【作用和用途】
本品为中枢神经抑制药,可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随用量的加大,临床表现可自轻度镇静催眠甚至昏迷、抗焦虑和抗惊厥药,用于焦虑恐惧失眠。肌肉痉挛
【用法】
口服一次2.5-5mg一日7.5-15mg
【不良反应】
常见的为嗜睡、头昏乏力等,大剂量可有共济失调震颤
【注意事项】
可致依赖性、青光眼和重症肌无力患者慎用。
其他名称:苯甲二氮卓 地西泮
主要成分:
性状:片剂、注射液。
功能主治:焦虑症及各种神经官能症。失眠。抗癫痫:与其他抗癫痫药合用,治疗癫痫小发作和大发作。静注安定是控制癫痫持续状态的首选药物。治疗各种原因引起的肌肉痉挛现象。曾试用于室性心律失常(静注10-20mg),约2分钟后即使室性异位搏动和颤动恢复为窦性心律。
用法及用量:口服:1次2.5-5mg,1日3次,1日总量不得超过25mg。 肌注或静注:1次10-20mg。
不良反应和注意:同利眠宁。
杜冷丁学名哌替啶,又称作唛啶、地美露,又称盐酸哌替啶。其盐酸盐为白色、无嗅、结晶状的粉末,能溶于水,一般制成针剂的形式。作为人工合成的麻醉药物,杜冷丁普遍地使用于临床,它对人体的作用和机理与吗啡相似,但镇痛、麻醉作用较小,仅相当于吗啡的1/10--1/8,作用时间维持2—4小时左右。主要作用于中枢神经系统,对心血管、平滑肌亦有一定影响。毒副作用也相应较小,恶心、呕吐、便秘等症状均较轻微,对呼吸系统的抑制作用较弱,一般不会出现呼吸困难及过量使用等问题.杜冷丁连续使用可成瘾,连续使用1--2周便可产生药物依赖性。研究表明,这种依赖性以心理为主,生理为辅,但两者都比吗啡的依赖性弱。停药时出现的戒断症状主要有精神萎靡不振、全身不适、流泪流涕、呕吐,腹泻、失眠,严重者也会产生虚脱。一旦停药后则会产生相似于吗啡戒断后的戒断综合症。杜冷丁的滥用是我国当前所面临的毒品问题之一。据上海戒毒康复中心的调查,部分人是从治疗某些疾病而逐渐上瘾的,但大多数吸毒者滥用度冷丁只是为了追求感官刺激。
纯净吗啡为无色或白色结晶或粉末,难溶于水,易吸潮。随着杂质含量的增加颜色逐渐加深,粗制吗啡则为咖啡似的棕褐色粉末。在“金三角”地区,吗啡碱和粗制吗啡又称为“黄皮”、“黄砒”、“1号海洛因”等,在非法买卖中,“黄皮”论“个”数进行交易,每个重1公斤。非法生产的吗啡一般被制成砖块状。东南亚的产品有“999”、“AAA”、“OK”等商标,呈白色、浅黄或棕色。鼻闻有酸味,但吸食时有浓烈香甜味。滥用吗啡者多数采用注射的方法。在同样质量下,注射吗啡的效果比吸食鸦片强烈10-20倍。
医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐,易溶于水,常制成白色小片状或溶于水后制成针剂。其药理作用有:
(1)对中枢神经系统的作用:强烈的麻醉、镇痛作用。吗啡的麻醉、镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。它的镇痛范围广泛,几乎适用于各种严重疼痛包括晚期癌变的剧痛,一次给药镇痛时间可达4-5小时,并且镇痛时能保持意识及其他感觉不受影响。此外还有明显的镇静作用,能消除疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,显著提高患者对疼痛的耐受力。吗啡的镇痛作用部位是第三脑室周围、第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构及导水管周围灰质。
