血钙过多症是指血清离子钙浓度的异常升高。由于通常所测定的是总钙,而不是离子钙,因此必须注意影响离子钙的因素。血清白蛋白浓度是临床上最重要的因素,因为白蛋白是血循环中主要的钙结合蛋白。在血清白蛋白严重降低的情况下(如在恶性肿瘤患者),正常的血清总钙浓度实际上代表着异常增高的离子钙浓度。酸堿度也影响血清钙与蛋白质的结合,堿中毒可使离子钙浓度降低,酸中毒可使之升高。
当进入细胞外液的钙(肠、骨)超过了排出的钙(肠、肾)则发生血钙过多症,血钙浓度高于2.75mmol/L。引起血钙过多症的病因有两大类:PTH依赖性和非PTH依赖性血钙过多症。许多恶性肿瘤可并发血钙过多症。以乳腺癌、骨肿瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等较为多见,其中乳腺癌约1/3 可发生血钙过多症。
血钙过多症的许多表现,对于原发病来说并不是特异的,极严重的血钙过多症可引起昏迷和死亡。血钙过多症有干扰抗利尿激素的作用,因此可以导致多尿和烦渴。明显的血钙过多症可伴有肾功能可逆性的减退。如果血钙过多症持续存在,肾功能将发生永久性的损害,特别是当血磷也升高时,血钙过多症可导致肾钙化和间质性肾炎,肾结石也可发生。在伴有高磷血症的患者,钙有很大可能沉积在其他软组织,包括皮肤和角膜。血钙过多症易诱发洋地黄中毒,应警惕。
要和可引起血钙过多症的有关疾病鉴别:①恶性肿瘤性血钙过多症。②多发性骨髓瘤。③三发性甲状旁腺功能亢进。④结节病。⑤维生素A或D中毒。⑥甲状腺功能亢进。⑦继发性甲状旁腺功能亢进。⑧假性甲状旁腺功能亢进。⑨钙受体病等。
应根据血钙升高的程度采取不同的治疗对策。轻度血钙过多症一般无症状,中度和重度者常有症状,重度者可出现高钙危象。预防血钙过多症要积极治疗原发疾病。
2 疾病名称血钙过多症
3 英文名称hypercalcaemia
4 血钙过多症的别名hypercalcinemia;高钙血症;血内钙过多症;高血钙症
5 分类代谢科 >水和电解质代谢紊乱
6 ICD号E83.5
7 流行病学结节病引起血钙过多症者为2%~12%。许多恶性肿瘤可并发血钙过多症。以乳腺癌、骨肿瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等较为多见,其中乳腺癌约1/3可发生血钙过多症。
8 病因8.1 PTH依赖性血钙过多症(1)甲状旁腺功能亢进症:有散发性和遗传性。前者包括原发性甲状旁腺功能亢进症(增生、腺瘤和癌),三发性甲状旁腺功能亢进症(慢性肾功能衰竭和维生素D长期缺乏),少数为分泌PTH或PTH相关肽(PTHrP)的肿瘤。
(2)家族性低尿钙性血钙过多症:血钙过多症为常染色体显性遗传,病因为钙受体(CaSR)基因发生突变而使钙受体失活,使PTH分泌阈值下降。表现有轻度高血钙、低血镁、高氯性酸中毒。
(3)锂盐中毒:锂可使PTH分泌的钙调定点升高,在血钙升高后PTH分泌仍继续分泌,并可伴有甲状旁腺增生和腺瘤形成。
8.2 非PTH依赖性血钙过多症(1)维生素D中毒:即在治疗儿童佝偻病、成人骨软化、甲状旁腺功能减低或肾性骨营养不良症时使用维生素D剂量过大,使肠钙吸收增加而引起血钙过多症。一般为轻度,无症状,停药后可恢复。
