图1 pd-1的作用机理
pd-1抑制剂 有哪些
国内已有6款国产PD-1产品获批上市：1、百济神州的替雷利珠单抗，获批的适应症包括复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。2、默沙东公司的帕博利珠单抗；3、君实生物的特瑞普利单抗；4、信达生物的信迪利单抗；5、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗；6、百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗；
百泽安pd-1抑制剂三大特点：
1、Fab段持久阻断
其中百泽安的pd-1抑制剂，百泽安有别于其他药物的特有抗原结合表位，百泽安的亲和力显著高于同类抗体。如下图所示，相较于其他药物，百泽安对PD-1的亲和力显著，并且解离速率更慢，因此，可以发挥了更为持久的阻断作用。
图2 不同PD-1药物的亲和力及解离速率情况对比
Fc段独特改造
百泽安更在恒定区Fc段进行改造的PD-1抑制剂。其抗体Fc段的独特结构改造，减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合，巨噬细胞将不再攻击T细胞，减少了T细胞消耗，提高了抗肿瘤疗效。
半衰期长
既往研究表明，抗体的半衰期越长，其抗肿瘤活性越强。下图为多款pd-1产品半衰期对比。
图3抗体的半衰期（天）
自2019年百泽安国内上市至今，已被NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外，百泽安还有16项潜在注册性临床试验正在开展，涵盖了肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌及高微卫星不稳定性或错配修复缺陷实体瘤在内的多个瘤种。百泽安在目前上市诸多的同类药物中价格较低，此外更是被一些医疗保险纳入报销目录，进一步提高了百泽安的可及性。
CAR-T是一种个性化定制的细胞疗法，每个患者的CAR-T细胞都需要单独批次生产。CAR-T主要贵在制备工艺上，其制备过程需要严格的质量控制和质量检测，整个过程需要一个月时间。
从病人身上提取分离出普通的免疫T细胞后，会先全程冷链运输到制备机构，然后利用基因工程技术对T细胞进行改造，形成CAR-T细胞。
在实验室大量扩增CAR-T细胞，通过严格的质控和质检后，再通过冷链运输把CAR-T细胞送到医院，输回病人体内。
在患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，CAR-T细胞便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，消灭肿瘤细胞。
目前已在国外上市的5款CAR-T疗法都“贵的离谱”。美国食品药品监督局（FDA）目前共批准了诺华的Kymriah，吉利德凯特的Yescarta和Tecartus，百时美施贵宝的Breyanzi和Abecma5款CAR-T疗法，这些产品定价在37.3万美元和47.5万美元之间（折合人民币为240.8万元至306.6万元之间）。相比国内120万元的治疗费，费用更高。
不过就目前国内患者的家庭承受能力来说，一剂120万的价格，着实还是让不少人望而却步。
复星凯特方面6月29日回应称，CAR-T细胞治疗产品定价将根据价值、疗效、成本等各项因素综合考量制定，目前定价方案尚未最终确定，正在进行多方沟通中。复星凯特还表示，将持续投入，积极与多方开展合作，通过患者援助计划、创新支付模式和商业保险等，尽可能地减轻支付压力、惠及患者。
目前，CAR-T产品进入医保还比较困难，建议更多商业保险参与进来，降低患者负担。对于任何药品而言，随着技术的改进、生产企业增多、使用人群增多，成本和价格都会降下来。
谈及对CAR-T产品的展望，前是病人‘自体CAR-T’，未来‘通用型CAR-T’将成为一种充满前景的新模式。到那时，CAR-T产品会像药品一样被摆上货架，病人即买即用，不再需要等待。
CAR-T简介：
T细胞是一类人体内具有免疫活性的细胞。
CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T）则是经过基因工程改造，将嵌合抗原受体（CAR）与T细胞相组合。
嵌合抗原受体（CAR）可以识别其他细胞——如肿瘤细胞表面的特定抗原。
通过对患者自身T细胞的改造，并于体外扩增、培养。
最终回输患者体内，实现定向杀灭癌细胞的疗法——即CAR-T疗法。
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