(2)对呼吸系统的作用:吗啡能抑制大脑呼吸中枢和咳嗽中枢的活动,使呼吸减慢并产生镇压咳作用。急性中毒回导致呼吸中枢麻痹、呼吸停止至死亡。
(3)对心血管系统的作用:治疗量吗啡对血管和心率无明显作用,大剂量吗啡可引起体位性低血压及心动过缓。
(4)对消化系统的作用:对胃肠道平滑肌、括约肌有兴奋作用,使它的张力提高,蠕动减弱,因此有止泻和治便秘的效果。
吸食吗啡对神经中枢的副作用表现为嗜睡和性格的改变,引起某种程度的惬意和欣快感;在大脑皮层方面,可造成人注意力、思维和记忆性能的衰退,长期大剂量地使用吗啡,会影起精神失常的症状,出现澹亡和幻觉;在呼吸系统方面,大剂量的吗啡会导致呼吸停止而死亡。吗啡的极易成瘾性使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性,造成严重的毒物癖,从而使吗啡成瘾者不断增加剂量以收到相同效果。
可见三者中吗啡的副作用最大。
关于吗啡的用法,也就是这类镇痛药的用法,在需要长期服用镇痛药的患者来讲,不是“按需服用”,而是提倡“足量按时服用”。按需服用,就是疼了,才开始服药,病人始终都要经历一个疼的过程。
按时足量服用,就是根据吗啡缓释片的作用维持时间,到时候不管疼不疼,都要按某个剂量准时服用,通过调整剂量的大小,病人可能就没有感觉到痛的过程了。由于吗啡可以产生耐受性,用一段时间就要及时地调整加大剂量了,人体对吗啡逐渐产生的耐受性是惊人的,最后一天可以用到几千毫克(初次使用的人,给与10个毫克就很舒服了,如果用到1000毫克,就严重中毒危及生命了!!),有的人讲,吗啡的用量最后是没有上限的,也叫做没有“天花板效应”。也从一个侧面反映出吗啡的“毒性是小的”。现在,就是推荐使用吗啡的。
所以,按时足量服用,是现在推崇的需要长期使用镇痛药的患者的给药方法,中心思想就是不让患者感觉到疼痛。患者感觉不到疼痛,就有一个好的心情,有可以提高生活、生存的质量。这是世界卫生组织近20年来积极推荐的理念和方法
研究人员已针对各种疼痛和炎症性疾病,就氯诺昔康各种治疗剂量及其临床疗效进行了研究。此外,也有研究对氯诺昔康的临床有效剂量和已经确立疗效的非甾体抗炎药进行了对比性试验。 镇痛作用 :手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不同类型的术后疼痛方面,其镇痛效果与阿片类药物的效果相等或甚至更好。的确,非甾体抗炎药可减少阿片类药物的应用,从而减少该类药物不良反应的发生,如恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、肠蠕动减少以及血液动力学紊乱等。此外,在术中和术后,受损组织会释放出疼痛介质和前列腺素,非甾体抗炎药则可减少局部、脊髓和中枢的敏感性,从而减少痛觉冲动。因此,选择非甾体抗炎药治疗术后疼痛是符合逻辑的,特别是应用静脉注射时,更可提供快速的镇痛效果。所以,有人针对各种术后疼痛情况,对氯诺昔康的疗效进行了研究。
椎板切除术或椎间盘切除术 - 椎板切除术或椎间盘切除术特别适合作为评估术后疼痛的手术模型,因为这类手术技术已充分标准化,手术时间也相对恒定。同时,这一模型还可减少病人之间的差异 (这种差异在其他手术模型中经常出现)。此外,非甾体抗炎药能有效治疗术后疼痛的另一原因,是因为这类药物能减轻与手术操作相关的术后疼痛性炎症。
