6岁女孩去世捐器官救5人，女孩去世原因是什么？

世界上总会存在着心地善良的天使，虽然她们遭遇了非常大的痛苦，但她们仍然像天使一样善意对待生活中的每一个人。福州有一位名叫林诺恩的小女孩，这个小女孩在2019年被诊断患有儿童脑干胶质瘤。这对于一个家庭来说是一个沉重的打击，林诺恩康复之路遥遥无期，但是家人却从来没有放弃为小女孩治疗。随着时间流逝，医生无法挽回小女孩的生命，而小女孩主动捐献器官救活了五个人，这一件事引起了社会普遍关注，网友亲切的称六岁的小女孩为降临人间的可爱天使。

虽然大家都知道器官捐赠，但只有很少的一部分人才会主动捐献器官

或许你的身边拥有着一群正在被病痛折磨的人，他们不仅要乐观的面对生活中的困难，他们也要完成信心建设。许多人去世之后，他们的家人也了解过器官捐赠的各项手续，但他们最终无法下定决心捐献孩子或亲人的器官。更何况年轻人也会随着文化水平的提高，逐渐了解器官捐赠的后果和影响，大部分年轻人都不会捐赠死后的尸体上的部分器官。

我们应该重视器官捐赠

一个亲人离开人世，陪伴在亲人身边的朋友们也会陷入深深的自责和伤心。每一个人都有自己的生活，我们不可能每一天都沉浸在失去亲人的痛苦中，反而忽略了还在身边的亲人。我一直认为器官捐赠可以让亲人留下很深的念想，当死去之人的器官救活人时，还在生活中努力拼搏的亲人也会产生慰藉。虽然许多人十分抗拒器官捐赠，但是器官捐赠可以救活更多的病人，这也是一种社会发展的趋势。

林诺恩向我们展现了人世间的善良

或许六岁的小女儿生病时，每一天都要克服身体疾病，但她始终乐观的心态值得年轻人和成年人学习。六岁的小女孩决定捐赠器官的那一刻，小儿女孩就已经成为成年人的榜样。虽然许多年轻人都有自己生活的方式和方法，但是器官捐赠考验着每一个年轻人的决心和勇气，并非每一个人都会像六岁小诺恩一样，捐赠自己的器官，帮助重病之人重获新生。

总的来说，林诺恩去世的原因是她患有儿童脑干胶质瘤，从而导致小女孩从2019年就住进了医院。

标题：The integrated genomic and epigenomic landscape of brainstem glioma

期刊：nature communications

影响因子：14.912

发表时间：2020

摘要

脑干胶质瘤是一组异质性肿瘤，既包括手术切除治愈的良性肿瘤，也包括没有有效治疗的高致死性肿瘤。本文作者对一大组脑干胶质瘤（包括弥漫性固有脑桥胶质瘤）进行了综合研究，包括表观遗传学和基因组分析。在这里，他们根据DNA甲基化数据分为H3-Pons, H3-Medulla, IDH,和PA-like的不同簇，每个簇都与独特的基因组和临床特征相关。H3-PON和-H3-Medulla的大多数肿瘤含有H3F3A突变，但显示出不同的甲基化模式，分别与桥脑或髓质内的解剖定位相关。临床数据显示，这些集群之间的总体生存率存在显著差异，路径分析表明这些样本中存在不同的致癌机制。研究结果表明，整合遗传学和表观遗传学数据有助于更好地理解脑干胶质瘤的发生和分类，并指导未来研究开发新的治疗方法。

背景

脑干胶质瘤是一组起源于中脑、桥脑或髓质的异质性肿瘤。在这些肿瘤中，儿童弥漫性固有桥脑胶质瘤（DIPG）的中位总生存期为9-12个月，由于化疗和放射治疗的不可操作性和耐药性，在过去50年中一直是主要的研究重点。大约80%的儿童DIPG含有影响H3F3A或HIST1H3B/C1的K27M突变。这些K27M突变肿瘤与特别差的预后相关。本文整合了全基因组测序、RNA测序和基于阵列的全基因组甲基化数据分析，以获得这些脑肿瘤分子组成的更全面的图像。

结果

1.患者队列特征

126名患者的肿瘤样本和配对的血液样本。肿瘤部位包括中脑被盖（11/126,8.7%）、顶盖（5/126,4.0%）、桥脑连接（2/126,1.6%）、桥（38/126,30.2%）、小脑中脚（7/126,5.6%）、桥髓（16/126,12.6%）、髓质（42/126,33.3%）和中脑丘脑（5/126,4.0%）。根据WHO分类对肿瘤进行分级，包括8.7%（11/126）WHO I级、41.3%（52/126）WHO II级、31.0%（39/126）WHO III级和19.0%（24/126）WHO IV级肿瘤。最初的组织病理学诊断主要为星形细胞瘤（59,46.8%），其次是少星形细胞瘤（21.4%）、胶质母细胞瘤（19.0%）、毛细胞性星形细胞瘤（PA）（6.3%）、神经节胶质瘤（2.4%）、毛粘液样星形细胞瘤（PMA）（1.6%）、多形性黄色星形细胞瘤（PXA）（0.8%），少突胶质细胞瘤1例（0.8%）。本研究包括的肿瘤的甲基化微阵列（n=123）和RNA测序（RNAseq）（n=75），配对肿瘤和正常（生殖系）对照的全基因组（n=97）和靶向测序（n=21）。

