肾癌的主要靶向治疗靶点为血管内皮生长因子/受体,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在肿瘤血管形成及癌细胞转移中发挥了核心作用,VEGF特异性刺激血管内皮细胞,会增加微血管密度提高内皮细胞通透性。肾癌与VHL基因的功能缺失有关,该基因的功能缺失导致VEGF通路调节异常,使晚期肾癌成为一种富血管肿瘤。VEGF过表达引起的肿瘤血管生成是肾癌发生的重要机制,VEGF受体有三个亚型,VEGFR-1参与了血管生成;VEGFR-2参与了血管内皮细胞增殖、血管形成;VEGFR-3参与了淋巴管的生成。肾癌可以因为新生血管促使肿瘤生长,通过新生淋巴管引起肿瘤的扩散和转移。VEGF/VEGFR为靶点的抗血管生成药主要为酪氨酸激酶抑制剂,代表药物为索拉非尼、舒尼替尼和阿西替尼等。
肾病靶向药物的研究,主要是针对肾脏特定的损伤部位及问题,来进行相应治疗。起到进一步改善肾脏炎症、减缓肾衰竭的作用。相对于普通药物,靶向药能针对特定的病灶进行清除抑制,起到“指哪打哪”的作用。
肾病领域靶向药“问世”,对于一些具体的病理类型肾病,形成了更多新的药物应用方案。
其中有两种靶向药对肾病的治疗起到重要作用,可更有效的抑制炎症、降低蛋白尿,且有利于阻止肾小球的进一步损伤。
“老药新用”——利妥昔单抗利妥昔单抗上市应用距今也有20多年了,是一种抗癌药物。经过进一步的研究,表明可以应用于肾病治疗方面,主要是治疗膜性肾病。
膜性肾病是一种常发的肾病综合征类型的病理类型,穿刺可看到基底膜增厚,IgG(免疫球蛋白)颗粒沉积,补体C3沉积,电镜可见致密物沉积。
其中有5%-30%的患者可以自我缓解,但仍有大部分患者需要进行免疫治疗,免疫抑制治疗的方案,主要是用到激素搭配环孢素、他克莫司、环磷酰胺等免疫抑制,起到炎症抑制作用。
对药物敏感的患者,大部分可将大量蛋白尿降到较低水平,少部分患者出现激素依赖,易出现反复。
研究发现出现反复的原因,主要是体内一类免疫B细胞产生抗体,导致病情变化。通过注射利妥昔单抗可以有效清除这类B细胞,减少抗体,起到靶向治疗作用,可以有效降低复发率。
相比于以上三类抑制药物,利妥昔单抗有哪些优势?
除了上面说到的,利妥昔单抗为注射液体,而不是口服药物,相对容易坚持治疗,且不会引起肌酐、血压、血钾的升高,且肾毒性低,主要需要预防感染。
其他免疫抑制剂药物以环孢素为例,都为口服药物,易出现漏服情况,会引起血压、血钾、肌酐等指标的升高,需要监测浓度。但必须要说的是环孢素作为免疫界类的“老牌”药物,仍有不可撼动的地位,且治疗方案更加成熟。
服用成本方面,利妥昔单抗(靶向药)成本是高于环孢素的,但如果在控制成效上看,总体成本基本持平。
具体应用哪类药物合适,主要是看患者自身素质及尿蛋白的严重情况。
IgA肾病靶向药——TRF-布地奈德IgA肾病是目前最常见的原发性慢性肾小球性肾病,主要好发于年轻人。发病原因多与免疫系统失调相关,主要症状为潜血、大量蛋白尿及血压升高。
靶向释放药-布地奈德(TRF-布地奈德)的作用机制主要是针对阻止造成IgA(免疫球蛋白)沉积的B淋巴细胞的产生,来减轻免疫复合物的沉积,起到保护肾小球的作用,减轻尿蛋白的发生。
目前这类药物今年2月份刚刚在国内上市,广泛应用于肾病还需要一段时间。
索拉菲尼英文名字叫“sorafenib",中文名叫“多吉美”,是德国拜耳公司生产的。它主要治疗晚期的肾癌症患者,是目前最有效的靶向药物。近期又研究出它对肝癌也有很好的疗效。索拉菲尼(多吉美)治疗肾癌的确有效。这一年多来很多病人都在吃这种药,大部分都在初期取得了良好的效果,但它有个致命的弱点:服用时间长了,会产生抗药性!一旦有了抗药性,基本上可以宣布这种药对该病人无效了。一般病人在正常服用该药6至8盒(60粒一盒装)产生抗药性。还有一点,这种药需要病人终生服用。
先说说索拉菲尼(多吉美)的服用量。政党的服用量是一天4粒,早晚各一次。每次服药均需饭后二小时、饭前一小时服用。如果饭后马上吃药,药效会马上降低,最多可降低近30%左右。
相对化疗来说,索(多)要温和得多,但它的副作用也是相当痛苦的,主要有以下几种:
一、严重的口腔溃疡。为了预防口腔溃疡,医生会给一些濑口液,但这并不能阻止口腔溃疡,主要是舌头的溃疡,严重的舌头上的保护膜基本都没有了,只能喝水。我最后的情形是只能喝水样的蛋羹,米粥都难以下咽,当时体重急遽的下降。
二、严重腹泻。只要吃一点东西就会全部拉出去,而且全部是水。到后期每次去厕所都会心理斗争,因为不但腹内绞痛,而且屁股跟刀割一样的痛。即使上完厕所,躺在床上还会痛一会儿
三、手足症。药吃上一、二个星期,各种副作用开始出现,手足症也随之而来。手、脚上尤其关节部位会先发红,这时就开始有点痛了,慢慢的变成了角质样的黄色,一块块的,不能碰,一碰就会痛。这时候走路开始有点跛了,手也不好使了,不敢抓东西。如果停药了,它会慢慢变成硬皮脱落下来,手、脚又恢复如初。
还有一点,这个药现在已经通过国家药监局审批了么??
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