在一项随机、双盲研究中,研究者在接受椎间盘切除术或椎板切除术的病人中,比较了多次静脉注射氯诺昔康与吗啡的止痛效果。共有96 例病人受试,并采用病人自控镇痛 (PCA) 方法,24小时内允许使用的最大剂量为32 mg 氯诺昔康或40 mg 吗啡。结果表明,在用 PCA 给药的情况下,氯诺昔康24小时内的总体镇痛作用与吗啡相等。氯诺昔康的总用量为20 mg/24小时;吗啡的总用量为22 mg/24小时,分别为最大允许用量的63%和55%。在治疗初始阶段,吗啡组病人能稍快获得镇痛效果,对 PCA 的需求略少,但这可能部分归因为氯诺昔康组病人的基线疼痛水平较高。结果还表明,氯诺昔康的耐受性比吗啡好,不良反应的发生率较低 (氯诺昔康 21.7%、吗啡38.0%)。
一项观察者盲化的研究,分别比较了80 例椎板切除术术后病人静注氯诺昔康4 mg 和8 mg 与哌替啶50 mg的镇痛作用,结果表明氯诺昔康8 mg和哌替啶的镇痛作用比氯诺昔康 4 mg或安慰剂为佳;氯诺昔康8 mg组首剂用药后至第一次重新给药的时间,也比哌替啶为长,但在所有其他疗效参数方面,这两种药物都展示了相似的疗效。在病人评估总疗效时,氯诺昔康8 mg和哌替啶被评为疗效最高。总之,氯诺昔康8 mg 至少与哌替啶同样有效,而氯诺昔康的耐受性更好,提示其危险-效益更佳。
前交叉韧带手术 - 在一项双盲、平行组试验中,76例接受前交叉韧带修补术的病人被随机分配接受肌注氯诺昔康8 mg (初始剂量为16 mg) 或肌注曲马多100 mg。用法为每隔8小时给药1次,共3天。结果发现,用药后8小时,氯诺昔康组的总体疼痛缓解度显著强于曲马多组 (P=0.014),当把基线疼痛值做为参比因素分析时,这一差异仍然显著。另外,氯诺昔康组病人所获的最大疼痛缓解度也较大。在这项研究中,氯诺昔康的不良反应发生率也较低。
子宫切除术 - 一项试验对78例妇科手术 (主要是子宫切除术) 后出现中度至无法忍受疼痛的病人 (平均年龄46岁) 进行了研究,分别比较静注氯诺昔康 4 mg或8 mg与合成的可待因同类物曲马多50 mg以及安慰剂的疗效。研究的主要疗效测定指标是首剂用药后到首次重复给药的时间。与安慰剂相比,这一时间在氯诺昔康8 mg组显著较长 (P<0.05) ;在其他治疗组间则未发现显著性差异。疼痛强度的减轻 (PID) 在氯诺昔康8 mg 组最大,其次为曲马多组,然后是氯诺昔康4 mg组;安慰剂对这一参数无作用。24小时内所需要的给药次数,在所有治疗组中都相同,病人对药物治疗组所给予的评分,都比给安慰剂的评分高。
外阴切开术 - 在一项有 270 例外阴切开术术后出现中度到重度疼痛病人 (平均年龄26岁) 参予的双盲试验中,氯诺昔康2 mg或4 mg单剂口服後所获得的镇痛作用比安慰剂强,且与阿司匹林600 mg 的效果相似。
牙科手术 - 阻生的第三磨牙疼痛模型是评价非甾体抗炎药止痛效果的一种可靠而且敏感的评估模型。已有多项前瞻性随机双盲试验,对手术拔除阻生的第三磨牙后出现中度到重度疼痛的健康青壮年病人进行了研究,从而比较氯诺昔康与安慰剂以及其他镇痛药的镇痛效果。
有一研究在383例病人中比较了手术前、后口服氯诺昔康2 mg或8 mg与布洛芬400 mg 以及安慰剂的镇痛效果。病人在术前30分钟和术后3小时都各用药一剂。受试者共分7 组,包括术前术后都用安慰剂组、术前用安慰剂而术后用镇痛药物组 (即术后用氯诺昔康2 mg、8 mg或布洛芬 400 mg)、术前术后都用同一剂量同一镇痛药物组 (即术前术后都用氯诺昔康4 mg、16 mg或布洛芬800 mg)。术后给药后的12 小时内,每小时都对疼痛强度和缓解情况进行一次评估。
研究显示,术后用药之前,出现疼痛强度最低者为术前用布洛芬400 mg 病人组,其次是术前用氯诺昔康8 mg病人组。术后3小时用药后,氯诺昔康8 mg和16 mg 组在第 4、8和12小时所获得的镇痛作用,比布洛芬800 mg或400 mg组为佳。氯诺昔康的剂量-效应关系明显,2 mg和4 mg组比安慰剂组有效 ;8 mg和16 mg组的疗效显著优于较低剂量氯诺昔康组和安慰剂组。术前未用镇痛药物的病人,术后用氯诺昔康8 mg后有超过50%的病人对氯诺昔康的疗效评价为“很好”或“极好”,相比之下,术后用400 mg 布洛芬的病人只有32%作出这样的评价。
