的研发仍以仿制为主。

在生物技术药品领域，生物仿制药被定义为生物技术或生物领域不再受知识产权保护的通用名药物。从传统意义上讲，生物仿制药可以利用其品牌药已有的临床数据进行简化申报，以尽可能地缩短入市所需的时间，前提条件是其剂型、剂量与品牌药相同，且给药方式也必须保持一致。

实际上，重组药物仿制远比小分子药物复杂，与小分子药物不同的是，即使是同一个基因在同种细胞中表达并使用类似的加工方式，重组药物仿制药也难以保证与原创药完全相同，生产成本、加工过程的复杂性是主要的考虑，因此，对于国内某些仿制药产品，比如重组人胰岛素，能够大规模产业化就是企业的技术壁垒。

二、产业化之惑

1、产业模式思考

我国生物制药科技成果转化率仅为0.5%，深层次原因是科研成果的产业化模式问题。一般生物技术科技成果的转化要经过三个阶段：研发、中试、大批量生产，国际上这三个阶段的资金投入比例为1:10:100，而我国仅为1:0.7:100，国家对生命科学领域研究投入方向主要为科研机构，科技成果转化中存在投资结构不合理的问题，这也是目前制约我国生物制药行业发展的主要原因。

和美国一样，我国相当多的生物企业都是由大学、公立研究机构或其科研人员创办。如中国疾病控制中心在侯云德院士领导下创办和参与创办了6家生物制药企业。由于科研人员不擅长企业经营管理，企业发展存在管理瓶颈。美国最初的情形亦如此，但风险投资和传统大型制药企业在这方面起到了非常重要的作用。大型制药企业或通过兼并收购，或外部联盟，或特许授权与生物制药企业合作，在资金、管理、市场营销等多个层面对其扶持。中国大型制药企业通过建立自己的研究机构或与其他生物技术公司合作来提高创新能力和竞争力是我国制药业发展的必然趋势。

2、融资渠道

自2002年以来，我国生物技术产业吸引创业投资的能力急剧下降。近5年我国共有1080家企业吸引创业投资50亿美元，但生物医药产业只占融资总额的5.2%。

我国风险投资的发展面临着环境、机制、法律等因素影响，还没有形成完备的体系。

我国资本市场结构亦不尽完善，但这种情形在逐渐改观，新证券法对企业上市要求修改为总股本3000万股，取消了连续三年盈利的规定，降低了门槛，有利于一些高成长性、但当前规模不大、业绩不太好的企业发行上市。

从美国生物制药行业的发展历程来看，Nasdaq市场功不可没。今年我国两会期间，尽快推出创业板提案呼声较高，虽然最终上市细则尚未出台，但创业板推出已剑在弦上，可以肯定的是，创业板的上市条件低于主板，更为灵活、宽松，这对于整体处于投入期的生物制药企业来说将是一大利好。

三、发展方向探讨

1、中国的发展模式更类似美国

比较各国生物制药行业的发展模式，中国更类似于美国，理由有下：

(1)从研发水平和产业化程度看，中国整体处于美国的第一阶段，即“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”阶段，但是中国在某些技术领域如药物分子设计方面已经发展到第三阶段，走在了世界前列，这里值得一提的是治疗型乙肝疫苗。与美国类似的是，中国存在大量脱胎于科研单位的小型生物技术公司，发起者和管理层多为科研人员出身。从欧洲和日本的情况来看，欧洲在生物技术基础研发方面相对美国落后，欧洲的生物技术创新多由大型公司内部的研发团队进行，这点与美国独立小型公司的形式差异较大。而日本在基础研发方面更弱，生物技术的主要应用领域在发酵方面。

(2)从国家创新体系的情况来看，美国一直对科研机构的基础研发投入较大，高度重视，这也是美国能够率先取得突破的主要原因之一。中国对生命科学基础科研亦非常重视，对该领域投入列各学科之首。

2、重组蛋白药品仍占据主流，个别领域将有所突破

我们将生物制药企业主要分为两大类：“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”的企业和“将基因和分子生物学领域先进技术作为研究工具”的企业。前一类以Amgen为代表，后一类Genentech是典型。

(1)采用基因工程的加工技术来生产蛋白质

未来5-10年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展趋势吻合。这类药物的研发方向可以分为三大类：跟踪型研发、改进型研发、原创型研发。跟踪型研发可以是完全模仿或新适应症的筛选；改进型研发可以通过重组融合、重组改构、化学修饰等途径使现有产品在安全性(副作用更小)、有效性、长效性(半衰期延长，减小剂量和使用次数)等方面优于原有制品；原创型研发则是建立在新基因和新分子作用机制的基础之上。在研发品种选择上，“重磅炸d”产品仍将是主要的研究起点，这并不完全归因于国内生物制药企业“一哄而上”，从世界范围来看，对现有“重磅炸d”蛋白药品进行改造是一大发展趋势，比如Amgen的“五朵金花“之一Aranesp实际就是Epogen的长效品种。

另一个值得注意的方面是生产能力的提高。不仅在中国，世界范围内生物制药行业生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。生产能力不足导致生产成本提高，在一定程度上限制了产业化，换个角度说，在生产能力方面具有优势就是壁垒。

(2)将基因和分子生物学领域先进技术作为研究工具

这一类范围较宽，从产业化角度和国内现状考虑，主要指靶向性药物，包括治疗型单抗和治疗型疫苗领域。靶向性药物开发将是未来生物制药的主要发展方向之一。

国内单抗药物发展迅速，上市的单抗药物有11个，其中我国自行开发的有6个，处于临床研究阶段的有5个。武汉生物制品研究所研制的注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体是国内自行研制最早批准上市的抗体；北京百泰生物与古巴合作开发的I类癌症治疗新药“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”(商品名：泰欣生)是我国批准的第一个人源化单克隆抗体药物；第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。

国内在治疗型疫苗领域方面最值得期待的成就是治疗型乙肝疫苗，请投资者参阅我们的报告《揭开治疗型乙肝疫苗的面纱》。像当初的治疗型单抗一样，无论是国内还是国外，该领域的研发一直在争议中前行。不可否认，这类技术以其优异的治疗原理将成为未来生物技术的发展方向之一，这其中也许有波折，投资者亦要承担较大的风险。但回头看看生物制药行业短暂的发展历史，争议、波折、风险总是相生相伴，但是谁又能阻挡这个行业前进的步伐？唯有在大浪淘沙的行业前行过程中，仔细研究并分享行业/公司的成长。

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