有些药物可促使体重增加,主要有精神病治疗药及激素。包括:
精神病治疗药:吩噻嗪类、丁酰苯类;抗抑郁药:三环类;抗癫痫药:丙戊酸钠、卡马西平;甾体激素:糖皮质激素、孕酮类避孕药;肾上腺素能受体阻滞剂:α1 及β2 受体阻滞剂;5- 羟色胺拮抗剂:赛庚啶;糖尿病治疗药:胰岛素、磺脲类、噻唑烷二酮类。
精神病患者在治疗过程中常见体重增加或肥胖。吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、锂制剂均可致体重增加。应用丙戊酸钠治疗癫痫时,半数以上患者有体重增加。5- 羟色胺拮抗剂赛庚啶可致体重增加,有时利用该作用治疗消耗状态。糖皮质激素引起中心性体脂积聚,此多见于每日糖皮质激素用量相当于泼尼松10mg 以上的患者。醋酸甲地孕酮及孕酮类避孕药亦可致体重增加,其增加的主要是脂肪组织。胰岛素促进脂肪合成并抑制脂肪分解,尚可因用量不当致低血糖而兴奋食欲。磺脲类降糖药可兴奋胰岛B 细胞致内源性胰岛素释放。长时间大样本的英国糖尿病前瞻性研究发现应用氯磺苯脲、格列本脲及胰岛素治疗组中6 年观察期内患者体重增加3.5 ~ 4.8kg,而应用二甲双胍的治疗组患者体重无改变;胰岛素治疗组中应用强化胰岛素治疗方案的患者平均体重增加5.1kg,而接受传统治疗方案者仅增加2.4kg。开始应用上述药物时,应向患者提出监测体重及控制体重的建议。使用上述药物的过程中,如果患者体重增加,要重新审查是否需要继续应用这些药物,必要时可改用其他药物。
目前糖尿病治疗药物包括口服药和注射制剂两大类。
口服降糖药主要有促胰岛素分泌剂、非促胰岛素分泌剂、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2抑制剂)。
注射制剂有胰岛素及胰岛素类似物、胰高血糖素样多肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)。
口服药物促胰岛素分泌剂
促进胰岛素分泌,主要包括磺脲类和格列奈类。
磺脲类药物包括格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。该类药物通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素来控制血糖,使用不当可导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;也会使体重增加。
该类药物适用于与二甲双胍或与其他降糖药物联合使用控制血糖。
使用时的注意事项包括肾功能轻度不全者可选用格列喹酮;依从性不好者建议选择每日一次服用的药物。
格列奈类药物包括瑞格列奈、那格列奈。该类药物通过增加胰岛素分泌发挥降糖作用,用法同磺脲类药物。此类药物吸收后起效快、作用时间短。使用不当可导致低血糖,但低血糖的发生率和程度较磺脲类药物轻。
非促胰岛素分泌剂
包括二甲双胍类、噻唑烷二酮类和a-糖苷酶抑制剂。
二甲双胍二甲双胍对正常人几乎无作用,而对糖尿病患者降血糖作用明显,不影响胰岛素分泌,减少肝脏葡萄糖的输出,有轻度的减轻体重作用,可减少心血管疾病、死亡发生的风险和预防糖尿病前期发展为糖尿病。
二甲双胍单独使用不导致低血糖 。
二甲双胍是当前糖尿病指南推荐治疗2型糖尿病的一线用药,可单独使用或和其他降糖药物联合使用。
噻唑烷二酮类药物常用药物有罗格列酮、吡格列酮。该类药物可以通过增加胰岛素的敏感性来改善血糖。副作用包括体重增加、水肿、增加心衰风险。单独使用时不导致低血糖,与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险。
噻唑烷二酮类药物可以与二甲双胍或与其他降糖药物联合使用治疗2型糖尿病的高血糖,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。
α-糖苷酶抑制剂药物包括阿卡波糖、伏格列波糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分、餐后血糖明显升高的患者。其作用机制为抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,可降低餐后血糖、改善空腹血糖。使用时通常会有胃肠道反应。
DPP-4抑制剂
主要通过增加胰岛素分泌改善血糖。目前国内上市的有沙格列汀、西格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀5种。可单药或联合使用以治疗2型糖尿病。单用不增加低血糖风险,也不增加体重。
SGLT-2抑制剂
通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、促进葡萄糖从尿中排泄达到降血糖目的,兼具减体重和降血压作用,还可以降低尿酸水平、减少尿蛋白排泄、降低甘油三酯等。单药或联合使用以治疗2型糖尿病。单用不增加低血糖风险。
主要有达格列净、坎格列净、恩格列净。达格列净和恩格列净餐前餐后服用均可,坎格列净需在第一次正餐前口服。
该类药物除了有较强的降糖作用外,还有很强的独立于降糖作用之外的减少2型糖尿病患者心血管疾病、心功能衰竭和肾功能衰竭发生风险的作用。
注射药物胰岛素
可分为常规胰岛素、速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素。根据患者的具体降糖需求选择不同的胰岛素。胰岛素的常见副作用为低血糖和体重增加,接受长期注射胰岛素的患者还可出现皮下脂肪增生和萎缩。对胰岛素过敏少见。
GLP-1受体激动剂
通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用。通过增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。
目前国内上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽、贝那鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽,均需皮下注射使用。
临床试验结果显示利拉鲁肽和度拉糖肽有独立于降糖作用之外的减少2型糖尿病患者发生心血管病变风险的作用。
GLP-1受体激动剂的常见副作用为恶心、食欲减退。
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