在一项有 278 例病人受试的研究中,研究者比较了单剂氯诺昔康4、8、16和32 mg与酮咯酸10 mg 或安慰剂的疗效,结果表明,6小时后总的疼痛缓解在各镇痛药物治疗组都显著优于安慰剂组 (P<0.0001)。氯诺昔康的最大镇痛作用在给药后2-3小时达到,并且持续大约8小时。酮咯酸的镇痛效果介于氯诺昔康8 mg 和16 mg之间,但持续时间较短。氯诺昔康显示明显的剂量-效应关系,在4 mg与16 mg和32 mg 剂量之间的差异有显著性。在16 mg以上剂量,氯诺昔康的镇痛效果可达一平台,数学计算揭示,16 mg是最高效果剂量。
有2项研究在总共353 例病人中比较了单剂口服氯诺昔康2-8 mg和阿司匹林650 mg及安慰剂的疗效,分别对疼痛强度和疼痛缓解程度进行12小时的监测。第一项研究显示,所有镇痛药物治疗组病人的疼痛,都从基线水平显著地减轻 (P<0.001)。各组之间直接进行比较的结果表明,氯诺昔康8 mg比安慰剂显著有效 (P<0.05),而其他各治疗组之间则未观察到显著性差异。值得提出的是,氯诺昔康2 mg和4 mg的镇痛作用比阿司匹林强。第二项研究显示,氯诺昔康4 mg或8 mg或阿司匹林650 mg,都比安慰剂能更快更好地达到镇痛效果。虽然不同剂量氯诺昔康组之间未见显著性差异,但两组的再次用药时间以及疗效持续时间都比阿司匹林组长。另外,在用药后4-7小时,氯诺昔康8 mg可提供比阿司匹林更为显著的疼痛缓解作用。
有人在252例病人中比较了肌注单剂氯诺昔康4、8、16和20 mg与吗啡10或20 mg对急性术后疼痛的镇痛作用。结果表明,氯诺昔康或吗啡组的病人都比安慰剂组病人获得更大程度的疼痛缓解 (P=0.0001),此外,在所有镇痛药物治疗组中,用药后第1个小时的疼痛缓解程度都迅速增强。氯诺昔康8 mg 和吗啡20 mg可获同等的镇痛效果,都优于氯诺昔康4 mg和吗啡10mg的疗效。用药后8小时,病人对治疗用药的总体评价显示 :氯诺昔康各剂量的疗效都优于任一剂量吗啡的疗效;所有镇痛药物的疗效都比安慰剂的疗效好。这一模型可区分不同剂量吗啡、氯诺昔康以及安慰剂的疗效,表明该模型在评估镇痛作用方面具有高度敏感性。这项研究还证实病人对氯诺昔康的耐受性良好。因此,氯诺昔康在中度至重度疼痛的治疗中,是一种有吸引力、可以替代吗啡的治疗药物。
癌症疼痛 - 一项在29例癌症骨转移疼痛病人中进行的随机、双盲、平行组研究,比较了氯诺昔康8 mg每日3次和萘普生500 mg每日2次的疗效。按照1=尚可、2=好的评分量表,病人在接受氯诺昔康治疗期间对他们的一般情况作出的评分为1.9 分 ;而在萘普生治疗期间作出的评分为1.4 分。医师对接受氯诺昔康的病人作出的评价为 2.1分,对接受萘普生的病人所作的评价为1.7 分。研究以开放方式延伸,治疗继续了平均22.2周 (1-48 周)。在此治疗延伸期间,氯诺昔康8 mg每日3次或4次都能发挥充分的镇痛作用。
腰背痛 - 腰背损伤是常见的病症,病人因为腰背痛而失去的工作时间,无论对病人还是对社会而言,都会在经济上产生一定影响。由于非甾体抗炎药是治疗腰背痛的常用药物,因此,研究人员在2项共包括365 例慢性腰背痛病人的随机、双盲、平行组试验中,以及包括618 例急性腰背痛病人的6项设计相似的试验中,研究了氯诺昔康的疗效。
