利巴韦林:服用之前一定要三思

利巴韦林:服用之前一定要三思,第1张

前不久,同济医科大学-位同学给我讲述了一个故事:曾经在门诊遇到一位女性患者,29岁,结婚4年多都没有怀孕,尝试各种方法均以失败告终,前不久来到我院生殖中心准备做试管婴儿,在治疗周期进行近一半时,花费已近万元,同时因为多次就诊请假面临工作丢失的风险……顶着各方压力和对此次治疗的满心期待,就在准备安排下一步治疗方案时,她告诉我们前两天因为感冒,在当地门诊应用了利巴韦林注射液。听到“利巴韦林”这4个字,我和生殖科医师都惊呆了!利巴韦林在妊娠期有明确的胎儿致畸性,在备孕期间,应用该药物后至少要间隔6个月才可怀孕。胎儿畸形对一个家庭的伤害和负担是我们无法想象的。鉴于此,我和生殖科医师不得不建议她放弃此次治疗周期。

听了同学的讲述,笔者为这位患者感到非常的遗憾和惋惜,同时也感到深深的自责。作为一名从事临床医学的工作者,医药科普也是我们义不容辞的工作,我们有责任让大家都了解一些常规的用药知识,避免药物伤害。今天就利用这个机会,跟大家说说利巴韦林的使用问题。

我囯滥用利巴韦林现象普遍

利巴韦林,俗称“病毒唑”。或许正因为“病毒” 二字,把人们蒙蔽了,以为它对什么病毒都管用,包括感冒在内的上、下呼吸道感染。于是,患者无论是到基层社区医院还是三级医院,无论是综合医院还是儿童专科医院,都可能被开上利巴韦林。

利巴韦林1986年被批准用于临床。目前世界卫生组织主要推荐其与长效干扰素等联合应用,治疗丙型肝炎、病毒性出血热。近年来,利巴韦林雾化剂也被用于严重的婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。另有报道,利巴韦林也与其他药物联合,用于治疗狂犬病、严重单纯疱疹病毒感染等。但在我国,以利巴韦林为主的抗病毒药被广泛用于包括感冒在内的呼吸道感染。

在美国,利巴韦林主要有气雾剂和口服制剂两种剂型,而我国的利巴韦林制剂就五花八门了,如利巴韦林注射液、利巴韦林葡萄糖注射液、利巴韦林含片、利巴韦林滴眼液、利巴韦林滴鼻液等。其中的雾化剂型,FDA(美国食品药物管理局)只批准它用于治疗呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,尤其是早产儿、有肺部基础疾病的住院患者的感染;而口服剂型FDA只批准它与干扰素联合使用治疗慢性丙型肝炎,单独使用都不管用;美国根本没有注射剂。在我国,各类利巴韦林制剂被随意使用,必然增加不良反应。目前已有不少专业人士呼吁“谨慎使用利巴韦林”。

6类人群慎用利巴韦林

利巴韦林的抗病毒机制主要是其能抑制肌苷酸5磷酸脱氢酶,阻断肌苷酸转化为鸟苷酸,从而抑制RNA和DNA合成,对RNA病毒和DNA病毒的复制均有抑制作用。然而,利巴韦林除了抑制病毒的RNA和DNA合成,也抑制正常人体细胞的RNA、DNA合成,尤其是对快速生长的细胞影响更大。动物实验已经明确利巴韦林的致畸毒性。而利巴韦林对人体更新较快的红细胞的不良影响也比较明显,可导致溶血性贫血,并影响心脏功能。根据药物不良反应监测报告,利巴韦林的不良反应主要集中在胎儿畸形、溶血性贫血,此外,还有恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症。因此,以下6类人应禁止或慎用利巴韦林——

1.育龄期女性:美国要求育龄期女性在应用利

巴韦林病前,应首先确认是否怀孕;使用利巴韦林后,应严格避孕6个月,以免造成胎儿畸形。男性应用利巴韦林后,其女性伴侣也应避孕6个月。

2.孕妇:利巴韦林在FDA妊娠用药分级中属于X级别,也就是说孕妇禁用。在所有动物实验中,有充分的资料显示它有明显的致畸作用和/或胚胎影响。FDA对这个药有严重警告,要求药厂用粗体黑字标注在药品说明书首页上,其中第一条就是:对胎儿有致畸性!即使接触低至1%的治疗剂量也会产生明显的致使胎儿畸形的可能性。

3.哺乳期女性:利巴韦林可少量经乳汁排泄,可能对哺乳婴儿造成潜在危险。因此,哺乳期女性禁用利巴韦林。

4.贫血患者:利巴韦林易致溶血性贫血。利巴韦林的一个显著特点是,在体内消除缓慢,最长可达3个月,并且药物能进入红细胞且蓄积量大,这可能是利巴韦林血液系统反应发生率较高的原因。故地中海贫血、镰刀细胞性贫血患者应谨慎使用利巴韦林,以免加重病情。

