解析:免疫应答的类型按参与的细胞分类可分为细胞介导免疫(CMI)和体液免疫两类;按抗原刺激顺序分类可分为初次应答和再次应答两类;按应答效果分类可分为免疫保护、过敏反应、免疫耐受三类
。
免疫学技术
免疫学技术:是指在免疫学长期发展过程中形成的一套独特的研究手段和计数,包括人工免疫防治技术(疫苗和血清)和免疫检测技术(抗原抗体检测和机体免疫功能检测)
免疫学研究涉及到的重要技术包括:单克隆抗体技术、T细胞克隆技术、转基因及基因编辑技术、分子杂交技术、聚合酶链反应技术等。
第一章 免疫学概论
疾病是指在集体受到致病因子的作用下,因自稳调节紊乱而引发的一系列异常生命活动的过程,表现出一系列代谢、功能、结构的变化,有症状、机体的一系列病变。
引起疾病的因素:
生物性因素:病原微生物、髌骨、细菌等
理化性因素:机械力、温度、强酸、强碱、电离辐射等
营养性因素:主要是指包括生物大分子在内的会对机体的生命活动有一些影响的因素。
遗传性因素:包括染色体畸变在内的遗传因素
先天性因素:能够损害胎儿的有害因素。
免疫因素:超敏反应、自身免疫疾病、免疫缺陷病。
精神性疾病
免疫是指机体免疫系统识别自己和异己并且通过免疫应答排除异己,以维持机体生理平衡稳定的功能。
Qwen发现了血型镶嵌模型
Medarwar发现了免疫耐受是可以通过人工诱导的
Burnet形成了抗体的克隆选择学说,具体内容与如下:
机体内存在一些可以识别多种抗原的细胞系并且这些细胞系在细胞表面具有识别抗原的受体。
抗原进入体内后,选择相应的受体的免疫细胞使之活化、繁殖,最后成为免疫活性细胞及免疫记忆细胞。
胚胎时期自身抗原与免疫细胞相接触就会被破坏、排除或者处于抑制状态,银支撑位失去对自己抗原的反应性,也就是形成了自身免疫耐受,这种排除或者受抑制的细胞系成为禁忌细胞系。
免疫细胞系可以突变成为能与自身抗原反应的细胞系,因此生为自身免疫反应。也就是禁忌细胞系重新被激活并且与自身抗原发生反应成为自身免疫病。
自身:胚胎发育早期接触过的抗原。
异己:发育早期没有基础过的抗原。
免疫的本质就是识别自己排除异己。
免疫应答是机体免疫系统对自身和异己的识别和反应,并且排除异己保护自己的过程。
免疫应答可以分为两类:固有免疫和适应性免疫(体液免疫和细胞免疫)。
三大免疫功能:免疫监视、免疫防御、免疫自稳。
四种免疫能力:识别、反应、调节、记忆。
病原体侵入的过程启动免疫过程分别是:
即刻固有免疫应答:防御屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子
诱导性免疫应答:炎症反应、效应细胞的招募和活化。
适应性免疫:病原体进入——初始的T、B细胞识别抗原。
固有免疫是指:由巨噬细胞等固有免疫细胞固有免疫免疫分子组成,主要通过受体与配体之间的识别非特异性的区别自己和非己。主要特点是:非遗传性、非特异性、无记忆性。
适应性免疫是指通过T、B细胞介导的。通过抗原抗体的特异性结合来区别自己和非己的免疫,特点在于遗传性、特异性、记忆性、多样性和放大性。
免疫防御是指机体通过免疫应答防御和清除各种病原体的侵袭,以维持机体的健康状态,也表现在排斥异种或者同种异体的器官。
主动免疫:机体自己产生的免疫力称为主动免疫,其中有病毒、细菌等感染之后形成的叫做天然主动免疫、由于人工接种细菌等病原体产生的免疫叫做人工主动免疫。
被动免疫:输入现成的免疫力:其中母乳喂养等属于天然被动免疫,接种抗体(血清)等属于人工被动免疫。
疫苗:凡是具有抗原性、接种到机体之后产生特异性主动免疫,并且可以低于传染病发生的制剂统称为疫苗。
巴斯德的三种疫苗:鸡霍乱病毒疫苗、狂犬病疫苗、炭疽杆菌疫苗。
泰勒的鸡胚减毒疫苗。