2.甲基化分类显示脑干胶质瘤中不同的H3簇与肿瘤位置相关

利用20000多个探针进行聚类，将样本分成了四类甲基化特征差异的样本。

3.不同甲基化簇的肿瘤的不同的基因组landscape

Fig3.每个样本每个兆基数的突变数。b脑系统胶质瘤样本中的临床信息和基因改变。c每个基因突变的频率。

为了识别这个脑干胶质瘤组群中的体细胞遗传变化，在肿瘤样本和匹配血液中都使用了68个常见突变脑肿瘤基因的全基因组测序和靶向测序。H3-Pons和H3-Medulla都富含H3突变，而PPM1D、FGFR1和NF1的突变频率在H3-Medulla中比在H3-Pons中更高（Fig. 4a）。Fig. 4b每个集群的潜在驱动因素和重大的非编码突变

4.基因表达分析揭示了丰富独特的基因组甲基化集群H3-Pons和H3-Medulla。

5.Fusion genes and copy number alterations.

验证了分析中确定的几个复发性融合基因，包括C15orf57-CBX3基因（n = 3）和NTRK2-其他基因（n =6）。Sanger sequencing是为了确认这些样本中的融合基因和特定 breakpoints 。

6.H3-medulla is correlated with better survival than H3-Pons

分析了不同cluster的生存情况。Kaplan-Meier分析显示，根据这四组甲基化聚类进行分层的患者有明显的生存曲线(图6a)。与H3 clusters相比，IDH表现出更长的总体生存期H3-medulla 和H3-Pons，尽管H3和TP53通路突变的基因改变相似，但总体生存趋势明显(Log-rank检验，p <0.0001)(图6b)。与其他组相比，PA-like病例显示了更好的总长期生存率。

讨论

通过甲基化数据，本文发现脑干胶质瘤可以分为四种主要的甲基化簇:H3- Pons, H3- medulla, IDH和PA-like。作者在图7中总结了这些亚型的综合遗传和临床特征。研究发现H3突变肿瘤存在两个不同的表观遗传亚群，H3- pons和H3- Medulla。这两组患者的生存趋势有显著差异，H3- pons组比H3- medulla的病程更严重。基于RNA-seq的差异表达分析，发现这些肿瘤具有不同的基因表达途径富集，其中h3 -髓质肿瘤富集于免疫应答相关途径，而更侵袭性的H3-Pons肿瘤富集于细胞周期相关途径。尽管这些肿瘤具有相似的突变模式，核心突变(如H3F3A)有共同的改变，但这些表观遗传和表达模式的显著差异可能表明肿瘤微环境的不同来源或影响，需要进一步研究。这些发现表明甲基化状态可能改善脑干胶质瘤的分类，并指导临床决策。

还利用全基因组测序数据建立脑干胶质瘤的突变格局，发现甲基化模式与突变格局密切匹配。在这些基因簇中发现了几个频繁突变的基因，包括H3F3A、HIST1H3B、IDH1、TP53、PPM1D、ATM、ATRX、FGFR1、PIK3CA、NF1、PTEN、PDGFRA和TCF12。

利用来自不同解剖位置的100多个脑干胶质瘤的整合基因组分析，本文展示了脑干肿瘤的分子图谱，以改进肿瘤分类和了解其分子基础，并识别新的潜在治疗靶点，所有这些都是为了改善这些患者的预后。

怀疑脑瘤该做的检查项目1、眼底检查观察有否视神经乳头水肿b视神经乳头水肿是颅内压增高的体征，与头痛、呕吐并称为颅内压增高的“三证”，但仅见于四分之一患者，所以不能简单地以眼检查阴性而排除脑瘤的可能。2、头颅X片有助于了解有无颅内压增高，颅骨的局部破坏或增生，蝶鞍有无扩大，松果体钙化的移位及脑瘤内病理性钙化等，对定位、定性诊断都有帮助，但x线摄片的阳性率不足三分之一，故不能因摄片阴性而排除脑瘤。3、脑电图检查对大脑半球生长快的脑瘤具有定位价值，可看到病侧的波幅降低，频率减慢。70年代后发展的脑电地形图可以图形的方式显示颅内病变的部位和范围，对脑瘤的诊断比常规脑电图敏感，其主要表现为肿瘤区及肿瘤区周围的慢波功率异常，不失为CT检查前的一种有效的筛选方法。4、磁共振成像（MRI）显示出绝大多数的颅内肿瘤及瘤周水肿，可精确显示肿瘤的位置、大小和形态。它是CT的一个重要附加检查手段，特别是对紧靠骨的颅底、脑干的肿瘤，如天幕上良性星形细胞瘤可显示自质异常，弥补了CT无异常发现的漏诊，因此，MRI更适于早期诊断。推荐阅读：脑肿瘤患者做pet-ct的必要性 PET-CT查脑转移瘤优势在哪里 5、脑部CT检查对脑瘤的检出率可达90％以上，对病变大小、形态、数目、位置、密度和性质易于显示，且解剖关系明确，是目前脑瘤的主要诊断方法。相信通过上面的介绍您已经了解了脑肿瘤该做的检查项目。随着医疗技术的发展，脑瘤的检查方法也更加先进。

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