(2)恶性肿瘤:多见于易发生骨转移的恶性肿瘤(如乳腺癌、支气管肺癌、肾癌和血液系统的恶性肿瘤),但无骨转移的恶性肿瘤也可发生血钙过多症。前者引起血钙过多症的机制是癌细胞直接溶解骨质,使骨钙释放入血循环中;后者为癌细胞产生和释放体液因子,如白细胞介素1和白细胞介素6、转变生长因子α(TGFα)、肿瘤坏死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)等;有些癌细胞还可产生PTH和PTH相关肽(PTHrP),后者也可与PTH受体结合使骨重吸收增加;癌细胞还可产生破骨细胞活化因子,使骨的重吸收增加。
(3)肉芽肿疾病和结节病(sarcoidosis):结节病引起血钙过多症者为2%~12%。糖皮质激素治疗可使其血钙降低。肉芽肿病变包括结核病、Wegener肉芽肿、真菌感染、滑石粉尘肺、铍尘肺等。
(4)乳堿综合征:过去消化性溃疡长期饮用牛乳及堿性药物可引起血钙过多症,现代已少用,故少见。
(5)嗜铬细胞瘤:少数嗜铬细胞瘤者可有血钙过多症。可能与儿茶酚胺刺激PTH分泌,使骨重吸收增加所致。
(6)使用噻嗪类利尿药:长期大剂量使用此类药物可引起血钙过多症。一般为暂时性,停药后即可恢复。
(7)限制活动:因缺乏骨骼肌对骨骼的牵拉,加之体重对脊柱和下肢的压力刺激减少,使骨重吸收超过骨形成,使血钙升高。此等病人易发生骨质疏松。
(8)横纹肌溶解症:其引起的肾功能不全的恢复期可发生血钙过多症,因沉积在肌肉和软组织的钙被动员出来。
(9)透析病人:可发生铝中毒,铝中毒可引起血钙过多症。
(10)维生素A中毒:引起血钙过多症。
(11)有甲状旁腺增生病人做肾移植术后:由于PTH增多,加上移植肾排钙减少可引起血钙过多症。
9 发病机制发生血钙过多症的因素主要有:过多的钙从骨扩散入细胞外液,钙从肾脏由尿排出减少,肠黏膜吸收过量的钙,但常为不同因素共同作用所致。钙从骨的动员是由促进骨吸收的因子介导的。这些激活因子包括系统因子[如PTH,1,25(OH)2D3]和局部作用因子,如各种淋巴因子。尿钙排出减少可导致血钙过多症,特别是在骨转换增强时更容易发生。肾损害、体液减少皆可引起肾钙排泄减少。激素水平异常也可导致尿钙排出减少和肠道吸收钙增加,诱发血钙过多症。
甲状旁腺功能亢进导致高血钙。甲状旁腺功能亢进症分为原发性和继发性两类。前者多由于腺瘤、增生或癌引起;后者多继发于低钙血症刺激甲状旁腺引起PTH分泌过多,促进破骨细胞活性,破骨过程超过成骨过程,钙自骨释放入血,使血钙升高。
恶性肿瘤骨转移引起骨质破坏、脱钙而致高血钙。非骨骼转移的恶性肿瘤及非甲状旁腺肿瘤引起的血钙过多症,其机制可能是由于肿瘤分泌甲状旁腺激素样多肽而致血钙升高。
肠黏膜吸收过量钙多见于维生素D中毒所致的高血钙。当维生素D过多时,一方面肠黏膜吸收钙增加,血钙增高;另一方面使骨组织破骨活跃,骨钙外流,血钙增高。高血钙抑制PTH分泌,则肾小管再吸收磷增加,血磷增高。
10 血钙过多症的临床表现血钙过多症的临床表现与血钙升高幅度和速度有关。根据血钙水平,血钙过多症可分为轻度:血钙在2.7~3.0mmol/L之间;中度:3.0~3.4mmol/L之间;重度:3.4mmol/L以上。
10.1 神经精神症状轻者只有乏力、倦怠、淡漠;重者有头痛、肌无力、腱反射减弱、抑郁、易激动、步态不稳、语言障碍、听力、视力和定向力障碍或丧失、木僵、行为异常等精神神经症状。高钙危象时可出现谵妄、惊厥、昏迷。神经精神症状的发生主要是高钙对脑细胞的毒性,可干扰脑细胞电生理活动。