人乳头瘤病毒疫苗
免疫防御功能异常会出现
免疫防御功能底下会导致免疫缺陷。
免疫防御功能过强会导致过敏反应。超敏反应是指在集体再次接触到相同抗原时,,发生的免疫功能紊乱或者免疫组织损伤的特异性免疫应答的反应。
超敏反应可以分为四种:
I型超敏反应:过敏反应
II型超敏反应:细胞溶解型
III型超敏反应:免疫复合物型(小分子可溶性复合物、中等大小可溶性复合物、大分子不溶性的复合物)
IV型超敏反应:细胞介导型
免疫监视是指免疫系统可以监视和识别体内突变的细胞,防治肿瘤发生。
免疫功能如果未及时发现会出现突变细胞的异常增殖,形成肿瘤。
抗肿瘤免疫应答:
机体抗肿瘤的效应包括体液免疫和细胞免疫。
肿瘤的免疫逃逸机制
免疫自稳:是指机体借助于免疫系统内部的自控调节机制,消除衰老和损伤的细胞,清楚代谢等产生的废物,以维持机体内部的生理平衡和稳定。
免疫自稳异常会出现
不能及时清除衰老死亡的细胞核代谢废物,导致机体内环境失调。
免疫网络调节失调,对自身组织产生免疫反应,则发生自身免疫病。
也就是说,自身免疫病是由于免疫自稳不能正常调节引起的,超敏反应是由于免疫防御过强导致的。
自身免疫:机体对自身成分发生免疫应答,存在与所有个体,是机体免疫子文的重要组成部分,通常情况下不会对集体造成损伤。
自身免疫病是由于机体对自身成分发生免疫应答导致的免疫性疾病状态。(多发性硬化症、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎)
免疫平衡是健康的核心。
识别功能:免疫系统通过细胞表面的受体对抗原的辨认,是免疫应答的前提和基础。
反应功能:免疫系统在识别抗原的基础上,启动免疫应答,清除异物以及衰老损伤的细胞和废物,使机体内部的生理环境稳定,也会出现病理状态。
调节能力:免疫系统对应答强度的自我感知能力和反馈能力。
记忆功能:免疫系统再次遇到相同的抗原时,会出现第二次增强的免疫应答,成为免疫系统的记忆功能,是适应性免疫的重要特征之一。
固有免疫的识别方式:
病原体相关分子模式的识别方式(PAMP):许多病原体共有的,进化上相对保守的分子结构,在正常宿主细胞表面不表达,因而成为固有免疫识别的靶位。比如说LPS、肽聚糖、病毒双联RNA等。模式识别受体(PRR):固有免疫对其进行识别和结合的受体(清道夫受体、甘露糖受体)。
损伤相关分子模式的识别方式(DAMP):各种原因导致西坝损伤出现某种物质比如说凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸、损伤坏死细胞表面的HSP等,与模式识别受体结合,激活免疫细胞,属于内源性危险分子。
对丧失自我的识别方式:NK细胞表面的抑制性杀伤细胞免疫球蛋白手提找不到相应的HLA-I类配体就会发生活化,杀伤靶细胞。
适应性免疫(对抗原特异性识别)
反应能力:免疫系统在识别抗原的基础上启动免疫应答,清除异物或者衰老、受损的细胞,是集体达到生理平衡的状态,也可能会出现病理状态。
适应性免疫应答的类型:
体液免疫:B细胞免疫应答的效应,主要由抗体介导,因此成为体液免疫。
细胞免疫:T细胞免疫应答的效应,主要由效应T细胞介导。因此,叫做细胞免疫。
抗体介导的免疫效应:中和反应、免疫调理、免疫溶解、街道细胞毒性作用
T细胞街道的免疫应答:Th细胞细胞街道的免疫应答和CTL细胞介导的免疫应答。
调节能力:免疫系统对应答强度的自我感知及反馈调节。
免疫调节是指在免疫应答过程中免疫细胞和免疫分子相互作用形成正负调节的网络结构,并在遗传基因控制以及神经系统和内分泌系统的参与下维持机体的平衡和稳定。
作用:
提高机体的免疫力,排出异物
减少对自身组织的损伤