慢性腰背痛 - 对慢性腰背痛病人进行的研究设有洗脱期,其长短取决于以往所用药物的清除半衰期,以消除以往所用药物可能产生的干扰。病情的评估采用口头评定和视觉判断量表 (visual analogue scales),对患者在静息、运动以及夜间时所产生的疼痛进行评分。研究包括了对脊柱活动性的客观测定,以及病人和医师对总体疗效的评估。
第一项研究在201例病人中进行,对氯诺昔康4 mg每日2次与双氯芬酸50mg每日2次的疗效进行了比较,疗程14 天。结果显示,与基线情况相比,两种药物的镇痛效果相等 (P<0.0172)。病人自我评定结果表明,每组中病人疼痛缓解得到改善的比率都占80%。第二项研究是比较氯诺昔康4 mg和8 mg 每日2次与萘普生500 mg每日2次以及安慰剂的疗效。结果表明,与基线情况相比,氯诺昔康两种剂量的镇痛作用以及在改善 Oswestry 腰痛病残问卷的得分方面,至少与萘普生的作用相等。与其他治疗组相比,氯诺昔康8 mg每日2 次组所需的另外镇痛药显著较少 (P<0.05)。
急性腰背痛 - 研究者将总共171例病人随机分组,第一组为氯诺昔康组 (第1天口服16 mg和8 mg ;第2-4天为 8 mg每日2次 ;第5天为8 mg/日) ;第二组为双氯芬酸组 (50 mg 每日3次) ;第三组为安慰剂组。结果发现,在主要疗效参数方面,氯诺昔康优于安慰剂 (P=0.015),且与双氯芬酸等效。主要疗效参数定义为 :第 1 天由病人在用药后6小时,以一种100 mm视觉判断量表来评估腰背疼痛强度的变化。
在一项耐受性和安全性的研究中,病人先肌注一次16 mg 氯诺昔康,之后如果需要,可用8 mg 肌注每日2次,再治疗3日。研究结束时,93%的病人对耐受性评估为“好”,52%的患者在活动时的疼痛有改善。在另一项采用单剂氯诺昔康8 mg肌注、氯诺昔康8 mg口服或安慰剂的比较研究中,95例病人被随机分组。治疗后4小时,虽然活动时的疼痛 (主要终点指标) 在各组间无统计学显著差异,但次要参数 (如静息时疼痛和疼痛缓解程度) 在氯诺昔康组有显著改善。
对于急性腰背痛,口服、静注或肌注氯诺昔康2-16 mg,单剂或每日2次治疗,都比安慰剂能更显著减轻疼痛。氯诺昔康4或8 mg每日2次的疗效与萘普生500 mg相等。氯诺昔康16 mg肌注后,1 小时内可发挥作用,并且持续8-9 个小时。病人静注氯诺昔康2-4 mg每日2次后,在临床症状得以改善的病人中,发现内源性强啡肽和β-内啡肽水平增高,表明氯诺昔康有中枢性作用。
其他疼痛 - 因骨折、腱鞘炎或其他损伤而引起骨关节疼痛的病人,经氯诺昔康4 mg每日2次共7 天治疗后,可有效控制静息、运动和夜间时的疼痛。也可改善关节的活动功能。
与安慰剂相比,氯诺昔康4 mg每日3次可显著减少偏头痛的发作频率 (P<0.05),并可减少镇痛药物的用量。停用氯诺昔康后,偏头痛发作的频率显著增加 (P<0.05),表明氯诺昔康在防止偏头痛发作方面有作用。
镇痛作用概述 :针对中度至重度疼痛,一项荟萃分析覆盖了所有具可比性的氯诺昔康 (口服或非肠道剂型) 与安慰剂对照的研究资料,结果表明氯诺昔康有确切的剂量-效应关系。分析显示,氯诺昔康4 mg比安慰剂显著有效,与阿司匹林650 mg和布洛芬200 mg等效 ;氯诺昔康8 mg比安慰剂显著有效,与布洛芬400 mg 和酮咯酸10 mg等效。镇痛效果一般在用药后1 小时内出现,持续时间长达8小时以上。最大疗效剂量在16和32 mg之间,很可能为20 mg。根据这些结果,氯诺昔康的推荐镇痛剂量是8 mg每日2次。 类风湿性疾病 -类风湿性关节炎:有人在10项随机、双盲、平行组研究中,对近2000例类风湿性关节炎病人用氯诺昔康与安慰剂以及临床上已经确立疗效的数种非甾体抗炎药进行了比较。疗效的评估是根据疾病严重程度指标,例如Ritchie关节指数、关节计数、关节晨僵持续时间、疼痛缓解程度和关节功能情况等作出的。病人和医师也都作出总体评估。