5.心脏病患者:利巴韦林诱发的溶血性贫血可能加重原有的心脏疾病,并可能导致心肌梗死。因此,有显著或不稳定心脏病史的患者应慎用利巴韦林。

6.儿童:由于缺乏相关数据,儿童使用利巴韦林的安全性尚不明确。美国批准利巴韦林雾化剂可用于治疗婴幼儿严重呼吸道合胞病毒感染,但必须在医院内,在医生监控下由专业人员使用。

那么,发生病毒感染后应该怎么办?在日常生活中,人们被病毒感染的机会可能大大多于细菌感染。然而,由于病毒寄生在人体细胞中,不同种类的抗病毒药物或多或少会影响到人体正常细胞的功能,并且可能导致各种不良反应。因而时至今日,仍然没有理想的抗病毒药物。已有的药物或效果不理想,或不良反应过大。因此,对于大多数症状比较轻微的病毒感染,医生都建议好好休息、多喝水,寄希望于依靠自身的免疫力抵挡入侵的病毒。只有在比较严重或顽固、特定的病毒感染时,才需要使用抗病毒药物。

2016年,中华医学会呼吸病学分会和儿科学分会制订的《流行性感冒病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》中,也只推荐奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、阿比多尔用于流感的病毒预防和治疗,其中不包括已经对流感病毒耐药的金刚烷胺和作用机制不明、疗效不确切的利巴韦林。

利巴韦林使用“3原则”

1.能不用就不要用,相信没有人会好好的没事找药吃。生病了找医生看,如果医生开了这个药,就好好跟医生沟通,商量是否有其他解决办法。

2.备孕期的男女,应避免使用利巴韦林。如果确实需要使用利巴韦林,应先证实自己尚未怀孕,并在治疗开始前、治疗期间、停药后至少6个月采取有效的避孕措施。

3.儿科应用利巴韦林应慎重。治疗手足口病,也只限于重症。家长也不要随便去药店买这个药,更不可私自用药,用药前一定要咨询医生或药师。

 通用名:利巴韦林注射液

 本品主要成份为:利巴韦林。其化学名称为:1-b -D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺。

【性状】

 本品为无色的澄明液体。

 【药理毒理】

药理学

广谱抗病毒药。体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用,其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳,也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化,其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶,从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

毒理学

动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤,但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形,子代成活减少,但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响。

给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林,剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上(相当于人用剂量:给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg,或者体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg),出现心脏损伤。

【药代动力学】

静脉滴注本品0.8g,5分钟后血浆浓度为(17.8±5.5)mmol,30分钟后血浆浓度为(42.3±10.4) mmol。进入体内迅速分布到身体各部分,并可通过血-脑脊液屏障。药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。药物能进入红细胞内,且蓄积量大。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。本品可透过胎盘,也能进入乳汁。与血浆蛋白几乎不结合。在肝内代谢。血浆药物消除半衰期(t1/2b)约为0.5~2小时。主要经肾排泄,48小时内从尿液中可检出(16.7±10.3%)的药物以原形排出,(6.2±1.7%)的药物以代谢物排泄。药物在红细胞内可蓄积数周。

【适应症】

抗病毒药。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。

【用法用量】

用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。

成人一次0.5g,一日2次,小儿按体重一日10~15mg/kg,分2次给药。每次滴注20分钟以上,疗程3~7日。

【不良反应】

常见的不良反应有贫血、乏力等,停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等,并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。

【禁忌】

对本品过敏者、孕妇禁用。

【注意事项】

1.有严重贫血、肝功能异常者慎用。

2.对诊断的干扰:口服本品后引起血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引起血红蛋白下降。

3.尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效。本品不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者。

4.长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品有较强的致畸作用,家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害,故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。

2.少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳,乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。

【儿童用药】

【老年患者用药】

老年人不推荐应用。

【药物相互作用】

本品与齐多夫定同用时有拮抗作用,因本品可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。

【药物过量】

大剂量应用可致心脏损害,对有呼吸道疾患者(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困难、胸痛等。

【规格】

(1)1ml:100mg (2)2ml:250mg

【贮藏】

密闭保存。

利巴韦林和艾瑞克都是单方药,可以同服用。

利巴韦林是抗病毒药,适用于病毒性上呼吸道感染,皮肤疱疹病毒感染。

用药禁忌:低血压﹑结膜炎。孕妇﹑哺乳期妇女禁用。

注意事项:长期或大剂量服用本品对肝功能﹑血象有不良影响。

安瑞克就是布洛芬颗粒,用痛至于轻如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

用药禁忌:

对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。

注意事项:

本品为对症治疗药,不宜长期或大量使用,用于止痛不得超过5天,用于解热不得超过3天,如症状不缓解,请咨询医师或药师。

不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。

服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

有下列情况患者慎用:60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍(如血友病)。

下列情况患者应在医师指导下使用:有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。

如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。

对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。

本品性状发生改变时禁止使用。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

儿童必须在成人监护下使用。

如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

如出现胃肠道出血或溃疡、胸痛、气短、无力、言语含糊等情况,应停药并咨询医师。

第一次使用本品如出现皮疹或过敏症状,应停药并咨询医师。


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