10.2 心血管和呼吸系统症状可引起血压升高和各种心律失常。心电图可见QT间期缩短、STT改变、房室传导阻滞和低血钾性u波,如未及时治疗,可引起致命性心律不齐。因血钙过多症可引起肾排水增多和电解质紊乱,使支气管分泌物黏稠,黏膜细胞纤毛活动减弱,支气管分泌物引流不畅,易招致肺部感染、呼吸困难,甚至呼吸衰竭。
10.3 消化系统症状表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、便秘,重者发生麻痹性肠梗性肠梗阻。钙可刺激胃泌素和胃酸分泌,故血钙过多症者易发生消化性溃疡。钙异位沉积于胰腺管,且钙刺激胰酶大量分泌,故可引发急性胰腺炎。
10.4 泌尿系统症状高血钙可致肾小管损害,使肾小管浓缩功能下降,加之大量钙从尿中排出,从而引起多尿、烦渴、多饮,甚至失水、电解质紊乱和酸堿失衡。钙在肾实质中沉积可引起间质性肾炎、失盐性肾病。肾钙质沉积症,最终发展为肾功能衰竭,也易发生泌尿系感染和结石。
10.5 钙的异位沉着表现血钙过多症易发生异位钙沉着,可沉着于血管壁、角膜、结合膜。鼓膜、关节周围和软骨,可分别引起肌肉萎缩、角膜病、红眼综合征、听力减退和关节功能障碍等。
10.6 血液系统因钙离子可激活凝血因子,故可发生广泛性血栓形成。
10.7 高血钙危象血钙增高至4mmol/L以上时,表现为多饮、多尿、严重脱水、循环衰竭、氮质血症。如不及时抢救,患者可死于肾功能衰竭和循环衰竭。
在少数严重的病例可有神经系统的表现包括嗜睡、乏力和反射减弱。心电图QT间期缩短提示血钙过多症。心动过缓和Ⅰ度房室传导阻滞也有报道。急性血钙过多症可出现明显的血压升高。胃肠道表现包括无力性便秘和厌食,在严重病例可有恶心和呕吐,不同原因的血钙过多症都可伴随急性胰腺炎。
11 血钙过多症的并发症1.血钙过多症的许多表现,对于原发病来说并不是特异的,极严重的血钙过多症可引起昏迷和死亡。
2.血钙过多症有干扰抗利尿激素的作用,因此可以导致多尿和烦渴。明显的血钙过多症可伴有肾功能可逆性的减退。如果血钙过多症持续存在,肾功能将发生永久性的损害,特别是当血磷也升高时,血钙过多症可导致肾钙化和间质性肾炎,肾结石也可发生。在伴有高磷血症的患者,钙有很大可能沉积在其他软组织,包括皮肤和角膜。
3.血钙过多症易诱发洋地黄中毒,应警惕。
12 实验室检查1.可多次测定血浆中钙浓度:因为血清总钙受血清白蛋白的干扰,因此,有人认为测定血浆离子钙比测定血浆总钙为优。但是血浆钙离子受血pH值的影响,故也可发生误差。
2.测定血清总钙时应同时测定血清白蛋白;测定离子钙时应同时测血pH值,以便纠正所测结果。另外在测离子钙时注意压脉带不宜压迫时间过长,压迫时间过长可使血pH值发生改变而使血离子钙有假性升高。
13 辅助检查依据病史,症状选做B超、X线检查、核素扫描和CT检查。
14 诊断1.血钙过多症是指血清离子钙浓度升高,通常临床上测定血钙为血浆总钙,>2.7mmol/L即可认为是血钙过多症。血浆总钙包括蛋白结合钙、复合钙和离子钙。血清白蛋白含量和血液酸堿平衡直接影响着离子钙的浓度,在分析血清总钙浓度的诊断价值时,应考虑其影响因素。
2.血钙过多症最常见原因为原发性甲状旁腺功能亢进症。本病进展缓慢,早期50%患者仅仅表现为高血钙、低血磷和甲状旁腺增高,临床上勿轻易放过血钙过多症这一早期诊断线索。
3.出现下列临床线索,应警惕血钙过多症 反复胃、十二指肠溃疡;反复发作急性胰腺炎;反复出现泌尿道结石或肾绞痛;反复发生病理性骨折;不明原因的肌无力及肌萎缩。