最初的剂量研究发现,口服氯诺昔康 2-8 mg每日2次或4 mg每日3次,都比安慰剂有效。其中最大规模的一项研究确认了氯诺昔康的剂量-效应关系,即4 mg每日3次或 8 mg每日2次,都比2-4 mg每日2次有效。当间接地将这些结果分别与替诺昔康和匹罗昔康的疗效研究结果相比较时,氯诺昔康8 mg 每日2次的疗效,相等于替诺昔康20 mg每日1次或匹罗昔康20 mg 每日 1次。
另一项为期超过12周的研究,将氯诺昔康与匹罗昔康直接进行了比较,结果表明氯诺昔康4 mg每日2次的疗效,几乎相等于匹罗昔康20 mg每日1次。在对该研究进行的开放式延伸试验中,51例病人继续用氯诺昔康治疗40周,结果显示Ritchie关节指数进一步降低了15.6%。有人在一项类似的研究中比较了氯诺昔康4 mg每日2次和吲哚美辛50 mg每日2次的疗效。虽然吲哚美辛看起来是这两种药物中较有效者,但二药在疗效上的差异无统计学意义。
在一项为期3周、有316例病人受试的研究中,氯诺昔康 4 mg每日3次在改善所有临床参数方面都与双氯芬酸等效。这一结果也在另两项为期12周的双盲研究中得以证实。第一项研究比较了氯诺昔康4 mg和双氯芬酸50 mg (均为每日2次) 的疗效。结果显示,医师和病人的评价都认为这两种药物对疾病活动性和疼痛的改善具有相似的效果。第二项研究也得出相似的结果,Ritchie关节指数在氯诺昔康4 mg每日3次、8 mg 每日2次和双氯芬酸50 mg每日3次治疗组中,分别改善25%、24%和20%。这两项研究都包括为期9 个月的开放式延伸期。延伸期研究发现,在长期治疗中,氯诺昔康的疗效能得到进一步的维持或提高。
在一项深入的研究中,研究人员探讨了氯诺昔康治疗类风湿性关节炎的效果,共有225例病人受试,分别用氯诺昔康4 mg每日3次、8 mg每日2次或萘普生 500 mg每日2次,共12周治疗。在12周双盲期末,3种疗法都显示出相似的疗效。
有人对设计上具可比性的数项研究进行了荟萃分析 (共包括了治疗3周到1年的944 例病人)。结果显示,与安慰剂相比,氯诺昔康4 mg每日3次、8 mg 每日2次的治疗,都能明显改善Ritchie关节指数及疼痛缓解程度。这些剂量与双氯芬酸50 mg每日3次,或萘普生500 mg每日2次都具有相同程度的镇痛作用。分析中未观察到氯诺昔康大于8 mg每日2次的剂量可进一步提高疗效。因此,该剂量是治疗类风湿性关节炎的最大推荐剂量。
强直性脊柱炎- 强直性脊柱炎是一种组织病理学上出现类风湿性关节炎样改变、并引起脊椎骨样强直的疾病。在一项为期4周的随机、双盲、平行组对比性研究中,60 例强直性脊柱炎病人在最初 7 天的洗脱期后接受氯诺昔康4 mg、吲哚美辛50 mg或安慰剂每日3次治疗。病人和医师均主观地评估了氯诺昔康和吲哚美辛对脊柱疼痛、晨僵时间、胸部胀感、脊柱活动性和一般情况的作用。结果表明,两者在改善这些方面的效果相似。该研究的结论是 :用上述剂量治疗,氯诺昔康至少与吲哚美辛等效。
骨关节炎- 有人在总共包括了1471例病人的系列随机、双盲、寻找合适剂量、以及对比性研究中,研究了氯诺昔康在骨关节炎中的疗效。所用的主要疗效指标为疾病严重程度指标,如Lequesne 指数、疼痛缓解分数、关节功能和所需另外镇痛药物的使用量。