抗原清除之后,及时终止免疫应答。
分子水平的免疫调节: 抗原对免疫应答的调节、抗体对免疫应答的调节、抗体独特型免疫调节网络、补体对免疫应答的调节、细胞因子对免疫应答的调节。
细胞水平的免疫调节: B细胞对免疫应答的调节、T细胞对免疫应答的调节、NK细胞对免疫应答的调节、巨噬细胞对免疫应答的调节、细胞凋亡对免疫应答的调节。
整体和群体水平的免疫调节
免疫网络学说:抗原在进入机体之前,机体内处于一种相对的免疫稳定状态;抗原进入机体之后,打破了这种平衡;当抗体达到一定量之后,将引起抗体独特型抗体的产生;抑制增值的克隆,防止其无休止的增殖,用于维持免疫应答的稳定。具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性。
神经内分泌调解网络
神经系统:神经肽和神经递质
内分泌系统:激素少数为增强免疫应答的激素(生长激素、催产素、甲状腺素)
免疫系统对中枢神经系统和内分泌系统的影响:
受细胞因子影响的中枢性介导活动“促进神经细胞生长、增殖分化和存活;炎症。睡眠,行为。
受细胞因子影响的外周性介导活动:甲状腺功能
记忆能力:同一张抗原再次出现的时候,免疫系统会有记忆功能。
[编辑本段]简述是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。这个过程是免疫系统各部分生理功能的综合体现,包括了抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列的生理反应。通过有效的免疫应答,机体得以维护内环境的稳定。
常被用作免疫反应的同义词。免疫活性细胞(T淋巴细胞,B淋巴细胞)识别抗原,产生应答(活化、增殖、分化等)并将抗原破坏和/或清除的全过程称为免疫应答。
免疫应答有特异性和记忆性,单核-吞噬细胞系统和淋巴细胞系统的协同作用是特异性免疫应答的物质基础。外周免疫器,尤其是淋巴结和脾则是免疫应答的主要场所。
免疫应答的功能可表现为正常生理性反应(抗病原体侵袭,清除损伤和衰老细胞,免疫调控,清除癌变细胞或病毒感染的细胞)和异常的病理性反应(变态反应,免疫缺陷,自身免疫病,肿瘤发生,病毒持续性感染);在感染到的微生物或寄生生物(细菌、酵母、真菌、原生动物等)、移植物、接种的疫苗、精子,甚至宿主自身组织的刺激下,也可能会产生这种反应。
[编辑本段]一、免疫应答的基本过程
免疫应答的发生、发展和最终效应是一个相当复杂、但又规律有序的生理过程,这个过程可以人为地分成三个阶段。
1.抗原识别阶段(antigen-recogniting phase)是抗原通过某一途径进入机体,并被免疫细胞识别、递呈和诱导细胞活化的开始时期,又称感应阶段。一般,抗原进入机体后,首先被局部的单核-巨噬细胞或其他辅佐细胞吞噬和处理,然后以有效的方式(与MHCⅡ类分子结合)递呈给TH细胞;B细胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接与抗原结合,并且可将抗原递呈给TH细胞。T细胞与B细胞可以识别不同种类的抗原,所以不同的抗原可以选择性地诱导细胞免疫应答或抗体免疫应答,或者同时诱导两种类型的免疫应答。另一方面,一种抗原颗粒或分子片段可能含有多种抗原表位,因此可被不同克隆的细胞所识别,诱导多特异性的免疫应答。
2.淋巴细胞活化阶段(lymphocyte-activating phase)是接受抗原刺激的淋巴细胞活化和增殖的时期,又可称为活化阶段。仅仅抗原刺激不足以使淋巴细胞活化,还需要另外的信号;TH细胞接受协同刺激后,B细胞接受辅助因子后才能活化;活化后的淋巴细胞迅速分化增殖,变成较大的细胞克隆。