15 鉴别诊断要和可引起血钙过多症的有关疾病鉴别(表1):①恶性肿瘤性血钙过多症。②多发性骨髓瘤。③三发性甲状旁腺功能亢进。④结节病。⑤维生素A或D中毒。⑥甲状腺功能亢进。⑦继发性甲状旁腺功能亢进。⑧假性甲状旁腺功能亢进。⑨钙受体病等。选择性静脉插管从甲状腺、肿瘤引流区和外周静脉取血,比较血PTH或氨基端PTH可明确pH值TP和异源性PTH分泌瘤的诊断。
16 血钙过多症的治疗
应根据血钙升高的程度采取不同的治疗对策。
16.1 轻度血钙过多症的治疗轻度血钙过多症是指血症在2.75mmol/L以上,3.0mmol/L以下。血钙过多症治疗的目的在于将血钙降低。对甲状旁腺功能亢进者的处理尚有不同意见。如无威胁生命的血钙过多症、骨密度正常者可进行观察,监测血清钙、肾功能、骨密度和尿钙排泄。
当有下列情况者应考虑手术治疗:①血钙高于2.85mmol/L;②有威胁生命的血钙过多症发作;③肌酐清除减少到只有同年龄健康人的70%;④有肾结石;⑤24h尿钙>100μmol(400mg);⑥骨密度减低超过正常人的2SD。可采用钙受体协同剂R568。此药抑制PTH分泌,抑制的程度与剂量相关。用最大剂量时可使血离子钙降低,但确切的作用还待长期临床试用。最近发现绝经后妇女,求偶素缺乏与甲状旁腺功能亢进有关。用求偶素替代治疗可使血钙降低(降低0.125~0.25mmol/L),尿钙也减少,但血浆PTH无变化。求偶素还可防止骨丢失和心血管病的发生。轻度血钙过多症病人应避免使用所有的利尿药,因利尿药虽可增加尿钙排泄,但也使细胞外液缩减而增加钙从肾小管重吸收,从而使血钙升高。噻嗪类利尿药应禁用,此类利尿药可减少尿钙排泄。双磷酸盐对甲状旁腺功能亢进症引起轻度血钙过多症降血钙的作用不大,故不需采用。
16.2 中度血钙过多症的治疗指血钙浓度在3.0~3.4mmol/L之间。此等病人多有症状,与血钙升高的速率有关。除治疗引起血钙过多症的原发性疾病外,可采取后述治疗措施,包括:①静脉滴注生理盐水扩容,使患者轻度“水化”。②如果欲使血钙下降快些,可用襻利尿药(但禁用噻嗪类利尿药)。如有肾功能不全,襻利尿药剂量要大些。静脉滴注生理盐水加用襻利尿药,可使血钙在1~2天内下降0.25~0.75mmol/L。如果血钙下降不理想,可再加用双磷酸盐口服。
16.3 重度血钙过多症的治疗重度血钙过多症指血钙在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上,即高钙危象。不管有无症状均应紧急处理。治疗方法包括:①扩充血容量;②增加尿钙排泄;③减少骨的重吸收;④治疗原发性疾病。
扩充血容量可使血钙稀释,增加尿钙排泄。只要病人心脏功能可以耐受,在监测血钙和其他电解质、血流动力学变化情况下,可输入较大量的生理盐水。
用襻利尿剂可增加尿钙排泄。
用双磷酸盐以减少骨的重吸收,使血钙不被动员进入血液。双磷酸盐可抑制破骨细胞活性。双磷酸盐可与骨矿物质牢固结合,并对膦酸酶裂解作用有抵抗,且半衰期长。可将双磷酸盐放在500ml以上生理盐水中静脉滴注,于4h内滴完。各种双磷酸盐的给药途径、用量和降血钙的效果(表2)。
其他抑制骨重吸收的药物还有:
(1)氨磷汀(amifostine,WR2721):此药为有机三磷酸盐,为放射治疗或化学药物治疗肿瘤中的正常组织保护剂,它可抑制PTH分泌以使血钙降低,并能直接抑制骨的重吸收,减少肾小管钙的重吸收。