在寻找合适剂量研究中,氯诺昔康4-8 mg每日2次在改善疾病严重程度指标方面显著优于安慰剂。较小剂量 (2-4 mg每日2次) 所取得的疗效与安慰剂无差异。氯诺昔康的这种剂量-效应关系,也在另一项研究中得以证实。该研究显示,氯诺昔康4 mg和6 mg每日2次的疼痛缓解作用,比安慰剂显著有效。这种关系也能从缺乏疗效而退出研究的病人数中反映出来。对功能状态的评价,也显示了剂量相关效果,表明氯诺昔康 6 mg每日2 次显著优于安慰剂。
另有一项确认性研究,比较了氯诺昔康8 mg每日2次和安慰剂的疗效。研究在166 例膝关节骨关节炎病人中进行,疗程4周。结果表明,氯诺昔康与安慰剂相比,疾病严重程度指标的改善有统计学显著意义 (5.5 比 2.7,P<0.0001)。此外,在治疗结束时,病人和研究人员都确认,氯诺昔康组的总体骨关节炎疼痛、在较急剧运动时承重所引起的疼痛、静息时疼痛以及总疗效都有显著的改善。
为确定氯诺昔康的远期疗效,有人在132例老年 (平均年龄71岁) 病人中进行了一项为期12个月的开放式、多中心研究。在这些病人中,104例为髋或膝关节骨关节炎、28例为类风湿性关节炎。在洗脱期 (长短取决于过去所用药物的清除半衰期) 后,病人开始接受氯诺昔康8 mg 每日 2次治疗。对疼痛的评价,采用视觉类比评定量表 ;对骨关节炎严重程度的评估,则用Lequesne 指数。结果表明,随着时间的进展,病人的上述两种指标都出现统计学上显著的改善 (P<0.001)。Lequesne指数在治疗后1个月和12个月时,分别从基线改善20% 和45%,而疼痛分数在治疗后1个月和12个月时,分别改善25%和 55%。医师对58%的骨关节炎病人在用药后1个月时的疗效评价至少为“好”,至12 个月时,此比例增加至69%。在用药后1个月时,有69%的病人评价他们的病情改善为“好”,10%评价为“好得多”。
有数项研究将氯诺昔康与已确立疗效的非甾体抗炎药进行了比较,结果表明,氯诺昔康4 mg每日3次或8 mg每日2次治疗12周后,在改善疾病严重程度方面与双氯芬酸50 mg每日3次等效。在每一组中,约46%的病人的疾病严重程度都得到了改善 ;客观评定疼痛有改善的病人占42-48%,主观评定有改善者占 80-89%。在该研究的40周延伸研究中,疾病严重程度略有增加,很可能是由于基础疾病病程的进展,即使如此,仍观察到疼痛缓解的进一步增加(达23%)。
有两项研究比较了氯诺昔康和萘普生的疗效。第一项是双盲平行组试验,有374 例病人接受氯诺昔康 4 mg或萘普生500 mg每日2次,共3个月的治疗。这些病人中有70 例继续参加一项开放式36 周的延伸研究。在双盲试验期中,两组病人都有显著的症状改善 (与基线值相比),研究退出率及愿意参加延伸研究的病人数在两组中均相似。在延伸期中,原有的疗效得到保持。第二项研究是有74 例病人参予的双盲、三相交叉式研究。病人接受氯诺昔康8 mg、萘普生500 mg或安慰剂每日2次,疗程都为14 天。结果显示,氯诺昔康和萘普生都比安慰剂具有更显著的镇痛效果 (P<0.005)。在该研究的所有3个阶段中,病人需要补救性止痛药的用量均相似。因此,在骨关节炎治疗上,氯诺昔康 4-8 mg每日2次的作用,看来与萘普生500 mg每日2次等效。
根据一项荟萃分析 (包括了数项具可比性研究,共753例骨关节炎病人) 的结果显示,氯诺昔康8 mg每日2次明显优于安慰剂,并且在改善疾病严重程度及减轻疼痛方面 (与基线值相比),至少与双氯芬酸 50 mg每日3次或萘普生500 mg每日2次等效。把这些结果与匹罗昔康和替诺昔康对骨关节炎的疗效进行比较时,氯诺昔康的效果与该两种药中任何一种的每日20 mg 剂量的效果相等。
欢迎分享,转载请注明来源:优选云