分化增殖后的TH细胞可产生IL-2、IL-4、IL-5和IFN等细胞因子,促进自身和其他免疫细胞的分化增殖,生成大量的免疫效应细胞。B细胞分化增殖变为可产生抗体的浆细胞,浆细胞分泌大量的抗体分子进入血循环。这时机体已进入免疫应激状态,也称为致敏状态。
3.抗原清除阶段(antigen-eliminating phase)是免疫效应细胞和抗体发挥作用将抗原灭活并从体内清除的时期,也称效应阶段。这时如果诱导免疫应答的抗原还没有消失,或者再次进入致敏的机体,效应细胞和抗体就会与抗原发生一系列反应。
抗体与抗原结合形成抗原复合物,将抗原灭活及清除;T效应细胞与抗原接触释放多种细胞因子,诱发免疫炎症;CTL直接杀伤靶细胞。通过以上机制,达到清除抗原的目的。
[编辑本段]二、免疫应答的定位
抗原经皮肤或粘膜进入机体以后,一般在进入部位即被辅佐细胞捕获处理,并递呈给附近的淋巴细胞;如果附近没有相应特异性的淋巴细胞,辅佐细胞会沿着淋巴细胞再循环的途径去寻找。抗原在入侵部位如未得到处理,至迟不越过附近的淋巴结,在那里会被辅佐细胞捕获,递呈给淋巴细胞。无论在何处得到抗原刺激,淋巴细胞都会迁移到附近淋巴组织,并通过归巢受体定居于各自相应的区域,在那里分裂增殖、产生抗体或细胞因子。所以外周免疫器官是免疫应答发生的部位。
淋巴细胞的大量增殖导致外周淋巴组织发生形态学改变:T细胞增殖使其胸腺依赖区变厚、细胞密度增大;B细胞增殖使非胸腺依赖区增大,在滤泡区形成生发中心。所以在发生感染等抗原入侵时,可见附近的淋巴结肿大等现象,便是免疫应答发生的证明。
在局部发生的免疫应答,可循一定的途径扩展到身体的其他部位甚至全身各处。抗体可直接进入血循环,很容易地遍布全身;T细胞则从增殖区进入淋巴细胞再循环,也可以很快遍及全身。在粘膜诱导的局部免疫应答,分泌型IgA不能通过血循环向全身扩散,但淋巴细胞可经由再循环的途径,通过特殊的归巢受体选择性地定居于其他部位的粘膜组织,定向地转移局部免疫性。
[编辑本段]三、免疫应答的类型
根据抗原刺激、参与细胞或应答效果等各方面的差异,免疫应答可以分成不同的类型。
1.按参与细胞分类根据主导免疫应答的活性细胞类型,可分为细胞介导免疫(cell mediated immunity,CMI)和体液免疫(humoral immunity)两大类。CMI是T细胞介导的免疫应答,简称为细胞免疫,但与E.Metchnikoff描述的细胞免疫(吞噬细胞免疫)已有本质的区别。体液免疫是B细胞介导的免疫应答,也可称抗体应答,以血清中出现循环抗体为特征。
2.按抗原刺激顺序分类某抗原初次刺激机体与一定时期内再次或多次刺激机体可产生不同的应答效果,据此可分为初次应答(primary response)和再次应答(secondary response)两类。一般地说,不论是细胞免疫还是体液免疫,初次应答比较缓慢柔和,再次应答则较快速激烈。
3.按应答效果分类一般情况下,免疫应答的结果是产生免疫分子或效应细胞,具有抗感染、抗肿瘤等对机体有利的效果,称为免疫保护(immunoprotection);但在另一些条件下,过度或不适宜的免疫应答也可导致病理损伤,称为超敏反应(hypersensitivity),包括对自身抗原应答产生的自身免疫病。与此相反,特定条件下的免疫应答可不表现出任何明显效应,称为免疫耐受(immunotolerance)。
另外,在免疫系统发育不全时,可表现出某一方面或全面的免疫缺陷(immunodeficiency);而免疫系统的病理性增生而称为免疫增殖病(immunoproliferation)。
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