(2)降钙素:有鲑鱼及鳗鱼降钙素,可抑制骨的重吸收,促进尿钙排泄,从而使血钙降低。鲑鱼降钙素剂量为2~8U/kg,鳗鱼降钙素剂量为0.4~1.6U/kg,每6小时肌注或皮下注射1次,6h内可使血钙降低0.25~0.5mmol/L。但作用时间短,且在几小时或几天内出现“逸脱”现象而失效。与糖皮质激素或光辉霉素合用有协同作用,且糖皮质激素可消除前述降钙素的“逸脱”现象。
(3)糖皮质激素:除甲状旁腺功能亢进症外,可用以治疗其他原因所引起的血钙过多症,还可作为血钙过多症病因的鉴别诊断。口服泼尼松40~80mg/d,或200~300mg氢化可的松静脉滴注,持续3~5天,其起效作用慢,维持时间短,故常与其他降钙药物联合应用。
(4)光辉霉素(普卡霉素):具有抑制DNA合成,减少骨重吸收和拮抗PTH应用。静脉注射25~50mg/kg,血钙可于36~48h降至正常。因其毒性大,故一般只注射1次,必要时可在第1次用药后5~7天重复1次。此药对肝、肾和造血系统有毒。
(5)顺铂(cisplatin):有直接抑制骨的重吸收作用,具有安全、有效和疗效持久的特点,其疗效最短可维持4天,最长可达115天,平均38天,1次静脉滴注剂量为100mg/m2。癌症引起的血钙过多症在其他降钙药无效时可采用此药治疗。
(6)西咪替丁:300~600mg加入生理盐水中静脉滴注,每半小时1次。
(7)钙螯合剂:依地酸二钠可与钙形成可溶解的复合物,从尿中排出。每天2~4g加于生理盐水中静脉滴注,于4h滴完。此药对肾有毒,故有肾功能不全者应慎用或不用。对肾功能严重不全者可用透析治疗。
17 预后轻度血钙过多症一般无症状,中度和重度者常有症状,重度者可出现高钙危象。
18 血钙过多症的预防预防血钙过多症要积极治疗原发疾病。
19 相关药品肿瘤坏死因子、维生素A、胰酶、洋地黄、氨磷汀、降钙素、光辉霉素、泼尼松、氢化可的松、可的松、顺铂、西咪替丁、依地酸二钠
20 相关检查血清白蛋白、血清钙、维生素D、尿钙、儿茶酚胺、维生素A、甲状旁腺激素、胃泌素、抗利尿激素、降钙素
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血钙的高低与疾病正常情况下,血钙会维持在一定的范围内,血钙浓度比较稳定,正常值为2.25~2.75mmol/L(9~11mg/dl)。
当血钙低于1.75mmol/L时,神经肌肉应激性升高,可发生手足搐搦。
当血钙大于2.75mmol/L时,即高钙血症,可使神经、肌肉兴奋性降低,表现为乏力、表情淡漠、键反射减弱,严重者可出现精神障碍、木僵和昏迷。另外高钙血症时,心肌兴奋性、传导性降低,高钙血症还会对肾脏产生损害。
当血钙大于4.5mmol/L可发生高钙血症危象,患者易死于心脏骤停、坏死性胰腺炎和肾衰等。
所以,一旦血钙高于正常水平,也要提高警惕。对于中老年朋友而言,如果血钙过高不代表体内钙过多,恰恰相反,它说明体内缺钙,可能伴有骨质疏松。因为血液增多的钙是从骨骼中释放流入的,可以看做是体内一种被迫的自我调节。
钙离子在人体中的重要作用:1、钙离子是人体内最为重要的微量元素,是骨骼和软骨的重要组成成分。
2、作为细胞内的信号传递重要信使,参与了各种细胞代谢和激素代谢的作用。
3、维持细胞膜电位和血管壁的通透性,好多降压药靠的就是这个作用。
4、维持正常神经的传导功能,维持肌肉的收缩与舒张过程。
4、参与凝血功能、脂质代谢、毒素排除等过程。
老年人的血钙升高与甲状旁腺功能亢进这里要着重强调一个问题,对于老年人而言,血钙离子浓度的增加,多数不是因为钙补充多了,而是可能与甲状旁腺功能亢进有关。
甲状旁腺亢进为什么会引起血钙增加?甲状旁腺的功能是调节血钙和血磷的平衡,当血钙不足时,能刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素,促使骨钙向血液中释放钙,当甲状旁腺的功能亢进时骨钙过多向血液释放,会形成高血钙。
甲状旁腺激素(简称PTH),调节机体内钙、磷的代谢。甲状旁腺功能低下,则PTH分泌不足,使血钙渐渐下降,而血磷渐渐上升,导致低血钙性抽搐,甚至死亡,补给PTH和钙盐可使症状暂时缓解。
当甲状旁腺机能亢进,PTH分泌过多时,则使骨钙进入血液,并加强肾脏对钙的重吸收,同时激活维生素D3成为活性D3,促进小肠对钙的吸收,使血钙过高,并抑制肾脏对磷酸盐的重吸收,促进尿中磷的排出,使血磷过低,从而导致钙盐在一些组织中的异常沉积,使组织发生病理性钙化,并可能形成肾结石。又由于骨钙减少,易引起骨折。
治疗方法对于原发性甲状旁腺功能亢进者要积极手术治疗,因为这种类型的甲状旁腺功能亢进的危害一般具有长期性和进行性特点,时间越长危害越大,当血钙严重升高时,甚至可以导致昏迷和心脏骤停而危及生命。
事实上原发性甲状旁腺功能亢进的最常见死亡原因就是难以控制的高钙血症。对于这种类型的甲状旁腺功能亢进虽然药物治疗可起到暂时缓解,但其效果会逐步减弱,甚至无效。而手术切除是目前唯一可以根治的办法。
以上是因为疾病导致的高血钙,但是生活中,还有一部老年朋友疯狂的迷恋钙片,总觉得自己缺钙,人为的摄入过多的钙片。
我们知道了钙离子作用很强大,也知道补钙的重要性,但是如果钙补多了,会怎么样呢?钙补充多了,也就是摄入量较多,正常人体会将多余的钙离子排泄出去,但是血钙平衡还是会被打破,导致血中钙离子增加。有人说,对于老年人而言,假如没有甲状旁腺功能亢进,钙离子增加不是好事么?可以参与成骨作用,增强骨骼。但是朋友们不要忽略了钙离子增多的弊端,补多了会出现高钙血症,血管壁通透性、神经传导、肌肉收缩,凝血功能,脂质代谢等都会出现问题。
钙摄入过多的可能后果:与体内钙离子浓度自我调节稍有不同,外界摄入过多的钙,主要有以下几方面后果:
1、引起神经系统功能降低,使脑功能普遍降低,引起老年性痴呆,并有可能过早衰老。
2、引起肌肉兴奋性降低,出现食欲不振、嗜睡、情感淡漠、手足麻木、周身疲惫乏力、骨痛等症状。
3、影响心脏传导功能,可能出现心律紊乱等问题。
4、血钙量常年处在高水平时,可导致动脉硬化、高血压等问题。
5、如果长期摄入钙过量,高尿钙可致肾钙盐沉着而发生肾结石,严重可发展为尿毒症。
关于中老年补钙,应该注意的5点:1、服用钙制剂,请先诊断是否缺钙,必要时检查甲状旁腺功能和骨密度,并由医生评判每天给予钙剂补充。
2、自行购买时,要认真核对所购买的钙制剂的钙含量,不同品牌的补钙制剂的钙含量可相差十几倍。
3、维生素D是钙被骨髓吸收的载体,老年人补钙的同时要注意补充维生素D,并多晒太阳。
4、老年人补钙时,要减少盐的摄入,因为盐的摄入量越多,钙的吸收就越差。
5、女性更年期前后,由于雌激素的变化,身体更容易缺钙,导致骨质疏松,要特别注意防范。对于这个时期的女性,可以按照上述4点自行选择补钙。
【不药博士】简介此博士哥哥药学出身,却也立志做一名优秀的营养师,人帅不帅不知道,但内容一定很帅!
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